B型慢性肝炎の患者さんでHBsAgクリアランスは達成できるのか?

2012年.権威あるB型慢性肝炎ガイドラインである欧州肝臓学会(EASL)ガイドラインでは.B型慢性肝炎の治療エンドポイントとして.薬剤中止後の持続的奏効を挙げ.同時に薬剤中止後のHBsAg持続クリアを理想とする治療エンドポイントとして強調されました。 HBsAgとは何ですか? B型慢性肝炎の患者さんにとってどのような害があるのですか? HBsAgはB型肝炎ウイルスの表面抗原で.オーストラリアでおなじみの抗体ですが.実はB型肝炎ウイルス(HBV)の外被です。 HBVが肝細胞に付着・侵入するにはHBsAgに頼らなければならず.これがなければHBVは肝細胞に侵入して増殖や複製を行うことはできません。 また.HBsAgは.HBVが体の免疫機能を回避し.排除されることなく長期間体内に留まり.害を及ぼすことを可能にします。 HBsAg陽性の患者さんは肝硬変や肝がんの発症率が高いことが多くの研究で明らかになっています。 一方で.HBsAgクリアランスを達成した患者さんは肝炎や線維化が著しく改善し.死亡率も低下することも証明されています。 HBsAgクリアランスは.患者さんにとって「脱帽」であり.慢性B型肝炎からの完全な解放を意味すると言えます。 また.HBsAgクリアランスは早ければ早いほどよく.45歳までにHBsAgクリアランスを達成すれば.肝硬変.肝がん.死亡の発生率はほぼゼロですが.45歳以降にHBsAgクリアランスを達成すると.HBsAgがクリアされても.肝硬変.肝がんのリスクは残っているわけで.HBsAgクリアランスを達成すれば.肝硬変のリスクはゼロになります。 2012年のEASLガイドラインでは.B型慢性肝炎の理想的な治療エンドポイントは.休薬後の持続的なHBsAgクリアランスを達成することであると強調されています。 HBsAgをできるだけ早く消失させ.最終的に「B型肝炎キャップ」を外すという望ましい目標を達成するためには.どのような治療が良いのでしょうか? 残念ながら.自然にHBsAgクリアランスを達成できる人は1%未満であるため.主に薬物療法に頼っているのが現状です。 利用可能な薬剤のうち.経口ヌクレオシド類似化合物は.HBsAgクリアランスを自然クリアランスと同程度の割合で誘導します。 幸い.抗ウイルス作用と免疫調節作用を併せ持つペグインターフェロンは.感染した肝細胞を効果的に除去する免疫反応を誘導し.HBsAgの高いクリアランス率を達成することにより.患者の「キャップを外す」ことを支援することができます。 本試験の結果.HBeAg陽性のB型慢性肝炎患者さんに対するペグインターフェロン治療では.投与中止3年後のHBsAgクリアランス率が11%.HBeAg陰性のB型慢性肝炎患者さんは12%であることが明らかになりました。 HBsAgクリアランスは特に反応の良い患者で高く.例えばペグインターフェロン中止6ヵ月後にHBeAg血清転換した患者では.中止3年後に30%に近いHBsAgクリアランスが得られています。 HBsAgクリアランスはB型慢性肝炎治療の理想的な目標であり.この目標を達成することはもちろん困難な道のりですが.医師の指導と目標に対する確固たる決意.そして正しい標準治療の選択により.この目標を早期に達成し.病気の長期寛解を達成することが期待されています。