メトトレキサートは.以前はメトトレキサートと呼ばれていましたが.英語名に従ってMTXと略されることが多いです。慎重に薬の説明書を読んだ患者さんは.メトトレキサートが主に白血病や特定の腫瘍の治療に使われることが分かると思います。実際.メトトレキサートは.関節リウマチ.難治性乾癬.乾癬性関節炎.皮膚筋炎およびその他の免疫疾患にも広く使用されています。メトトレキサートは.主にジヒドロ葉酸還元酵素を阻害し.ジヒドロ葉酸が生理活性を有するテトラヒドロ葉酸に還元されるのを防ぐことにより.DNA合成に必要な原料であるプリンおよびピリミジンヌクレオチドの生合成を阻害し.細胞の分裂と増殖を抑制する葉酸拮抗剤です。つまり.メトトレキサートは体内で葉酸と逆の作用を発揮し.腫瘍細胞や免疫炎症細胞の増殖・成長を抑制するのである。
メトトレキサートは.毎週少量ずつ使用すれば.重篤な副作用を引き起こすことはほとんどありません。その一般的な副作用は.口内炎.胃の不調.吐き気.食欲不振.肝トランスアミナーゼの上昇（肝機能障害）などがあります。時には.骨髄抑制（血液の白血球減少や血小板減少）.脱毛.肺線維症が起こります。また.メトトレキサートは男性の精子数を減少させますが.これは薬を中止すると回復します。メトトレキサートは生殖能力に影響を与えませんが.妊娠中の女性がメトトレキサート使用すると.新生児異常が発生する可能性があります。副作用をできるだけ避けるために.メトトレキサート服用中の患者さんは以下のことに注意する必要があります。1. 不適当な人を除外する。メトトレキサート治療を開始する前に.通常の血液検査.肝機能.腎機能.B型5型肝炎.C型肝炎抗体.HIV抗体.妊娠検査などの臨床検査を行ってください。肝機能・腎機能不全.慢性感染症.妊婦には適しません。
2.葉酸を適量補給してください。週1回のメトトレキサート（≧15mg）の2～3日目に葉酸1錠（5mg）を服用すると.メトトレキサートによる口腔内潰瘍.肝トランスアミナーゼ上昇.胃腸不快感などの副作用を大幅に軽減でき.メトトレキサートの有効性を低下させることはない。しかし.何事も逆が真理です。葉酸を毎日摂取することでメトトレキサートの吸収が低下し.血中濃度が下がれば.効能が低下してしまいます。よく.葉酸を毎日1～2錠（2.5～5mg）飲んでいる患者さんがいますが.これはメトトレキサートの効能を低下させ.病気を効果的にコントロールできない状態です。メトトレキサート（≦10mg）を毎週服用する場合.葉酸の日常的な補充は推奨されません。
3.経口から筋肉内注射に変更する。メトトレキサート錠剤を服用後.激しい吐き気.あるいは嘔吐がある場合は.メトトレキサート注射剤に変更し.週1回筋肉内注射（5～15mg）します。
4.アルコールは禁止することです。アルコールはメトトレキサートによる肝障害のリスクを高めるからです。
5. 医師のアドバイスに従った薬の併用。例えば.スルホンアミドはメトトレキサートの血清濃度を上昇させ.毒性反応につながる可能性があります。アミノグルテチミドやピリメタミンは抗葉酸作用があり.メトトレキサートと併用すると毒性作用が強まる可能性があります。そのため.投薬中に他の薬剤を服用する必要がある場合は.副作用を避けるために医師に相談する必要があります。
6.適切な避妊をすること。胎児の奇形につながる可能性があるため.妊娠する前に3ヶ月以上服用を中止する必要があります。
7.授乳を禁止すること。メトトレキサートは母乳を通して赤ちゃんの体内に入るため.授乳中は服用しないでください。
8.定期的に臨床検査を受けてください。メトトレキサート服用開始後3ヶ月間は.少なくとも毎月血液検査.肝機能.腎機能の検査を受けてください。メトトレキサートが長期間服用されている場合は.少なくとも3ヶ月に一度は血液ルーチン.肝機能.腎機能を見直す。
関節リウマチは難病であるため.ほとんどの患者にとって.一つの薬剤だけで病気をコントロールすることは困難である。臨床的には.メトトレキサートは2〜4種類の薬剤（抗炎症剤.鎮痛剤.プレドニゾンも含む）と併用されることが多いようです。関節リウマチの患者さんにとって.メトトレキサートは実に良い薬です。多くの副作用がありますが.定期的に使用する限り.そのメリットはデメリットをはるかに上回ります。私たちの経験では.メトトレキサートは大多数の患者さんにとって安全で有効です。さらに.経口投与が可能で.かなり安価であるという利点もあります。
メトトレキサートの最初の経口投与は.多くの場合.週に1回5～10mg（1錠2.5mg）です（1日量ではないことに注意してください）。有効性と忍容性に応じて.2～4週間ごとに2.5mgずつ増量し.最大で週1回15～25mgを投与することができます。