梅毒は人の健康を著しく損なう性感染症であり.近年.梅毒の発生率は年々増加し.2014年には全国で41万9000人の梅毒患者が報告されています[1]。 治療後の梅毒患者における梅毒血清反応や血清抵抗性の発生率は高く.梅毒のステージはI期梅毒が3.80%～15.20%.II期梅毒が11.64%～35.80%.III期梅毒が45.02%～45.90%.潜在性梅毒が27.90%とされています。45.90％.潜伏梅毒27.41％～40.50％ [2-5]。 梅毒の臨床管理では血清固定が問題になっている。 A. 定義 梅毒血清固定の明確な定義はなく.国内外の専門家の見解をまとめると.①抗梅毒治療後.非梅毒スピロヘータ血清検査［迅速血漿リアクチンリングカード検査（RPR）など］はほとんど陰性化できるが.血清反応価があるレベルまで徐々に低下し.その後は低下しなくなり低力価で長期に維持する患者が少数ながら存在する。 その基準は.一般に.初期梅毒治療後2年.血清陽性が続くものは後期梅毒治療後2年以上とされている[6].②十分な抗梅毒治療後.1～2年以内に非梅毒スピロヘータ抗原の血清検査が陰性とならない.又は力価が低下しない梅毒患者[7].③抗梅毒治療後.初期梅毒患者 (3) 初期梅毒の患者であって.抗梅毒療法を行い.所定期間経過後も血清が陰性化しないものを血清固定といい.初期梅毒の治療後1年又は後期梅毒の治療後2年経過しても血清リアクチン検査が陰性化しないものを血清固定 [8]; (4) 梅毒の患者で.通常の梅毒治療と十分な経過観察（I期梅毒では1年.II期梅毒では2年及び後期梅毒では3年）をしてもRPRが長期間低値で.さらには生涯にわたって維持された場合 (5）早期梅毒の標準的治療後6ヶ月.一部の患者の血清リアクチン検査はまだ陰性化していないが.抗体価はまだ減少傾向にあり.この時点で早急に血清固定と判断すべきではない.血清リアクチン抗体価はもはや3ヶ月以上減少しない.血清固定とみなすことができる［10］；（6）梅毒の標準的治療後.臨床症状が消失した梅毒の患者。 (7) 標準化された抗梅毒治療と適切なフォローアップ（通常 6～12 ヶ月）を受けた梅毒患者で.非梅毒スピロヘータ抗原血清検査（例：RPR.トルイジンレッド非加熱血清検査（TRUST））の力価が 2 希釈未満にしか低下しないか.陽性のままだが治療不成功でない患者。 (治療失敗の定義は.治療後に非サイフィリス・スピロヘータ抗原の血清検査で力価が4倍以上上昇すること）[12-13]。 これらの定義の主な違いは.標準治療後のフォローアップ期間が6ヶ月.1年.2年と異なることです。 梅毒の血清学的固定は.標準化された抗梅毒治療と適切なフォローアップ（1期梅毒は1年.2期梅毒は2年.後期梅毒は3年）を受けた梅毒患者で.再感染.神経梅毒.心血管梅毒.生物学を除く非梅毒スピロヘータ血清検査で一定の力価（通常1：8以下.1：8以上は珍しくない）を3カ月以上維持したものと定義できると思っています。 梅毒の血清学的固定は偽陽性と定義される。 現在では.血清固定と血清抵抗の概念は両立することが一般的になっていますが.血清固定の方がより一般的に使われています。 梅毒の血清固定が起こるメカニズムは完全には解明されていない。 例えば.年齢が若い.病期分類が早い.性的パートナーが少ない.ベースライン力価が高い.初回治療後にJarisch-Herxheimer反応を起こした患者では血清学的反応の回復が良い.またその逆もあるなど.治療後の患者の血清反応に影響を与える要因は多くある[14-15]。 これは.初期治療の種類や投与量.投与経路にも関係していると思われる[16-17]。 梅毒血清固定化の形成機構としては.梅毒スピロヘータ膜ペプチド抗原.リポ蛋白.遺伝子の変化により体内の免疫系で除去できなくなること.免疫不均衡や免疫抑制など体内の免疫異常.T細胞サブセット.ナチュラルキラー（NK）細胞.サイトカインの分泌障害などが考えられている[18-23]。 梅毒血清固定法のリスクを評価する十分な証拠がなく.梅毒血清固定法が再発または進行梅毒のリスクを増加させるかどうか.または追加のペニシリン療法が有益かどうかは不明である［24-25］。 梅毒の血清検査が持続的に陽性であることの主な心理的・精神的影響は患者であり.患者は予後や感染に対する懸念.社会的差別などにより.抑うつ.不安.その他の有害な心理状態に苦しむことがある[26-27]。 梅毒血清固定化症の発生率が高いため.そのような患者の管理は現在.臨床的に困難な問題となっている。 梅毒血清固定化を防ぐためには.早期診断と適時の標準的治療が重要な対策となる。 梅毒の初回治療時には.患者の治療後の血清反応を予測するために.性的接触の履歴（感染時期.性的パートナーの梅毒状態.最近の危険な性行動など）および以前の治療の履歴（治療開始時期.使用した薬剤の種類.期間と量.経過観察など）を含む詳細な病歴を得る必要があります[14-16]。 フォローアップでは.梅毒の血清固定が確認された人の神経梅毒を除外するために.脳脊髄液検査が推奨され.必要であれば繰り返し行われる[28-29]。 また.HIV感染を除外するためにHIV検査を実施する必要があります。 心血管梅毒およびその他の内臓梅毒も.適切な検査によって除外する必要がある [30]。 梅毒の血清検査が偽陽性であることも除外する必要がある。 梅毒の血清陽性の患者は.評価とカウンセリングを受ける必要がある [27]。 十分な抗梅毒治療を受け.十分な経過観察が行われている患者でも.臨床症状の再発がなく.神経学的検査.脳脊髄液検査.その他の関連検査で神経系やその他の内臓系の障害が否定され.非梅毒スピロヘータ血清検査で1：8の低力価が長期間維持されていれば治療の必要がない場合もあるが.定期的な経過観察（通常6ヶ月ごと）は必要である。 梅毒の再発・再感染のマーカーとして.梅毒スピロヘータ特異的IgM抗体検査［31-32］が可能であれば.追加することが推奨される。 追跡調査中に非梅毒スピロヘータ血清検査の力価が4倍以上上昇した場合は.再発または再感染を意味し.再治療が必要です。 梅毒血清療法患者は.妊娠の是非を検討する必要があり.妊娠した場合は定期的にフォローアップする必要があり.必要であれば予防治療を検討できる［33］.すなわち妊娠中の梅毒は.妊娠中の梅毒の規範に従って治療される。 標準化された抗梅毒レジメンによる妊娠梅毒患者の治療は.98.5％～100％の症例で先天梅毒を予防できることが研究により示されています［34-36］。 梅毒の血清固定化症患者に対して.漢方薬は補助的な治療として使用することができる。 中医学によると.梅毒血清固定の病因は.主に正気不足.邪毒の内化.正邪不足によるものとされています。 治療の原則は.脾を補い気を益し.湿を解すことである。 Astragalus membranaceus, Rhizoma Atractylodis Macrocephalae, Radix et Rhizoma Polygonati, Poria Cocos, Radix et Rhizoma Umbelliflorum, Radix et Rhizoma Bupleurum, Dandelion and Radix Glycyrrhiza Uralensisが治療に使用できる [37] 。