キメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法は.患者さん自身の免疫細胞を抗腫瘍治療に利用する最新の技術です。 医師は患者から特定の種類の白血球を採取し.研究所でその細胞を遺伝子操作して.腫瘍細胞をより認識できるようにします。 その後.遺伝子組換えした数億個の細胞を増幅して患者の体内に輸血し.腫瘍細胞をより効果的に殺傷する。
これは新しい治療法であり.臨床医はまだ効果の程度や治療期間について十分に理解していません。 また.非常に高価であり.国民健康保険の適用もまだされていません。
患者さんは.医師と相談し.CAR-T細胞療法の長所と短所を慎重に検討した上で.この選択肢を受け入れるかどうかを決定する必要があります。
CAR-T細胞療法はどのようながんに使えるのでしょうか？
CAR-T細胞療法は.小児および成人の急性リンパ性白血病.ならびに成人のある種の非ホジキンリンパ腫の治療法として米国で承認されています。 研究者たちは.臨床試験を通じて.他の種類の血液腫瘍に対するこのレジメンの有効性を評価しています。
これらの疾患に対しては.化学療法や幹細胞移植が好ましい治療法として挙げられています。 しかし.少なくとも2つの選択肢を試して失敗した場合.あるいは治療終了後に再発した場合には.CAR-T細胞療法がフォローアップ治療の選択肢となる可能性があります。 患者さんによっては.これが治療への最後の希望になるかもしれません。
なぜ.CAR-T細胞療法でがんが治るのか？
通常.体内のT細胞は腫瘍細胞を認識し.殺傷します。 正常な細胞とは異なる細胞表面の抗原をもとに.変異した細胞を探し出すのだ。 と言って.全力で殺しにかかる。
しかし.時にはT細胞は.腫瘍細胞が正常な細胞とほとんど同じに偽装されているため.一部の腫瘍細胞を認識しないことがあります。 これらの腫瘍細胞は.免疫系による認識を逃れた後.T細胞に攻撃されないため.徐々に成長・拡大することができます。 これが.CAR-T細胞療法が臨床で使用される根拠です。 これは.T細胞の機能を強化する特殊な受容体を追加することによってT細胞を遺伝的に改変し.より効果的に体内の腫瘍細胞を認識して標的にすることができるようにするものです。
この治療法は.患者さん自身の免疫細胞を使って腫瘍と戦うため.自己免疫療法とも呼ばれ.ボランティアによる同種細胞の提供を必要としません。
CAR-T細胞療法はどのようなプロセスで行われるのですか？
現在.CAR-T細胞療法には.イースカルタ（アキシカブタジン・シロロイセル）とティサゲンレクロイセル（KMYRAH）の2種類があります。 治療法および治療対象となる腫瘍の種類にかかわらず.患者さんにとって治療プロセス全体は基本的に同じです。
しかし.この治療法は致命的ともいえる深刻な副作用を引き起こす可能性があるため.現在のところ.患者は選ばれたがんセンターでのみ治療を受けることができます。
ステップ1：T細胞の収集
T細胞は.患者さんの血液から特殊な器具を使って採取します。この方法は.ロイカフェレーシスとも呼ばれています。 患者の腕の静脈に2本のカテーテルを接続し.一方のカテーテルで患者の血液を装置内に取り込んで処理し.もう一方のカテーテルでT細胞採取後に患者に血液を戻す。
この作業は体にダメージを与えるものではありませんが.数時間かかることもあります。 患者さんはベッドに横になったり.リクライニングチェアに座ったりして.T細胞の分離を行うことができます。 この間.読書や音楽鑑賞.パソコン作業など.歩く必要のないレクリエーションに時間を費やすことができます。
ステップ2：T細胞の遺伝子改変
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患者さんのT細胞のサンプルは研究所に送られ.技術者が外来性の新しい遺伝子を細胞に導入することによって.T細胞を遺伝子的に改変します。 これにより.T細胞はその表面に「キメラ抗原受容体」または「CAR」と呼ばれる特殊なタンパク質を形成し.腫瘍細胞の表面にある抗原を認識する能力を高めることができます。
その後.研究所では.CAR-T細胞と呼ばれる遺伝子組み換えT細胞を数週間かけて何億個も増殖させる必要があるのです。 ただし.T細胞の廃棄にかかる期間は.患者さんによって異なる場合があります。
ステップ3：低用量化学療法
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患者さんは.T細胞の遺伝子組み換えを待つ間.体内の他の免疫細胞の数を減らすために.数日間の低用量化学療法を受ける必要があるかもしれません。これは.医師が「リンパ球削除化学療法」とも呼ぶかもしれません。 これにより.競合する細胞が少なくなり.患者さんの体内に導入されたCAR-T細胞が成長・増殖し.治療薬として作用しやすくなるのです。
ステップ4：CAR-T細胞輸液
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増幅後.十分な数のCAR-T細胞が凍結保存され.患者さんのがん治療センターへ輸送されます。 この細胞は.通常の輸血と同じように点滴によって患者さんの体内に入ります。
そして.CAR-T細胞が腫瘍細胞を効果的に認識することができるように祈ることである。 CAR-T細胞は.腫瘍を認識し攻撃し始めると.さらに増殖し.体内の腫瘍細胞を探し出し.殺傷するようになります。
ステップ5：リカバリープロセス
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CAR-T細胞療法による治療後.患者さんが回復するまでには2～3カ月ほどかかると言われています。 退院後の数ヶ月間は.治療の副作用を観察しやすくするために.腫瘍治療センターのすぐ近くに一時的に滞在することが望ましいとされています。 この間.患者さんは専任の介護者を必要とし.関連する合併症に対処するために病院に戻る必要がある場合もあります。
回復過程でも.疲労感が強く.食欲がないこともあります。 最終的に通常の生活に戻れるまでには.より長い期間が必要です。
CAR-T細胞療法はどのように行われるのですか？
現在.CAR-T細胞療法は主に臨床試験で使用されています。 ある臨床試験では.約1/3の患者さんで腫瘍の症状が完全に消失しています。 また.腫瘍の大きさが小さくなったものの.完全に消滅しなかった患者さんもいます。
CAR-T細胞は何年も働き続けることができるため.患者さんの腫瘍が簡単に再発しないことが想定されています。 しかし.専門家の中には.再発を論じるのは時期尚早であり.今後どのように病気が進行していくのか.さらなる研究が必要であるとして.これに難色を示す人もいます。
その他.治療が患者さんの免疫系に影響を与えるため.体に何らかの変化が起こることもあります。
サイトカイン放出症候群（CRS）
について
T細胞が腫瘍細胞を攻撃し始めると.体内で免疫反応が起こり.このような副作用が発生することがあります。 患者さんによっては.サイトカイン放出症候群の症状が重症のインフルエンザに似ていることがあります。 また.血圧が非常に低くなり.高熱や呼吸困難を伴う患者さんもいます。
臨床医は.これらの症状の管理を最適化する方法をまだ模索しています。 トリムマブという抗関節炎薬で治療するのも一つの方法です。 医師が適時に投与することができれば.サイトカイン放出症候群を効果的に抑制することができるのです。
脳・神経症状
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通常.点滴後2ヶ月以内に発症し.最も一般的な臨床症状は頭痛と不安感です。 また.混乱.全身痙攣.言語障害を伴い数日間続くこともあります。
症状の大部分はやがて治まりますが.その結果.命にかかわる危険性がある患者さんもいます。
重篤な感染症
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また.CAR-T細胞療法は.外敵の侵入を防ぐ白血球の一種であるB細胞を殺してしまうため.B細胞が減少すると感染症を発症しやすくなります。 また.以前にB型肝炎に罹患したことがある場合.再活性化する可能性があります。
新しい腫瘍の形成
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CAR-T細胞療法後に新たな腫瘍が発生したり.以前に発生した腫瘍が再発したりすることがあります。 したがって.患者さんはその後も定期的に病院を訪れ.腫瘍の兆候を早期に発見しやすくするために.生涯を通じてあらゆる腫瘍の指標をモニターする必要があるのです。
CAR-T細胞療法にはどれくらいの費用がかかるのでしょうか？
炭素-T細胞療法は1回の治療で済みますが.数十万円と非常に高価です。 米国の患者さんの場合.それに伴う入院や在宅介護の費用を加えると.合計で150万ドル近くになることもあります。