一般的に使用されている抗リウマチ薬。NSAIDs.グルココルチコイド.ヒドロキシクロロキン(HCQ).メトトレキサート(MTX)レフルノミド(LEF).シクロホスファミド(CTX).ミコフェノール酸モフェチル(MMF).アザチオプリン(AZA).シクロスポリン(CsA).サルブタモール(SSZ).サリドマイド.生物製剤(TNF)などが挙げられる。 米国食品医薬品局(FDA)は.胎児催奇形性に関連する影響について.動物実験や臨床経験に基づいて.医薬品をA.B.C.D.Xの5つのカテゴリーに分類しています。 カテゴリーA。妊娠初期に使用される医薬品は.臨床管理観察により胎児に害を及ぼすことが確認されておらず.またその後の妊娠においても胎児に害を及ぼすことが確認されていない。 カテゴリーB:動物繁殖実験では胎児への害は認められていないが.臨床対照観察データが不足している.または動物繁殖実験では胎児への害が認められているが.妊娠初期の臨床試験では胎児への害が確認されていない。 C:動物での実験で胎児への副作用(催奇形性.胚致死性など)が確認されているが.女性での対照群がない.あるいは女性や動物での実験では情報がない。胎児への利益と秤にかけて害を上回る場合にのみ使用する薬剤 D:ヒト胎児へのリスクを示す肯定的な証拠があるが.害があるにもかかわらず.適用前に妊婦への利益を確認する必要がある(例:命にかかわる病気や重い病気には安全な薬剤は適用できない.薬剤は効果がない).例えばテトラサイクリン.フェニトインナトリウム.クロロスルホニル尿素など。 X:動物実験またはヒト実験で胎児に異常を引き起こすことが示された.またはヒトの経験に基づいて胎児に危険であることが知られている.ヒトに有害である.またはその両方であり.妊婦への適用は明らかに有益な効果を上回ると考えられる。この薬剤は.妊娠中または妊娠しようとしている女性には禁忌である。例えば.ヘキセストロール.サリドマイド.リバビリンなど。 妊娠前・妊娠中の女性における抗リウマチ薬の使用について 妊娠中に使用できるホルモン剤(レベルC) ホルモン投与量が15mg/日を超えると子宮内感染や早産のリスクが高くなり.7.5mg/日未満でも早産のリスクが高くなるとする前向き研究があるため.ホルモン剤は最低量を推奨されています。 妊娠初期にホルモン剤を使用すると.新生児の口唇裂のリスクが高まるので.慎重に使用する必要があります。 プレドニゾンまたはプレドニゾロンは.使用後に胎盤の11β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼにより不活性代謝物にほとんど代謝されるので.優先的に使用する。 NSAIDsは妊娠時期によって使い分ける NSAIDs(クラスB)は妊娠初期に少量ずつ断続的に使用できる:胎児の奇形のリスクを高めることはないが.受精卵の着床と胎盤の循環を妨げ.黄体形成未破裂卵胞症候群.流産のリスクを高めることになる。 NSAID(クラスC)。COX-1.COX-2は動脈管の内皮細胞や平滑筋細胞.腎組織で発現しており.動脈狭窄や早期閉鎖.肺高血圧症.胎児腎障害.尿量減少.羊水量減少を起こす可能性があります。 ヒドロキシクロロキン(クラスC)は妊娠中に耐容性があり.胎児の先天異常や流産のリスクを高めることなく.マラリア予防のために妊娠中に少量使用することが可能である。ある研究では.250人のSLE患者が妊娠中にHCQを使用しても.遺伝子異常や視覚・聴覚障害が増加しないことが示されました。 低用量のSSZ(2g/日)は女性の生殖能力に影響を与えず.胎児の異常のリスクも増加させません。しかし.SSZは葉酸合成を阻害し.神経管欠損.口唇裂.心血管障害のリスクが高く.使用時の葉酸補給は口唇裂のリスクを低減する可能性があります。 アザチオプリン(クラスD)は妊娠中でも使用可能 アザチオプリンは胎盤を通過しますが.胎児の肝臓にはイノシン酸ピロホスホリラーゼがなく.アザチオプリンは活性化できないため.胎児への毒性が軽減され.妊娠中も使用可能です。ただし.投与量は≦2mg/kgでないと.乳幼児の造血抑制のリスクが高まる。 筆者はループス腎炎患者が妊娠中にCsAを使用して正常分娩した2例に遭遇しており.胎児に異常はなかった。 メトトレキサート(クラスX) メトトレキサート(MTX)は葉酸拮抗薬であり.妊娠初期に使用するとメトトレキサート症候群を引き起こす可能性がある。 レフルノミド(クラスX)は.妊娠中は禁忌である。 サリドマイド(クラスX)は.妊娠中は禁忌です。サリドマイドの使用で最も危険な時期は妊娠3~8週で.50mgまたは25mg/日を2~3回投与すると.1回投与でも重篤な副作用が起こる可能性があります。 妊娠中の生物学的製剤の使用は議論の余地がある ほとんどの生物学的製剤はlgG-Fcを含む。lgG-Fcは胎盤を時間依存的に選択的に通過し.妊娠初期(最初の3ヶ月)にはほとんど通過せず.妊娠12週から徐々に増え.妊娠36〜40週には胎児で母体量を超えて増加する。そのため.妊娠初期には生物学的製剤が使用可能です。 TNF阻害剤(エタネルセプト.インフリキシマブ.アダリムマブなど)の妊娠中の使用はリスククラスBであり.妊娠前からTNF阻害剤を適用して状態を改善することが可能である。ヒト試験において.妊娠初期の胎盤通過は少なく.催奇形性などの副作用は認められていません。しかし.小児に対する長期的な影響は不明であるため.妊娠を試みている間は中止する必要はなく.妊娠が判明したらできるだけ早く中止することが望まれます。 生物学的製剤の使用にあたっては.薬剤のリスクとベネフィットの比率を個別に評価し.慎重に使用する必要があり.より信頼性の高い研究データが得られるまでは注意が必要である。