上咽頭がんは.世界的に特異な地理的・民族的分布を持つ悪性腫瘍で.中国南部や東南アジア.北アフリカ.アラスカ・エスキモーによく見られる。 世界平均の発症率は10万人あたり1人以下であり.2009年のWHOの発症率は10万人あたり2.54人.死亡率は10万人あたり1.35人であり.中国では発症率が高い。 2010年の上咽頭癌の発生率は.広東省四合院で26.49/10万人.男性38.95/10万人.女性14.01/10万人で.男性が女性の1.4-2.0倍で.地理的に「広東腫瘍」と名付けられた唯一の腫瘍であった。 上咽頭がんの疫学 2012年.WHOは全世界の上咽頭がんの新規患者数は86,000人.死亡数は51,000人と推定し.そのうち80％がアジア.5％がヨーロッパからの患者であるとしています。 中国は主に広東省.広西チワン族自治区.福建省.湖南省.江西省に集中しており.広西省に端を発し.最終的に珠江に流れ込む西江河流域に高い発生率が集中しています。 国際腫瘍登録によると.中国と東南アジアにおける鼻咽頭癌の発生率は.1980年以前の50年間.大きな変化はなかった。 しかし.香港.台湾.シンガポール.米国ロサンゼルスの中国人における鼻咽頭癌の発生率は.過去30年間で減少傾向を示しており.香港では過去20年間（1980-1999）で30％減少しています。 新鮮な野菜の摂取が増え.塩漬け魚やタバコの消費量が減ったことが一因と考えられるが.広東人以外の移民の増加も影響していると思われる。 同時に.香港の上咽頭がんによる死亡率は.治療技術の向上により50％減少しました。 中国における3つの全死因データでは.上咽頭癌の死亡率が有意に低下し.中国の武漢や上海などの低発生地域では発生率と死亡率の低下傾向が見られたが.広東省の四会.広西省の滄浪などの高発生地域での20-25年間（1978/1982-2002）の発生率分析では.発生率は安定し.死亡率はわずかに低下していた。 広東省中山市の1970年から2007年のデータでは.上咽頭癌の発生傾向に変化はなく.WB率は男性で27.5/10万人.女性で11.3/10万人であった。 WHOによる上咽頭癌の組織分類では.腫瘍細胞の分化状態の違いにより.I類分化型角化扁平上皮癌（北米の上咽頭癌の25％.中国南部の上咽頭癌の2％）.II類非角化癌（北米の上咽頭癌の12％.中国南部の上咽頭癌の3％）.III類未分化（北米上咽頭癌の63％.中国南部の上咽頭癌の95％）の三分類となっています。 WHO分類のII.III.IIIは.EBVに関連して発症する未分化鼻咽頭癌（UNCT）に分類でき.治療効果や予後も同様である。 中山市における38年間の傾向研究では.上咽頭癌の組織型に有意な変化は見られなかった。 上咽頭癌のスクリーニング方法の研究・評価 上咽頭癌の病因は複雑で.遺伝的感受性.EBV感染.化学発癌物質への曝露など様々な要因が関わっている。1976年にHenleらは上咽頭癌患者におけるVCA-IgA.EA-IgAの存在を確認し.同年に香港の研究では上咽頭癌患者のVCA/IgAの血清陽性率93.2%を確認している.このように 上咽頭癌の診断とスクリーニングのためのEBV特異的IgA抗体という考え方が提案された。 中国では.1970年代後半から鼻咽頭癌の検診が始まりました。 Zeng Yiは.血清VCA-IgAを免疫酵素法で検出するスクリーニング法を初めて確立した。 1978年.彼はまず.鼻咽頭癌の多発地帯である広西省梧州市で40〜59歳の1万2千人を対象にスクリーニングを開始した。 上咽頭癌のハイリスクグループという概念は.1990年に広東省中山市.西匯市.広州市の98,000人を対象としたスクリーニング調査の結果.早期診断率が約60％であったことから導入されたものである。 血清学的スクリーニングに一般的に使用されている免疫酵素法は.VCA/IgA陽性の基準がまちまち（1:5以上または1:10以上）.陽性率のばらつきが大きい.陽性的中率が低い（0.11%〜0.53%）.高リスク集団の基準が複雑.国が承認した検出試薬がなく自動化が進んでいない.などがこのスクリーニング方法の普及に影響しており.スクリーニング実証地以外の地域で実施しにくいという問題を抱えています。 免疫学的技術の進歩に伴い.EBV抗体検出のためのELISA法などの免疫酵素法は.検査の自動化や標準化が容易なELISA法に徐々に置き換わってきています。 一方.EBV抗体プロファイルの研究はブレイクスルーが続いており.臨床スクリーニングに適用されるEBV抗体も増え.VCA/IgA単一抗体検査に代わって.2つ以上の抗体の複合検査が徐々に行われるようになってきています。 Cheng Weiminらは.ELISA法を用いて血清中のEBNA1/IgA.EBNA1/IgG.Zta/IgG抗体量を初めて検出し.3つを組み合わせた場合の感度と特異度は.93%と92%に達した。 LiuとLiuらは.2つのEBV診断指標の情報を組み合わせるロジスティック回帰の使用を提案し.診断の補助に予測確率を使用し.感度と特異度を同時に改善し.血清学的に高リスク群の定義を簡略化する効果を達成し.最適な組み合わせ方式EBNA1/IgA + VCA/IgAのスクリーニング.組み合わせ検査の感度と特異度は95.3％に達し得.また 複合検査の感度と特異度は95.3%と94.1%に達することができた。 そのため.この鼻咽頭がん検診プロトコルは.2011年版の中国がん検診早期発見・治療技術プロトコルに採用されました。 EB血清検査に加え.近年.血漿EBVDNAを鼻咽頭癌スクリーニングに使用する研究がいくつか行われている。 香港では.1318人の血漿EBV DNAを分析し.経過観察を行ったところ.2年以内に3例の上咽頭がんが診断され.いずれもEBV DNAが陽性であったことから.上咽頭がんの早期診断に有効な指標と考えられています。 中山市と西海市のEBV血清検査でハイリスク者825人を調べた結果.血漿EBV DNA検査は早期診断に有効な指標であるが.早期鼻咽頭癌の過小診断率は約18％であることがわかった。 インドネシアで採取された289個の鼻咽頭ブラシ試料を用いたEBV DNAの研究では.血漿EBV DNAとEBV血清学が鼻咽頭癌の診断と疾患のモニタリングに優れていることが示された。 血漿中EBV DNA試薬はEBV抗体用Elisaテストより約3倍高価であり.スクリーニング性能も抗体血清学的検査より優れていないため.大規模集団での一次スクリーニングに適用することは困難である。 中国における上咽頭癌の早期診断と治療のための現在のプロトコル 現在.上咽頭癌のスクリーニングのための決定的な国際プロトコルはなく.上咽頭癌のスクリーニングは主に中国で行われている。 2011年版プロトコル：上咽頭癌の発生率が高い地域では.30～69歳の地域住民を対象に.頭頸部検査とEBV殻抗原（EBVCA/IgA）およびEBV核抗原抗体（EBNA1/IgA）検査を一次スクリーニング手段とし.EBVCA/IgAおよびEBNA1/IgA陽性者または上咽頭癌の家族歴を持つ者は2年間継続してフォローアップすること.頭頸部の検査で上咽頭癌の疑いがある者は2年間継続してフォローアップを実施し.頭頸部の検査で上咽頭癌の疑いがある者は2年間継続的にフォローしてもらうこと。 2008年から2010年にかけて.広東省中山市と四会市の28,000人が新しいEBV血清学的併用プログラムによるスクリーニングを受け.41例のNPCが検出され.人口検出率は0.14%.早期診断率は68%.診断漏れ率は5%未満であった。 発見率は0.14％.早期診断率は68％.診断漏れ率は5％未満であった。 現在の鼻咽頭がん検診プログラムは.3年間隔.すなわち.陽性集団は毎年血清学的なフォローアップを行い.陰性集団は3年間隔となっています。 このスクリーニング間隔は.前回の免疫酵素法集団スクリーニングの追跡結果の分析に基づいている。 新しいスクリーニングプログラムは前回のプログラムを上回っているため.スクリーニング間隔を再評価し.追跡期間を延長して.医療経済的費用対効果が最適となる間隔に到達させる必要がある。 上咽頭がん検診の費用は1人あたり約37ドル.早期発見症例1件の費用は36,000ドル.早期発見症例指数（EDCI）は1.71（2009年の国内GDPと比較）です。 食道がんや肝臓がんに比べて.上咽頭がんの検診費用が高いのは.上咽頭がんの発生率が低いことが主な理由です。 しかし.WHOの費用対効果に関する基準では.EDCIが1～3であれば有効であるとされています。 したがって.高発生地域の上咽頭がんの早期診断・治療現場を堅持し.検診対象者を徐々に拡大して.上咽頭がんの制圧を図る必要があるのです。 上咽頭がん検診の最大の問題は.対象者の受診率が30％以下と低く.男性ではさらに低くなることです。 一般に男性の受診率は女性の2〜3倍であり.男性の受診率の低さは.EBV血清スクリーニングの偽陽性の多さやElisa試薬の不安定さと同様に.スクリーニングの有効性を大きく低下させる。 早期上咽頭癌の5年生存率は90％以上と予想されていますが.上咽頭癌の隠れた部位や早期診断の難しさから.外来での早期診断率は長年20％未満にとどまっています。 上咽頭癌の検診は早期診断率を70％以上に高めることができ.今後.発生率の高い地域で上咽頭癌の検診プログラムを広く実施すれば.現在の中国における上咽頭癌の死亡率をさらに35％減少させることが十分に可能です。