2007年3月.中国の伝統的な祭りである春節が終わったばかりのある日.北京市通州区に住む王小華(仮名)は.全身が弱り始めたが.春節で疲れていると思い.気にしないようになった。彼女は一家の長女で.次の2人の姉妹.姉妹は良い関係で.家族になって子供を産んだが.毎年春節は新年を迎えるために彼女の家族に集まり.毎回.家族の内外で十数人が飲食し.彼女は暗闇の中で忙しくなるであろう。彼女は毎年春祭りの後.非常に疲れた感じを持っている.彼女はこの感じのいくつかの経験を持って.祭りの後.常に回復するためにしばらく休息する必要があります。しかし.今年は.彼女はどのように上に休むことができない.前の年とは異なると感じました。一週間後.彼女はチェックするために病院に行くことにしました……病院には.まず血液ルーチンをチェックし.白血球38×109 /リットル.ヘモグロビン124グラム/リットル.血小板54×109 /リットルです。 その日の午後.小華は血液内科に入院した。同じ部屋で.患者はマスクをしていた “ハゲ “である。すぐに.医師は彼女のために骨髄吸引検査を行った。小華は非常に怖がっていたが.骨の貫通が痛くないことを感じた。入院後.暁華の二人の姉と義理の弟が病院に見舞いに来たが.皆慎重に付き添い.全員マスクをして?小華はついにどうしようもなくなりました。「結局.私は何の病気なんだろう?白血病でしょうか?あなたたちは私に隠さないで.もしそうなら教えてください.私は怖くありませんから・・・・・・」。夫と姉妹は首をかしげ.涙を流した。そう.小華は確認が取れたのだ。「
現在.白血病の治療法には.化学療法.造血幹細胞移植.生体調節療法.遺伝子治療.漢方治療などがあります。様々な治療法がありますが.やはり主な方法は定期的かつ標準的な化学療法です。
暁華には二人の姉妹がおり.適切なドナーを見つけるチャンスはある。しかし.彼女はまず「寛解導入」の化学療法を受けなければならず.この段階の化学療法を経て初めて.体内の白血病細胞が非常に低いレベル(骨髄で5%以下)まで抑制され.移植のための基本条件が整うことになったのです。
王暁華は勇気を出して移植を決意し.造血幹細胞移植とはどういうものなのか.どこでやるのが一番いいのかなどを問い合わせた。どこでやるのが一番いいのか.どうやるのか。手術室に入らなければならないのか?良い外科医を探さなければならないのか?
骨髄移植と造血幹細胞移植 なぜ小華は骨髄移植ではなく.造血幹細胞移植を受けたのだろうか?同じものなのでしょうか?実は.これらの言葉は.移植を行う中で生まれた言葉なのです。移植の初期には.骨髄を移植の原料としていたので.”骨髄移植 “と呼ばれていたのです。” は骨髄の中に存在する成分で.骨髄を採取して入手する必要がある。骨髄移植の理解が進み.薬剤の開発により.医師が健康なドナーに顆粒球コロニー刺激因子を注射して骨髄から造血幹細胞を増殖させ末梢血に放出し.ドナーの末梢血から造血幹細胞を濃縮して移植すれば.大量の骨髄を採取する苦痛を避けることができるようになったのです。
造血幹細胞移植は.ドナーの種類によって.自家移植.一卵性双生児間移植.同種移植に分けられ.さらに兄弟姉妹移植と非血縁者移植に分けられます。造血幹細胞の供給源となる臓器によって.骨髄移植.末梢血造血幹細胞移植.胎児肝細胞移植.臍帯血移植に分けることができる。また.移植前の前処理により.純化骨髄移植と非純化骨髄移植に分けられる。移植片が精製されているかどうかで.一般造血幹細胞移植.Tリンパ球除去移植.精製CD34+細胞移植に分類される。ドナー.レシピエント間のHLA(ヒト白血球抗原)適合の程度により.HLA一致移植.HLA異種移植.HLA不一致移植に分類されます。
現在の医療では.「兄弟間のHLA適合造血幹細胞移植」の適用により.抗白血病効果を有効に発揮し.患者にとっても比較的安全であることが分かっています。患者に兄弟がおり.適合するものが見つかれば.造血幹細胞移植は最良の選択となる。しかし.中国では家族計画政策により.ほとんどの家庭で子供が一人しかいないため.25%の一致確率が失われ.一方.血液幹細胞バンク(骨髄バンク)の検体量に限りがあるため.1万分の1の非血縁者一致確率を高めることはできない。子供の染色体の半分は父親から.半分は母親から来ることは周知の事実であり.ほとんどの患者は少なくとも一人のHLAヘミ接合体関連ドナーを見つけることができることを意味する。
造血幹細胞移植の前に.患者は通常6~9日間.一定量の化学療法や放射線療法などの前処置を受け.患者の体内の白血病細胞を殺し.患者の免疫を抑制した後.採取したドナーの造血幹細胞を静脈から患者の体内に導入されます。すると.この細胞は血液中に放出され.徐々にレシピエントの体内にドナー由来の造血・免疫系が作られ.白血病の治療が行われるのです。造血幹細胞移植を行うことで.患者さんは健康なドナーの造血系と免疫系を移植することになります。これは徐々に構築されるもので.外科的手術を必要とする他の臓器移植のように.患者さんが手術室に入る必要はありません。
「透明骨髄」か「非透明骨髄」かの選択 王暁華は幸運にもHLAが一致し.医学的に血液幹細胞ドナーとなる資格を持つ姉がいた。そこで.「透明骨髄」移植と「非透明骨髄」移植のどちらを選択するかが問題となった。
従来の透明骨髄移植は.前処置として大量の放射線と化学療法を行うため.脳出血.肺出血.細菌や真菌による敗血症にかかりやすい重度の造血抑制状態が長く続き.しばしば患者が早期に死亡するなど.移植の過程を非常に危険なものにしています。また.高線量放射線療法は.放射線肺炎.肝静脈閉塞症候群.白内障などの重篤な合併症を引き起こす傾向がある。また.移植片対宿主病(GVHD)の発生率も高く.重症です。移植後の免疫機能の回復が遅く.さまざまな感染症を再発しやすいため.移植後の患者の生存の質に重大な影響を及ぼします。
これに対し.非クリアー骨髄造血幹細胞移植は.従来の移植で使われていた高線量放射線療法と化学療法の前処理を捨て.主に低毒性.低副作用の薬剤を使用し.または低線量放射線療法(2Gy)と組み合わせて前処理レジメンを構成し.患者の忍容性が良いだけでなく.前処理関連の合併症を軽くすることができるのです。放射線治療を行わない骨髄前処置法を用いた場合.放射線肺炎.白内障.生殖機能障害などの合併症は.放射線治療を行わない骨髄前処置法では完全に回避できる。
透明骨髄移植に比べ.非透明骨髄移植後の造血再構成は迅速で.透明骨髄移植より10日以上.あるいは20日も早く.患者の骨髄抑制期間を大幅に短縮し.初期死亡率を大幅に低下させ.造血幹細胞移植をより安全でリスクの少ないものにする。さらに重要なことは.非クリア骨髄移植は移植前後の免疫調節治療の強化により.移植後の移植片対宿主病の発生率と重症度が著しく低下し.移植後の長期免疫抑制剤の服用を必要としない患者が増え.免疫再構成が促進され.生活の質が改善されたことである。
現在.非清澄骨髄移植は造血幹細胞移植研究の重要な方向の一つとなっており.特にHLA親血性造血幹細胞移植研究の分野では.非清澄骨髄移植モデルはHLA親血性造血幹細胞移植を制限する「ボトルネック」を解決し.重症GVHD発生率を有効に低下させる突破口になる可能性がある。
2007年9月29日に王小華はこの日のことを一生忘れないだろう。彼女自身の言葉を借りれば.その日は彼女が生まれ変わった日であり.2歳の誕生日だったのです。小華は「ノンパージ」の前処置を選択したが.その過程はとてもスムーズで.「不死鳥の涅槃」を経験したとは思えないほどだった。無菌病棟に横たわりながら.実姉から提供された血液幹細胞がゆっくりと体内に流れ込んでいくのを見て.彼女の目は潤み.希望の涙で輝いていた。
移植から10日後には造血が回復し始め.彼女は命の花を取り戻すという確信を持ち.スムーズに無菌病棟から外に出ていった。現在.王小華の移植から約1年が経ち.抗拒絶反応薬の内服は減量.中止し.身の回りのことができるようになり.少しずつ軽い仕事ができるようになり.頭には新しい髪の毛が芽生え.以前より黒くて明るく.少しカールしている…。