標的治療とは？
分子標的治療とは.薬剤が体内に入り.分子レベルでがんの原因部位を特異的に選択して作用を組み合わせ.腫瘍の周囲の正常な組織細胞に影響を与えることなく.腫瘍細胞を特異的に死滅させるものである。 そのため.分子標的治療は「バイオミサイル」とも呼ばれ.一般的には腫瘍に対する抑制効果のみを持ち.正常組織への副作用は少ないとされています。
標的療法は化学療法に含まれるのですか？
標的療法は本来.化学療法ではなく生物学的療法の一種であり.両者には根本的な違いがあります。 従来.化学療法薬は主に細胞毒性薬で.腫瘍細胞に対する殺傷効果を持つ化学物質ですが.白血球.血小板.消化管粘膜.毛包など.同じく分裂が活発な多くの正常組織細胞に対しても毒性を示します。 そのため.化学療法は白血球の減少.血小板の減少.吐き気や嘔吐.脱毛などの副作用を引き起こすことがよくあります。 標的治療薬は.理論的には腫瘍細胞のみを標的とし.正常組織には全くあるいはほとんど影響を与えないため.化学療法に伴う副作用がない傾向にあります。
臨床で使われている分子標的治療薬にはどのようなものがあるのでしょうか？
主な分子標的治療薬は.その標的や作用の性質によって以下のように分類されます。
ゲフィチニブ.エルロチニブなどの低分子上皮成長因子受容体（EGFR）チロシンキナーゼ阻害剤。
(ii) 抗上皮成長因子受容体モノクローナル抗体（セツキシマブなど）。
(iii) 原癌遺伝子ヒト上皮成長因子受容体2に対するモノクローナル抗体.例えば.トラスツズマブ。
(iv) ベバシズマブなどの抗血管内皮増殖因子受容体（VEGFR）阻害剤。
哺乳類ラパマイシン標的タンパク質キナーゼ阻害剤.エベロリムス。
(vi) 抗CD20モノクローナル抗体（リツキシマブなど）。
HER-2とは何ですか？ どのように検出し.どのように解釈するのか？
HER-2（C-erbB2）の中国語名は.human epidermal growth factor receptor-2 です。 現在.HER-2の検出には.主に免疫組織化学（IHC）と蛍光免疫ハイブリダイゼーション（FISH）が用いられており.それぞれ長所と短所があります。 IHCは特異抗体によりHER-2蛋白を検出し.FISHはHER-2遺伝子の増幅を検出するものであります。 IHC法は簡便で広く普及しており安価であるが.検体.試薬.手技に大きく影響され.時に誤った結果を出しやすい.FISH法は複雑で高価であり多くの病院では使用できないが.結果はより正確で客観的である.などである。 一般に.すべての乳がん検体についてIHCによるHER-2検査を行い.その結果を-.＋.＋＋.＋＋＋＋に分類する。-と＋は通常HER-2陰性.＋＋＋＋はHER-2陽性（過剰発現）.＋＋はHER-2は陰性または陽性でありFISHによりさらに確認が必要と定義している。 をご覧ください。 FISH法の結果は.増幅なしと増幅ありで定量化でき.増幅のない患者をHER-2陰性.増幅のある患者をHER-2陽性と定義しています。
HER-2陽性の意義は何ですか？
HER-2陽性は.乳がんの再発・転移のリスクが高まる.あるいは一部の治療法が有効でないことを示す悪い指標です。 これらの患者さんには通常.手術後に補助化学療法を行い.トラスツズマブなどの抗HER-2薬と組み合わせた化学療法でさらに予後を改善することができます。
なぜHER-2の再検査が必要なのですか？
HER-2検査の結果は.検体の固定やサンプリングなど多くの要因に影響されます。 また.プロバイダーによって検査のレベルが異なるため.結果にばらつきが生じる可能性があります。 また.同じ患者であっても.腫瘍の検体によってHER-2の結果が異なる場合があり.特に腫瘍が転移している場合には.HER-2の結果が原発巣のものと異なる場合があります。 したがって.多くの症例でHER-2検査の繰り返しが必要であり.患者さんに治療と生存のための新たな機会を与える可能性があります。
トラスツズマブ（ハーセプチン）の投与が必要なのはどのような患者さんですか？
HER-2陽性乳がん患者には.トラスツズマブによる治療が必要な場合があります。 HER-2陽性とは.HER-2の過剰発現または増幅.すなわちIHCによるHER-2 +++.またはFISHによるHER-2遺伝子増幅を指します。 乳がん患者の約25％がHER-2陽性であり.これらの患者は主に2つの状況でトラスツズマブの投与を受ける必要があります。第1に.腫瘍の再発を防ぐための術後補助療法として.化学療法と同時または後に根治手術後.第2に.腫瘍の再発および転移後.通常は化学療法または内分泌療法と併用して.以下の目的で使用されます。 もう一つは.腫瘍の再発・転移後に.通常は化学療法や内分泌療法と併用して.腫瘍の進展を抑制し.生命への脅威を軽減して患者さんの生存期間を延長するためのものです。
トラスツズマブ（ハーセプチン）の効果について教えてください。
トラスツズマブの有効性はHER-2の状態と密接に関係しており.HER-2陽性患者は陰性患者に比べ.有意に良好な転帰を示します。 したがって.現在.HER-2陰性患者さんにはトラスツズマブは推奨されていません。 HER-2陽性乳がん患者さんでは.トラスツズマブの使用により治療成績が大幅に改善されます。 もちろん.トラスツズマブ単独では有効率が20％以下と低いのですが.化学療法や内分泌療法と併用することで.有効率が50％を超えることも少なくありません。 再発・転移のない早期の患者さんでは.術後1年間トラスツズマブを使用することで.再発のリスクを50％程度に大幅に低減することができます。
トラスツズマブ（ハーセプチン）の副作用はどのようなものですか？
トラスツズマブは化学療法と異なり.副作用が穏やかなのが特徴です。 約40％の患者さんに.初回使用時に発熱や悪寒などのインフルエンザ様症状が現れますが.通常は軽度でほとんどが自然に治ります。特に初回使用時には.注意深く観察する必要があります。 一旦アレルギーが発現すると.トラスツズマブの今後の使用は推奨されません。
トラスツズマブには心臓への影響があり.2～5％の頻度で発生しますが.そのほとんどは検査での異常として現れるだけで.患者さん自身には症状がありません。 軽度の心毒性は.投与中止後に自然に消失することが多く.特別な治療を必要とせず.ほとんどの場合.今後のトラスツズマブの継続使用にも影響を与えません。 症候性心毒性はまれですが.発生した場合は.今後のトラスツズマブの使用は推奨されません。
トラスツズマブ（ハーセプチン）はどのように使われるのですか？
トラスツズマブは点滴静注で投与され.投与量は患者の体重に応じて計算する必要があります。 現在推奨されている標準的なレジメンは.初回に4mg/kgを点滴静注し.その後2mg/kgを週1回点滴静注するというものです。 また.週1回の投与と同等でありながら.点滴回数が少なく患者さんの利便性が高い3週間投与法もあり.初回は8mg/kgを点滴し.その後は6mg/kgを3週間に1回.点滴していきます。
トラスツズマブは現在.中国では440mgの凍結乾燥粉末注射剤で.特別な保存成分を含む20mlの注射用無菌水とともに販売されています。トラスツズマブのパッケージとともに届けられる注射用無菌水で調製した溶液は2～8℃で28日間保存でき.無駄がないように複数回取り出して使用することが可能です。
トラスツズマブ（ハーセプチン）を一度投与したら.使用を中止することはできないのでしょうか？
トラスツズマブは一般的に2つの状況で使用され.推奨される使用期間も異なります。 早期乳がんの術後患者さんに対して.トラスツズマブによる再発予防のための治療期間は.現在1年間が推奨されています。 転移した患者さんに対しては.原則として治療期間に制限はなく.病勢がコントロールされ.トラスツズマブに重大な副作用がない限り.長期間継続して使用することが可能です。 トラスツズマブ投与中に腫瘍の進行が認められた場合でも.併用化学療法や内分泌療法のレジメンを変更すれば.トラスツズマブの投与を継続することは現時点では可能であると考えられています。
他の抗HER-2標的薬はないのですか？
抗HER-2薬には.トラスツズマブを中心とする抗体と.ラパチニブに代表される低分子化合物の2つがあります。 また.他にも有望な結果を示している抗HER-2標的薬が多数あり.近い将来利用できるようになる可能性があります。 その主なものは.抗体医薬のT-DM1.低分子化合物のNeratinib（HKI-272）.Afatinib（BIBW2992）です。
ラパチニブの副作用は？
ラパチニブは経口薬であり.その副作用は発疹.下痢.軽度の肝機能障害などが主なものであり.軽度です。 心毒性はまれに発生することがありますが.トラスツズマブ（ハーセプチン）に比べて頻度も重症度も低く.ラパチニブを中止すると心機能は自然に正常化する傾向があります。
乳がんの治療には.他にどのような標的治療がありますか？
抗HER-2標的薬以外にも.乳がんの治療に使用できる標的薬は数多くあります。 ほとんどが臨床試験中で.まだ広く使われているわけではありませんが.ベバシズマブとエベロリムスだけは.一部の国で乳がんの治療薬として承認されています。
ベバシズマブはどのように作用するのですか？
ベバシズマブは.血管新生阻害剤であり.腫瘍を標的とした治療薬の大きなグループに属しています。 腫瘍の血管新生を阻害し.腫瘍への栄養供給を妨げて腫瘍を「飢餓状態」にすることで効果を発揮します。 腫瘍がある程度の大きさになると.腫瘍の成長に必要な栄養や酸素を供給するために.たくさんの細い血管が作られます。 したがって.腫瘍の新生血管を制御することで.理論的には腫瘍の成長と転移を制御する能力を実現することができるのです。 Bevacizumabは.血管新生を促進する重要な因子である血管内皮増殖因子に対するモノクローナル抗体です。
ベバシズマブはどのように作用するのですか？
ベバシズマブは.乳がん治療において一定の有効性を示しています。 乳がんに対する単剤治療の有効性は5～10％と限られていますが.化学療法や他の標的治療との併用により.さらに有効性を高めることができます。 現在.より一般的な組み合わせは.パクリタキセルやビンクリスチンなどの化学療法剤とトラスツズマブなどの標的治療薬です。
ベバシズマブの副作用は？
ベバシズマブの主な副作用は.高血圧.タンパク尿.出血性疾患.血栓症であり.特にこれらの疾患の既往がある患者さんでは.使用中も注意深く観察する必要があります。
すべての乳がんを標的治療で治すことができるのでしょうか？
標的療法は.標的を狙うことで効果を発揮するため.適切な標的を持つ乳がんでなければ.適切な標的療法は効果を発揮しません。 適切な患者を選び.適切な標的治療を行うことで.初めて標的治療は高い効果を発揮し.毒性も低くなるのです。 したがって.標的薬はすべての乳がんに有効というわけではなく.やみくもに使用すると治療の遅れや治療費の浪費につながる可能性があるため.使用しない方がよいでしょう。