キーポイント ADZ9291とロシレチニブは.EGFR阻害剤による治療歴があり.耐性遺伝子EGFRT790Mに変異を有する進行非小細胞肺がん患者に有望な未来を示しています。 第一世代のEGFR阻害剤であるゲフィチニブ（ERSA）とエルロチニブ（トローチ）は臨床的に成功しているが.臨床使用の普及に伴い.耐性問題が顕著になってきており.ほとんどの患者が1-2年以内に耐性を獲得し.約60％の患者がEGFRT790M変異の発生による耐性機構を持っているとされている。 第二世代のEGFR阻害剤であるアファチニブとダクラチニブは.アファチニブは耐性遺伝子EGFRT790M変異を抑えることができるが.効率が低くT790M変異により生じた耐性を克服できず.第三相臨床で失敗に終わっている。Daclatinibは開発途上である。 ADZ9291とロシレチニブは.第3世代のEGFR阻害剤で.EGFR変異だけでなく.耐性遺伝子のEGFRT790M変異を発症した進行非小細胞肺がん患者もターゲットにしている。 ADZ9291とRociletinibに関する最近の2つの試験結果は.いずれもNew England Journal誌に掲載され.有望な有効性を示しました。 ADZ9291試験の結果では.進行性非小細胞肺がん患者253人にADZ9291薬（20-240mg/日）を投与したところ.ORR（客観的奏効率）が51％.DCR（病勢コントロール率）が84％でした。222回の用量漸増群では.PFSの中央値は8.2カ月に達した。ADZ9291は.T790M変異群でORR61%対21%.DCR95%対61%.PFS中央値9.6カ月対2.8カ月と.変異なし群に比べ有意に有効であった。さらに.AZD9291投与による用量制限毒性はなく.最大耐量も認められませんでした。その副作用は.発疹（40%）.爪の感染（17%）.口内炎（12%）が多く.高血糖はわずか2%であった。 ADZ9291試験では.ADZ9291の方が有効性が高く.T790M変異群では変異なし群よりも有効であることが示された。 ADZ9291試験では.T790M変異群で変異なし群よりPFSが良好であることが示されました。 ロシレチニブの別の試験でも.同様の結果が得られています。T790M変異を有する患者47人と変異のない患者17人を比較した結果.ORRは59％対29％.DCRは93％対59％.PFS中央値は13.1カ月対5.6カ月であった。 最も多かった副作用（36％以上）は.発疹.口内炎.爪感染などの副作用はまれだった。 ロシレチニブ試験では.T790M変異群が変異なし群より有効性が高いことが示された。