科学技術の進歩に伴い.1990年代後半のエンドケア社では.高圧アルゴン(冷媒)と高圧ヘリウム(温媒)を用いた凍結療法が行われるようになりました。 冷却・加温の速度.時間.温度.氷球の大きさや形状を完全に制御して精密に設定することができ.現在のアルゴン・ヘリウム超伝導手術治療システム「アルゴン・ヘリウム・ナイフ」を生み出し.米国で急速に普及.1999年に南医大学朱江病院の張積仁教授が初めて中国へ導入した。 山東牽牛子山病院低侵襲腫瘍科 趙文華
1.アルゴン・ヘリウム・ナイフによる肝臓がん治療のメカニズム
アルゴンヘリウムナイフブレードは.循環する冷媒物質-高圧アルゴンガス中を通過し.金属棒先端の蒸発器を通過する際に.高圧アルゴンガスの気圧が急激に低下し.周囲の熱を大量に吸収し.金属棒先端の温度が140℃~160℃まで下がります。 凍結療法の基本的なメカニズムについて.多くの学者は.1)細胞内の氷晶の形成と氷晶の機械的損傷.2)細胞の脱水と破砕.特に結合水の減少は.タンパク質の物理化学的性質を変え.凝集を生み出す.3)細胞の電解質の毒性濃度とpH値の変化.4)細胞膜のリポタンパク質成分の変性.5)血流静注と微小血栓症.を考えています。 超電導ナイフに近い部分では.温度が140℃~160℃程度まで急激に低下し.細胞内外で氷の結晶が急速に生成され.その後の解凍期間.包膜の破断.再水和によって細胞死が引き起こされることになります。 細胞壁が細胞内の氷晶の形成を防ぐため.形成された氷晶から溶液が濾過され.細胞間液の張力が強くなりすぎ.周囲の未凍結肝実質細胞が脱水して平衡化し.結果として化合物の勾配により.解凍期間に血管拡張と微細血管の破裂が起こり.これが細胞に引き起こす短期低酸素により標的部位の生存細胞が死滅してしまいます。 このように.標的部位の細胞死は.細胞内外の氷晶の形成.細胞の脱水と電解質毒性濃度.微小血管の破裂による低酸素状態などが複合的に作用している。
2.肝臓がんに対するアルゴン・ヘリウム・ナイフの適応と優位性
Ar-Heナイフによる原発性・続発性肝癌の治療には.超音波やCTガイド下での肝癌の経皮的標的治療.腹腔鏡と併用した肝癌の凍結療法.術中の超音波ガイドまたは肝癌の直接手術など.様々な方法が採用されます。 患者さんの全身状態や腫瘤の状態によって.根治的治療や緩和的治療.単回治療や分割治療が可能です。 主な適応は.1.腫瘍径が3cm未満で根治可能.2.重症肝炎や肝硬変を合併し.肝機能が悪く外科的切除に耐えられない.3.主腫瘍切除後.残肝や切縁がある.4.再発肝癌で残肝が小さく.切除後肝機能を失う可能性がある.5.転移性多発小肝癌.6.大きな塊で切除ができず段階治療できる.などです。 7.腫瘍が大血管に近く.根治的な切除ができないもの.または.術中に肝臓の左半分または右半分に境界が不明瞭な大きな肝細胞癌が見つかり.画像上.腫瘍のない側の肝臓組織が明らかに代償されて肥大し.全肝の50%以上に達して根治的に切除できないか切除不能と判断されたもの.または原発巣が切除可能で肝内癌巣の数が3以下の転移性肝細胞癌の者。 病巣数が3個以下であれば.腹部郭清後にAr-Heナイフによる術中凍結療法を行うことができる。
Ar-Heナイフは.肝臓腫瘍の治療において.1)出血がほとんどない.2)凍結により小血管が収縮.あるいは凝固し.止血効果が高まる.3)手術中のがん細胞の広がりを防ぐ.あるいは抑える.4)冷凍による免疫効果.冷凍により身体の免疫反応を高め.残存がん細胞を抑制する.5)介入治療とAr-Heナイフなど他の治療との組み合わせができる.という独自の利点を持っています。 治療を行う。
3.肝臓腫瘍の治療におけるアルゴン・ヘリウム・ナイフの効果
第一軍医科大学癌センターでEndocare Surgical Systemを使用して経皮的アルゴンヘリウム標的超音波治療を行った切除不能肝腫瘍30例では.腫瘍の直径は2~10cmで.定期的にフォローアップが行われた。 Hellingはcryoablation後の原発性肝癌9例.二次性肝癌19例を報告した。原発性肝癌3例は29〜47カ月.二次性肝癌2例は12カ月と16カ月.罹病生存者9例は13〜58カ月.残りは1年未満で合併症も少なく.治療時の平均入院期間は6.7±0カ月であった。 2.8日です。 Leeらは.原発性および転移性肝腫瘍に対する凍結療法に関するいくつかの研究を要約し.追跡期間が20ヶ月以上のすべての患者において.全生存率が46%〜89%であったと報告した。
4.肝腫瘍に対するアルゴン・ヘリウム・ナイフの合併症について
肝腫瘍に対するアルゴンヘリウムナイフ治療の合併症として.1.出血:術後出血.術後出血を含む。 術後の出血は.術後48時間以内に起こることが多く.主に凍結穿刺による出血と肝臓腹膜の凍結破裂による出血の2種類があり.重症の場合は出血性ショックが現れることがあります。 重症でない場合は保存的治療で出血を抑えることができ.第二軍医科大学東部肝胆道病院の銭国俊教授は外鞘式拡張管を適用し.術後に拡張管を通じてゼラチンスポンジと止血バイオジェルを充填すると出血をかなり抑えることができます。 2.術後上部消化管出血:アルゴンヘリウム刀冷凍術後2週間目に主に起こり.臨床的には血便などの消化管出血症状が表わされる術後上部消化管出血。 発生率は低く.原因は不明であるが.肝機能の低下と広範囲な凍結が関係していると考えられる。 3.急性ミオグロビン尿:凍結手術後の急性ミオグロビン尿がほぼ全例で報告されており.ほとんどの場合.術後1~3日でミオグロビン尿が限定的である。 重症の場合.ミオグロビン尿は急性尿細管壊死や腎不全につながるので.術前の腎機能チェック.術後の水分補給剤や利尿剤の塗布.尿のアルカリ化に注意が必要です。4.凍結保存中に臨床温度が低すぎると悪寒.さらにはコールドショックになることがあります。 温めた空気を患者の体内に循環させる装置で体温をコントロールしながら.デキサメタゾンの静脈内投与や筋肉内投与など.エビデンスに基づいた治療を行います。5.胆汁瘻.気胸.腸管瘻など.肝周囲組織の損傷後に発生する合併症です。 そのため.術前の準備と正確な位置決めが必要であり.周囲の生命組織に近すぎる場合は術中にアルゴン・ヘリウムナイフ治療を行う必要があります6。 その他の合併症として.発熱.胸水.急性肺障害.肝不全などがあります。
2008年.国際凍結療法学会は山東乾峰山病院を「アルヘナイフ国際腫瘍凍結療法センター」および「アルヘナイフ国際研究センター」に認定しました。 2008年.国際凍結療法学会は山東乾府山病院を「国際腫瘍凍結療法センター」と「国際凍結技術研究訓練センター」に認定し.現在.山東省で最も早く凍結ナイフを実施し.最も多く手術を行っている病院となりました。