胚盤胞培養と国際戦略

胚盤胞培養は体外受精の臨床胚培養における重要なプログラムです。 それは.不妊治療センターの安定した高品質の胚培養システム.熟練した実績のある胚培養技術.そして患者の臨床的特徴と胚の質に関する開業医の深い知識に依存しています。 流布している胚盤胞神話について.医師や胚培養士はどのように考えているのでしょうか? 胚盤胞培養の利点と欠点は何ですか? 胚盤胞培養に適した患者とは? 胚盤胞培養に関する国際的なコンセンサスを見てみよう。
生殖補助医療技術の発展.排卵レジメンの最適化.胚培養システムの改良により.国内外の体外受精の成功率は過去20年間で上昇しています。 通常.胚移植には一般的に2つの戦略が選択されます:3日目または5日目まで発育した体外胚です。 3日目まで発育した胚は「開裂期胚」と呼ばれ.5日目まで発育した胚は「胚盤胞」と呼ばれます。 生理的には.生体内で受精した開裂期胚は卵管内で発育し.胚盤胞期胚は子宮腔内に移動して子宮内に着床する。
胚盤胞の形成には.細胞融合.胚盤胞腔の出現.胚盤胞腔の拡大という過程があり.遺伝子制御は母性制御から胚性制御へと移行するため.胚盤胞に発育する可能性があるのは「良い」胚だけである。
では.どうやって「良い」胚を選ぶのか? 開裂期胚の形態学的評価は.胚スクリーニングの最も伝統的で広く用いられている方法であるが.胚の発生可能性を予測するには限界がある。 胚は胚盤胞期で選別されるため.良好胚盤胞は裂開期胚よりも着床率が高く.選択的単胚盤胞移植は多胎率は低下するが妊娠率は低下しない。

1.胚盤胞培養の要点:胚盤胞培養の利点
1.胚盤胞培養は.より「元気な」胚を選別し.移植可能と思われる卵割期の「刺繍枕」を排除することができる。胚盤胞培養を受けた胚は着床率が高い。 報告書によると.1個の卵割期胚の平均生着率は約30~35%ですが.1個の胚盤胞の生着率は50~60%に達します。
2.胚盤胞移植は.生理的に子宮内膜の発達と同期している。 プロゲステロンの作用により.子宮内膜の同調発育は胚着床の必須条件であり.体外受精周期では.このウィンドウピリオドは通常1~2日程度しかない。 体外受精の胚盤胞は自然妊娠のように卵管から子宮腔に入るのではなく.医師が直接子宮腔に移植するため.着床5日目の胚盤胞は子宮内膜の着床ウィンドウの時期と一致する。
3.胚盤胞移植の子宮外妊娠の発生率は.卵割期胚移植のそれよりも有意に低い。胚盤胞期の胚を3日目に子宮腔に移植した場合.この時期の胚は卵管環境で成長するはずなので.胚盤胞期と子宮内膜がベッドに接触するまでの2~3日間.胚は子宮腔内をさまよい.その間に胚は本能的に卵管に向かう可能性が高い。卵管が炎症で不完全に塞がっていたり.ホルモンの異常で卵管がうまく動かなかったりすると.胚が卵管に詰まってしまい.子宮外妊娠になることがあります。
胚は子宮内膜期と同調する胚盤胞期に子宮腔に移植され.胚盤胞はすぐに自分の位置を見つけるので.卵管から迷い出る可能性が低くなり.子宮外妊娠の発生率が低くなります。
4.単胚盤胞移植は多胎妊娠の発生率を下げる。着床率が高くなるため.2個の胚盤胞を移植した場合の双胎妊娠率が高くなりすぎ.これは避けるべきことです。 また.胚盤胞が2つに分かれた場合.3~4個の多胎妊娠の可能性があり.これはあまりにも恐ろしいことです。 そのため.胚盤胞移植を1回にすることで.多胎妊娠率を下げることができるのです。
5.胚の凍結に対する抵抗力が強い。胚盤胞には多数の細胞(最大100個以上)が存在し.特に絨毛外胚葉細胞は凍結・回復後の修復能力が強く.胚の発育能への影響が小さい。 抗凍結耐性はまさに胚の質のテストであり.生き残ったものが勝利する。
6.胚の着床前遺伝子診断を促進する。PGD/PGS サイクルでは.胚盤胞の細胞数が多いため.胚盤胞の絨毛細胞から生検材料を採取し.胚の発育の基礎となる胚盤胞の内部細胞塊を傷つけることなく.遺伝子検査をより正確にするために複数の細胞を得ることができます。
胚盤胞培養の限界
1.胚盤胞形成を正確に予測することが難しい。現在の技術では.どのような形態の開裂期胚が胚盤胞を形成できるかは.胚培養学者が経験的な基準を持っているものの.正確に予測することはできない。 時には.すべての開裂期胚が胚盤胞形成に失敗し.胚が移植されないという事態を招きます。 胚盤胞形成の失敗は.胚の質が十分でないことを示している場合もあります。
2.胚盤胞の成功率の高さの誤解。胚盤胞の成功率が高いことは紛れもない事実ですが.誤解されやすい概念があります。 胚盤胞とは.3日目の裂開期の胚をさらに培養し.弱い相手を排除して勝ち残った胚のことであり.当然.誰からも支持されることになる。 選抜されたスター選手と万遍なく選抜されたアマチュアが競い合うのは公平だろうか?
3.生体内の環境は.常に試験管内のものよりも優れています。これは.胚盤胞培養について人々が抱く最大の迷いである。 理論的には.胚の発育にとって理想的な環境は母親の子宮であるはずだが.体外という未知の環境が胚に悪影響を及ぼすことはないのだろうか? エピジェネティックな機能は変化するのだろうか? 胚盤胞で培養された子孫の出生体重が重いという小さなサンプル研究もある。 もちろん.これらの考えはまだ議論の余地があり.研究は続いており.この疑問に答えるには時間がかかるだろう。
4.遺伝的リスクは残る。胚盤胞培養は胚の質を優先的に選択するものであり.理論的には染色体異常のある胚は除外される可能性が高いと一般に考えられている。 しかし.遺伝子検査の結果.評価の高い胚盤胞の中にも一定の割合で染色体異常があることが分かっており.現段階では.良い胚盤胞を形成した胚が必ず「良い人」になるとは断定できない。
5.双胎率が高い。胚盤胞培養・移植後の多胎率は大幅に減少させることができるが.一卵性双胎の発生率は.裂開期胚のそれよりも若干高く.細心の注意を払って研究すべき問題である。
第二に.胚盤胞培養の国際的な戦略
2013年.米国生殖医学会(ASRM)は.胚盤胞培養の戦略として.次のように発表しています:体外受精の結果が「予後良好」な女性.すなわち.比較的若く.卵巣予備能が良好で.十分な卵子数(成熟卵8個以上)を有する女性に対しては.胚盤胞培養は生児出生率を向上させることができるので.胚盤胞培養を行うことを推奨する。 体外受精の結果が “予後良好 “な女性.すなわち比較的若く.卵巣予備能が良好で十分な数の卵子(>8個の成熟卵子)がある場合.胚盤胞培養は生着率を高めることができ.単胚盤胞移植が推奨される。胚が着床しないことを繰り返す患者では.胚盤胞培養は胚の潜在能力の違いによる失敗を減らすことができる。体外受精の結果が “予後不良 “な患者では.胚盤胞移植は生着率を高めることができず.胚盤胞培養は推奨されない。