早発性貧血とは.未熟児や低出生体重児が生後1年以内に発症する貧血と定義されています。 正期産の赤ちゃんに比べて発生頻度が高く.早く現れ.長く続くのが特徴です。 深刻に受け止めないと.早産児の成長と発達に直接影響を与え.その上他の合併症を引き起こす可能性があります。
I. 分類
1.初期貧血：生後4～8週で赤血球の寿命が短くなり.骨髄造血が阻害され.血液量が増加する。
2.中期貧血：生後8～16週.骨髄造血が始まり.血液量が増加する。
3.後期貧血：生後16週以降.骨髄造血が活発になり.鉄貯蔵量が減少する（鉄欠乏症）。
4.巨赤芽球性貧血：6～8週間の葉酸欠乏症。
5.溶血性貧血：6～10週間のVitE欠乏症。
早産児で生後3～6週間以内に終血Hb145～121g/Lの場合は軽度の貧血.120～100g/Lの場合は中等度の貧血.100g/L未満の場合は重度の貧血とされています。
2.病因
生理的要因.栄養的要因.病院関連貧血.内科的・外科的疾患.不適切な人工栄養などを含む。
1.生理的要因：
（1）出生後.新生児は肺呼吸を確立し.酸素飽和度（SaO2）は急速に95％まで上昇し.ヘモグロビン（Hb）からの酸素放出量は組織の酸素必要量を大幅に上回り.そのため骨髄赤血球産生機能は一時的に抑制され.4～8週間で初期貧血が出現し.「生理的貧血」とも呼ばれています。 これは「生理的貧血」とも呼ばれます。 生理的貧血」は早産児によく見られる現象で.すべての早産児は生後短期間でヘモグロビンが急激に低下し.4～8週で最低値に達します。 早産児の中には臨床的に貧血の状態にある者もおり.無気力.食事困難などの組織低酸素症の兆候を示すことが多く.成長発達に深刻な影響を与える。 そのため.早産児が「生理的貧血」であるという考え方に異論を唱える学者もいます。
（2）早産児の赤血球の寿命は60～80日（満期児は80～100日）と.満期児よりも短い。これは.赤血球の細胞質が比較的大きいこと.細胞膜が硬いこと.微細血管を渡る能力のコンプライアンスが悪いこと.HbAと比較して含有するHbFの半減期が短いことなどが原因であろう。
（3）急激な成長・発達。 生後数週間.特に未熟児では成長速度が速く.体重の増加に伴い血液量も急激に増加するが.この時期には骨髄の造血機能は比較的不十分である。
（4）エリスロポエチン（EPO）活性が低く.骨髄のエリスロポエチン刺激が不足するため.赤血球の分化・成熟が低下する。 早産児の貧血の時期には.血中EPO濃度の上昇は.小児の貧血を認めたり.同程度の貧血を持つ人に比べて著しく低く.妊娠年齢が若いほどEPO濃度は低くなります。 早産児では血中EPOの上昇とHbの下降の相関が非常に悪く.組織低酸素に対するEPOの反応も成人と比較して有意に低い。
2.早産児の貧血に対する妊娠年齢と体重の影響 妊娠年齢が若いほど.貧血の発症は早く.重症化する。
それは.早産児は体重の増加が早く.体重に伴って血液量が急激に増加する一方.この時期は骨髄の造血機能が比較的不十分で血液が希釈されること.早産児は満期児に比べて鉄貯蔵量が少なく.体重が少ないほど鉄貯蔵量が少ないこと.早産児は生後6週以降やエリスロポエチン治療中にエリスロポエチンが増加し.赤血球生成が促進されて鉄消費が増えることが関係している可能性がある。
3.一般に.後期早産児に起こる貧血には.栄養要因が重要な役割を果たすと考えられています。
主なものは鉄.ビタミンE.葉酸で.特に前者2つがより重要です。
（1）鉄：鉄は早産児の貧血に重要な役割を果たします。 胎児は妊娠中.一定の鉄分濃度を保っています。 鉄は体内でヘモグロビン鉄.組織鉄.貯蔵鉄の3つの形態で存在し.その75％はHbに貯蔵されています。 未熟児は鉄の貯蔵量が少なく.満期産の赤ちゃんよりも早く鉄欠乏症になります。 出生時のHb値は正常ですが.早産児の場合.出生後2ヶ月間鉄分を補給しないと.体重が2倍になるまでに鉄の貯蔵量が尽きてしまいます。 したがって.遅発性貧血を避けるためには.生後2ヶ月以内に鉄剤を摂取するのがベストです。
（2）ビタミンE：赤血球の健全性を維持するために必要な抗酸化物質である。 出生時のビタミンE値は7.2～16.8uml/Lで.母親の血液の1/3～1/2です。赤ちゃんの出生体重が小さいほど.不足しやすくなります。
（3）葉酸：活性型の葉酸（テトラヒドロ葉酸）はデオキシリボ核酸（DNA）の合成に関与しており.葉酸が不足すると巨赤芽球性貧血を引き起こすことがあります。 生後間もない乳児の血清中および赤血球中の葉酸濃度は高いが.2～3週間で急激に低下し.低出生体重児ではより低下し.生後1～3ヵ月後には最低レベルになる。
4.出血量：胎児-胎盤輸血.医原性の出血量。
3.臨床症状
1.顔色や爪がやや青白くなる以外は.通常.明らかな徴候や症状はない。
2.貧血の重症例では.持続的な頻脈（160拍/分）.肺内疾患を伴わない息切れ（50呼吸/分）.時には低酸素症の兆候を示唆する無呼吸が起こることもあります。 授乳困難.無関心な表情.疲れやすい.体重増加が遅いなどの症状が見られます。
3.ビタミンEの欠乏を伴う場合.生後4～10週は溶血性貧血による不条理.泣いたり落ち着かない.まぶた.下肢.足.陰嚢などの浮腫が数例見られることがある。
4.臨床検査
1.Hb：新生児は生後1週間以内に静脈血HbQ130g/L.毛細血管HbQ145g/L.生後1週間以降Hb＜100g/Lで.貧血と診断できる；
生理貧血は正球性正色貧血。 網状赤血球は正常です。 生理的貧血の早産児では.ヘモグロビン値が65～90g/Lと低くなることがあります。ビタミンE欠乏による溶血性貧血の場合.網状赤血球の増加が見られ.血液フィルムに大小さまざまな赤血球が認められることがあります。 異質な断片化した球状の多血性赤血球が見られる。 葉酸欠乏症は.好中球が過剰に小葉化する傾向が見られ.80％以上の症例で5小葉以上または4小葉以上の小葉化が見られる。 これは葉酸欠乏症を示唆しています。
2.血清フェリチン値が低下することがある.
3.血清ビタミンE値が低下することがある.
4.血清または赤血球葉酸値が低下することがある.
5.血漿エリスロポエチンが低下することがある。
5.予防と対策
1.母乳育児を推進し.補完食を合理的に追加する。
2.鉄分：母乳育児でも生乳育児でも.早期の鉄分補給が必要である。 未熟児は一般的に生後8週目から鉄分補給を開始します。 予防量は元素鉄として1日あたりQ2mg/kgを分割経口摂取し.12～15ヶ月は1日あたり15mgを超えない範囲で摂取する。 また.鉄の吸収を高めるためにビタミンCを経口摂取することも可能です。 また.未熟児用粉ミルク（鉄分強化）も摂取できます。
3.ビタミンE：ビタミンE欠乏による溶血性貧血を効果的に予防するために.生後8～10週齢まで毎日10～15mgを与える。 溶血性貧血を改善するためには.治療量として50～200mg/日を2週間与えます。
4.葉酸：未熟児の1日の必要量は50ug.既存疾患のある方は100ug/日を補う必要があります。 血清葉酸レベルは.通常.生後6～8ヶ月までに正常値に戻ります。 治療量：100-200ug/日.毎日または5-7日間筋肉内投与。
5.輸血：輸血の適応：新生児期に.息切れ.窒息.心拍数の低下.無呼吸の繰り返し.心拍数の増加（肺炎と発熱を除く）を伴うHb100g/L以下または110g/L以下.体重増加が遅い。 生後2-4ヶ月.90g/L以下.妊娠期間が30週未満なら.ヘモグロビンが以下の場合のみ輸血を行う。ただし重症肺炎も合わせてなら.以下の場合は輸血する必要がある。
6.
6.遺伝子組換えヒトエリスロポエチン：
（1）投与量.（2）投与期間.（3）治療経過.投与経路.（4）鉄剤の補給：赤血球造血をサポートするため。
海外の報告では.1～6mg/kg/dを経口または静脈内投与。 最適な投与量や投与経路はまだ検討されていない。