女性のH-P-O-Aホルモン値の測定は.不妊症の原因診断.効能の観察.予後.生殖生理のメカニズム研究などに重要である。 ホルモン値の測定は.通常.末梢血を採取して行われ.一般的にはラジオイムノアッセイや化学発光法が使用されます。
I. 6種類の性ホルモンの測定条件
1.血清生殖ホルモン検査の1ヶ月以上前から.検査結果に影響を与えないように性ホルモン剤を使用していない（エストロゲン.黄体ホルモン療法.排卵誘発剤治療後の再検査は除く）。 無月経の場合は.尿による妊娠検査が陰性であること.膣式超音波検査で両卵巣に10mm以上の卵胞がないこと.子宮内膜（EM）の厚さが5mm以下であることも基本状態とすることができる。
2.臨床上の必要性に応じて確認する
(1) 基礎性ホルモン：月経周期2～5日目の性ホルモンを測定することを基礎性ホルモン測定という。 周期が28日未満の場合は3日目まで.30日以上の場合は遅くとも5日目までとする。 プロラクチン（PRL）とテストステロン（T）は.月経周期のどの時期でも測定可能です。
(2) 卵胞期後期（D12-16）：卵胞が成熟に近い時期にE2.LH.Pを測定し.排卵やHCG注射の時期・量を予測し.P値を測定して子宮内膜の耐性を推定する。
(3) PRL測定：月経周期のどの時期でも測定可能.採血は午前9〜11時.空腹時.静かな状態で行い.1回の検査でPRLの著しい上昇を判断できるが.軽度の上昇の場合は2回目の検査を行う必要がある。
(4)アンドロゲン：血清テストステロン.アンドロステンジオン.デヒドロエピアンドロステロン硫酸が一般的な検査項目です。 テストステロンだけではあまり意味がなく.高アンドロゲン血症を評価する生化学的指標は主に遊離テストステロンに依存しています。
(5) P：排卵の有無や黄体の機能を知るために黄体期測定（D21〜26日）を選択する。
II.性的ホルモン6項目測定の臨床的意義
(一）エストロゲン
出産適齢期の女性のエストロゲン（E）は.主に卵巣から分泌され.その量は卵胞の発育や黄体の働きによって変化します。 妊婦の場合.エストロゲンは主に卵巣と胎盤で産生され.副腎ではそれほど多くありません。 妊娠初期には主に黄体で.妊娠10週以降は主に胎児胎盤で合成される。 妊娠末期には.E2が非妊娠時の100倍にもなります。
エストロゲンには.エストラジオール（E2）.エストロン（E1）.エストリオール（E3）があり.E2は最も生物学的に活性なエストロゲンで.卵巣で作られる主要ホルモンの一つです。 E3はE2とE1の分解物で最も活性が低く.100：10：3の相対比になっています。
エストラジオール検査値係数換算表。
1.基礎エストロゲン値と月経周期の変化
(1) 基礎E2：卵胞期初期のE2は約91.75〜165.15pmol/L（25〜45pg/ml）と低レベルである。
(2) E2排卵のピーク：E2値は卵胞の発育とともに徐々に上昇し.成熟卵胞1個あたり理論上918〜1101pmol/L（250〜300pg/ml）のエストラジオールが分泌されている。 卵胞から分泌されるE2の量は.卵胞発育初期から月経7日目にかけて徐々に増加し.排卵1〜2日前に急激に上昇して排卵ピークと呼ばれる最初のピークに達する。E2は自然周期では排卵前に918〜1835 pmol/L (250〜500 pg/ml) に達する。E2の排卵前のピークはLHピークの1日前に発生し排卵前後48時間程度続くものがほとんどである。 排卵後は急速に減少する。 排卵ピークの存在は.約48時間後の排卵の可能性を示唆しています。 HCGの投与量と注射のタイミングは.LH値.卵胞の大きさ.頸管粘液スコアに基づいて検討することができます。
(3) E2黄体ピーク：排卵後.E2値は低下し.黄体成熟期（LHピーク後6〜8日）を経て再び上昇し.黄体ピークと呼ばれる第2のピークを形成し.ピーク値は459〜918pmol/L（125〜250pg/ml）と.排卵ピークの約半分となります。 妊娠しない状態でE2ピークが一定期間維持されると.Pピークと同時に減少し.黄体が萎縮するとE値は卵胞期初期レベルまで急激に低下する。
2.エストラジオール測定の臨床的意義
(1) 女性の思春期早発症の診断：E2は.思春期の開始を判断し.思春期早発症を診断するために用いられるホルモン指標の一つです。思春期早発症は.第二次性徴の発現が8歳以前に起こり.血中E2が275 pmol/L（75 pg/ml）以上上昇すると診断されます。
(2) E1/E2 >1 は.E1 の末梢変換の増加を示唆し.閉経後や PCOS のようにテストステロン（T）増加の間接的な証拠となる。
(3) E2 値の過剰は.顆粒膜細胞腫瘍.卵巣形質細胞腫嚢胞腺腫.肝硬変.全身性エリテマトーデス.肥満.喫煙者.正常妊娠および糖尿病の妊婦に見られる。
(4) 早発性卵巣不全insidious stage：基礎E2上昇.FSH正常は卵巣不全と正常卵巣機能の中間段階.すなわち早発性卵巣不全insidious stageである。 加齢や卵巣不全により.FSHとLHが高く.E2が低い状態になります。
(5) 卵巣不全：基礎E2が低く.FSHとLHが高い場合.特にFSHが40IU/L以上の場合.卵巣不全が示唆される。
(6) 基礎的な E2.FSH.LH の低値は.低ゴナドトロピン性（Gn）欠損を示し.視床下部-下垂体病変を示唆します（例：Sheen 症候群）。
(7) 多嚢胞性卵巣症候群：周期的な変化を伴わないエストロゲンの高値維持は.多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）の内分泌的特徴である。 E2およびE1の高値.TおよびLHの分泌増加.FSHの分泌減少.LH/FSH＞2～3などがこれに該当する。
(8) 妊娠初期は主に黄体で.妊娠10週以降は主に胎児・胎盤単位でEが合成される。 妊娠末期にはE2は非妊婦の100倍となり.流産患者の妊孕性温存治療における観察指標として利用することができる。
(9) 過排卵（COH）の影響と妊娠率の予測
(i) 基礎体温がE2＜165.2pmol/L（45pg/ml）の者は.E2≧165.2pmol/Lの者に比べて.妊娠率が有意に高くなる。
(ii）基礎E2が293.6pmol/L（80pg/ml）以上であれば.年齢やFSHにかかわらず.卵胞の発育が早く.卵巣予備能の低下が認められる。基礎E2が367pmol/L（100pg/ml）を超える体外受精周期では.COHは無効で.卵巣反応が低いかないことによる周期キャンセル率は著しく高く.臨床妊娠率は低くなっている。
(10) 卵胞の成熟度と卵巣過剰刺激症候群（OHSS）のモニタリングのための指標
(1) 排卵促進療法中.卵胞≧18mm.血中E2≧1100pmol/L（300pg/ml）の場合.HMGを中止し.筋肉内投与すること。
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卵胞成熟時のE2が3670pmol/L（1000pg/ml）以下の排卵促進治療では.通常.OHSSは起こりません。
(iii) 排卵促進治療時にE2＞9175pmol/L（2500pg/ml）～11010pmol/L（3000pg/ml）の卵胞が多く発育することは.OHSSの高リスク因子となる。
(iv)超排卵時のE2>。
(4000 pg/ml）から22,020 pmol/L（6000 pg/ml）まで.OHSSの発生率はほぼ100％で.急速に重症のOHSSに発展する可能性があります。
(ii) プロゲステロン
P は.卵巣.胎盤.副腎皮質から分泌され.妊娠中は主に胎盤から分泌されます。 月経周期中の末梢血中のPは.主に排卵後に形成される黄体に由来し.その値は黄体の発達に伴い徐々に増加する。
卵胞期にはPは常に低レベルで.平均0.6〜1.9nmol/L.一般的には<3.18nmol/L（1ng/ml）。排卵前にLHピークが起こると.成熟卵胞の顆粒膜細胞がLH排卵ピークに応答してルテイン化し.少量のPを分泌する。血中P濃度は6.36nmol/L（2ng/ml）に達し.最初のP上昇は間際に排卵を知らせる重要な指標である。 Pの最初の上昇は.排卵が間近に迫っていることを示す重要な指標である。 排卵後.黄体が形成されP濃度が急激に上昇し.黄体が成熟すると（LHピークから6〜8日後）血中P濃度は47.7〜102.4nmol/L（15〜32.2ng/ml）以上のピークに達します。 妊娠していない状態で排卵後9〜11日目に黄体が萎縮し始めると.Pの分泌濃度は急激に低下し.月経の4日前に卵胞期のレベルまで低下します。 血中P濃度は黄体期を通じて放物線状に変化する。
プロゲステロン検査値の係数換算。
P assayの臨床的意義。
1. 正常な基礎値 P 値は卵胞期を通じて 1ng/ml 未満を維持し.子宮内膜分泌期の変化に対しては 0.9ng/ml を下限とします。P 値は LH ピークの出現とともに上昇し始め.排卵後に大きく上昇します。
2.卵胞期初期のP>1ng/mlは.排卵促進効果が低いことを予測する。
3.排卵を判断するため
黄体中期P＞16nmol/L（5ng/ml）は今周期の排卵（LUFSを除く）.＜16nmol/L（5ng/ml）は今周期に排卵がないことを示す。
4.黄体機能不全(LPD)の診断について
排卵後6日目.8日目.10日目に黄体中期P＜32nmol/L（10ng/ml）.または合計3回の測定でP＜95.4nmol/L（30ng/ml）をLPDとし.逆に黄体機能が正常であることを確認します。
5.黄体萎縮が不完全である 月経4～5日目のPがまだ生理的レベルより高いことから.黄体萎縮が不完全であることが示唆される。
6.体外受精-胚移植（IVF-ET）の予後判定について
(1) HCG 筋注日の P≥3.18 nmol/L (1.0 ng/ml) は高値と考えるべきで.子宮内膜耐性.胚着床率.臨床妊娠率の低下を招く恐れがある。P > 4.77 nmol/L (1.5 ng/ml) は早期の黄体形成と考えられる。
(2) IVF-ETのロングプロトコール排卵促進では.HCG筋肉注射当日にLH濃度の上昇がなくても.P（ng/ml）? 1000/E2（pg/ml）>1 ならば.卵胞黄体形成の早まりや卵巣機能障害の可能性があり.臨床妊娠率が著しく低いことが示唆されます。
7.妊産婦モニタリング
(1) 妊娠中のPの変化：妊娠初期には卵巣黄体からPが産生され.妊娠8-10週以降は胎盤合胞体絨毛がP産生の主体となっています。 妊娠の経過とともに母体の血中P値は徐々に上昇し.妊娠7〜8週で約79.5〜89.2nmol/L（25〜28.6ng/ml）.妊娠9〜12週で120nmol/L（38ng/ml）.妊娠13〜16週で144.7nmol/L（45.5ng/ml）.妊娠21〜24週では約346nmol/L（45.5ng/ml）となっています。 Pは流産の治療に使われる重要な指標である。
(2)胚発生のモニタリングへのPの応用：妊娠初期に血清P濃度を測定し.黄体機能を評価するとともに.外因性Pの治療効果をモニタリングすることにより.妊娠予後を著しく改善することができる。
妊娠初期のP値が79.25-92.76nmol/L（25-30ng/ml）の範囲にあれば子宮内妊娠生存が示唆され.感度は97.5％.妊娠週数の進行とともにプロゲステロン値は緩やかに上昇する。 妊娠初期にP濃度が低下すると.黄体機能不全か胚の発育異常.あるいはその両方が示唆されるが.正常妊婦の10％は血清プロゲステロン値が79.25nmol/L以下である。
妊娠中の P が 47.7 nmol/L (15ng/ml) 未満の場合.子宮内胎児性妊娠または子宮外妊娠が示唆される。
妊娠中のP値が15.85nmol/L（5ng/ml）未満であれば.子宮内または子宮外妊娠の死産が示唆されます。
8.子宮外妊娠の見極め
子宮外妊娠では血中P濃度は低く.ほとんどの患者でP <47.7 nmol/L (15ng/ml) .≧79.5 nmol/L (25ng/ml) はわずか1.5％である。 血中P値は子宮内妊娠と子宮外妊娠の鑑別診断の参考となる。正常子宮内妊娠の90%はプロゲステロンが79.5nmol/L以上.10%が47.6nmol/L以下である。
(iii) FSHとLHの測定
FSH と LH はともに下垂体の好塩基性 Gn 細胞で合成.分泌される糖蛋白質ホルモンで.視床下部ゴナドトロピン放出 ホルモン（GnRH）とエストロゲンによって調節されています。FSH は卵胞顆粒膜細胞の受容体に作用して卵胞の成長.成熟を促し.エストロゲン分泌 を促進し.LH の生理的役割は主に排卵と黄体産生の促進と黄体からの P.E 分泌の促進にあるとされます。
生殖期には.FSHとLHの分泌は月経周期に合わせて周期的に変化し.卵胞前期にFSHがわずかに上昇し.卵胞の発育とともに卵胞後期まで上昇し.エストロゲン値が上昇しFSHがわずかに低下して排卵24時間前に最低値になり.排卵後急速に上昇して再び24時間で低下.黄体期に低値を維持することになります。 LHは卵胞期初期に低く.徐々に上昇して排卵の約24時間前にピークを迎え.24時間後に急速に低下し.黄体期後期には徐々に低下します。
卵胞期後期のE2分泌の指数関数的な増加に伴い.LHは2〜3日で10倍.FSHは2倍に増加し.LHのピークから24〜36時間後に排卵が起こるのが一般的です。
FSHとLHの値は卵胞期の初期に測定され.性腺軸の機能を予備的に判断する。FSHはLHよりも卵巣の潜在能力を判断するのに有用である。
FSH測定の臨床的意義。
1. 正常な基礎値 卵巣予備能と基礎状態を把握するために.月経周期1〜3日目にFSHを測定します。fshは卵胞期には安定して低く.最大5〜10IU/Lです。基礎FSHは排卵促進中の卵の質と量に関係し.基礎FSHが高いほど.同じ排卵促進プロトコルでも得られる卵数が少なく.IVF-ETの妊娠率は低くなります。
2.排卵期のFSHは基礎値の約2倍.30IU/Lを超えず.排卵後は卵胞レベルまで急速に低下します。
3.基礎のFSHとLHが5IU/L未満は.視床下部または下垂体の機能低下を示唆する低Gn無月経と考えられ.その区別はGnRH興奮試験により行われる。 また.高プロラクチン血症.経口避妊薬投与後.薬理学的下垂体調節後などにも見られることがあります。
4.基礎FSH値が2周期連続で12～15IU/Lを超える場合は.卵巣機能が低下し.排卵促進効果がないことが示唆されます。 CC励起テストとGnRHa励起テストを組み合わせることで.より正確に卵巣予備能を判断し.IVF-ETにおけるCOH効果や妊娠率を予測することができる。
5.基礎FSH値が2周期連続で20IU/Lを超えると.漸近性卵巣不全が示唆され.1年後に無月経になる可能性がある。
6.基礎FSH値が2周期連続で40IU/L以上.LHの上昇は高Gn無月経.すなわち卵巣不全であり.40歳以前に発症した場合は早発性卵巣不全（POF）.卵巣不感症（ROS）となります。
LH測定の臨床的意義。
1.正常な基礎値5-10 IU/L.FSHよりやや低く.卵胞期には安定した低値を示します。
2.排卵予知
排卵前にLHが40IU/L以上であれば.E2ピーク後に急激に上昇し.基礎値の3〜10倍に達し.16〜24時間持続した後.卵胞期初期のレベルまで急速に低下するLHピークの出現を意味します。 排卵は通常.血中LHのピークから24〜36時間後に起こります。 LHのピークは非常に速く上下するので.いわゆるピークがLHの最高値でないこともあり.4〜6時間に1度の検査が必要です。 尿中LHのピークは通常.血中LHのピークより3〜6時間遅く.LHと超音波.子宮頸管スコアの併用がより正確に排卵を予測することができます。
3.E2ピーク後のLH＜10IU/L.卵胞＞18mmがHCG注入のベストタイミングです。
4.E2がピークに達していなくてもLHが10IU/L以上であれば濾胞期.LUFとLUFSを予測する。
5.基礎LH＜3IU/Lは.視床下部または下垂体の機能低下を示唆する。
6.基礎LH値の上昇（>10IU/Lは上昇）または正常値を維持し.基礎FSHは比較的低レベルであるが.それはFSH比.LH / FSH >2〜3.PCOSを示唆しているに上昇したLHを形成している。
7.FSH/LH > 2 から 3.6 は卵巣予備能が不十分で.COH が効きにくい可能性がある。
8.LHの上昇は.臨床の場ではしばしば不妊や流産の原因となります。 これは主に卵胞期のLH値が高い（10IU/L以上）ためで.着床前の卵胚とEMの両方に悪影響を及ぼします。特にLHは卵子の早期成熟を誘導するため.受精率が下がり.着床が困難になることがあります。
(iv) プロラクチン
PRL は.下垂体の好酸球性 PRL 細胞で合成・分泌されるペプチド・蛋白質ホルモンで.視床下部プロラクチン抑制ホルモンとプロラクチン放出ホルモンの両方によって調節されている。PRL には.血液循環中に 3 種類の形態がある。
単分割：相対分子量が
低分子プロラクチンと呼ばれ.血液循環の80％～90％を占めています。
バイコンパートメント：2つのユニコンパートメント型からなり.相対分子量が
8～20％で.大分子PRLと呼ばれています。
マルチセグメントタイプ：いくつかのシングルセグメント合成があり.相対分子量は.より大きいことができます。
1～5％で.大分子PRLと呼ばれています。
低分子PRLは生物活性が高く.高分子PRLはPRL受容体への結合力が弱くなりますが.免疫活性には影響がありません。
下垂体はPRLを脈打つように分泌しており.感情.運動.乳頭刺激.性交渉.手術.胸部外傷.帯状疱疹.空腹.食事などが分泌状態に影響し.月経周期による変動も小さい。睡眠に関するリズムを持っており.PRL分泌は睡眠後に増加し.朝起床後に徐々に減少し.9～11時に最小となる。 したがって.このリズミカルな分泌にしたがって.PRLは午前9時から11時に空腹時.静かな状態で採血して測定する必要があります。
無月経.不妊症.月経異常の場合.1回の検査で判定できる高プロラクチン血症（HPRL）を除外するため.授乳の有無にかかわらずPRLを測定し.1回目の検査で軽度のPRL上昇の場合.2回目の検査を実施する必要があります。 HPRLが確認された場合.甲状腺機能を測定し.甲状腺機能低下症を除外する必要があります。
プロラクチン検査値の係数換算。
PRL測定の臨床的意義。
1.非妊娠時のPRLの正常値
~25ng/ml (222～1110nmol/ml).
2.妊娠中のPRLの変化 妊娠後.PRLは上昇し始め.妊娠月齢とともに徐々に上昇し.妊娠初期では非妊娠時の約4倍.妊娠中期では最大12倍.妊娠後期では最大20倍.約200ng/ml以上上昇する。 授乳していない人は産後4〜6週間で非妊娠時のレベルまで低下するが.授乳している人はPRLの分泌が長期間継続する。
3.PRL上昇と下垂体腫瘍
HPRLの場合.PRL≧25ng/ml。
PRL＞50ng/ml の場合.約20％がプロラクチノーマである。
PRL＞100ng/ml の場合.約50％がプロラクチノーマであり.下垂体CTまたはMRIで選択的に行うことができます。
PRLが200ng/mlを超える場合.微小腺腫が存在することが多く.下垂体のCTまたはMRIが必須である。
ほとんどの患者さんにおいて.PRL 値はプロラクチノーマの有無およびその大きさに比例します。 血清PRL値は.150-200ng/ml以上であるが.月経が規則的である場合は除外する。
4.PRL上昇とPCOS PCOS患者の約30％がPRLの上昇を認めます。
5.PRLと甲状腺機能の上昇
原発性甲状腺機能低下症の場合.TSHが上昇し.PRLの上昇を招くケースもあります。
6.PRL上昇と子宮内膜症 早期子宮内膜症患者の中には.PRLが上昇する人がいます。
7.PRLの上昇と薬物治療
クロルプロマジン.抗ヒスタミン剤.メチルドパ.レセルピンなどの特定の薬剤がPRL値の上昇を引き起こすことがありますが.そうでない場合の方が多いです。
8.PRL上昇と無月経
PRLが101～300ng/mlのときに86.7％の月経困難症が発生します。
PRL＞300ng/ml の場合.95.6％が無月経である。
下垂体腺腫の患者さんの94%に無月経がみられます。
PRL 値が 150～200ng/ml 以上上昇し.関連する臨床症状がない.あるいは症状で上昇の程度が説明できない患者の一部では.高分子 PRL および高分子 PRL の存在を考慮する必要があります。
9.PRLの低下
シーン症候群.ブロモクリプチン.レボドパ.VitB6などの抗PRL薬の使用は.程度の差こそあれプロラクチンを低下させるものである。
(v) 男性ホルモン
女性の場合.アンドロゲンは主に副腎から.そして卵巣からはそれほど多くはありません。 卵巣からの主なアンドロゲン産物は.アンドロステンジオンとテストステロンです。 アンドロステンジオンは主に卵胞膜細胞で合成.分泌され.テストステロンは主に卵巣の間質細胞や肺門細胞で合成.分泌されます。 排卵前循環におけるアンドロゲンの上昇は.一方では非優性卵胞の無月経を促進し.他方では性欲を増大させます。 女性の血液循環には.主にテストステロン（T）.アンドロステンジオン（A）.デヒドロエピアンドロステロン（DHEA）.デヒドロエピアンドロステロン硫酸（DHEAS）の4つのアンドロゲンがあり.Tは主にAから変換され.Aの50％は卵巣から.50％は副腎からもたらされます。 女性の場合.DHEAは主に副腎皮質で産生されます。 生物活性は.T.A.DHEAの順に強く.TはAの約5～10倍.DHEAの約20倍のアンドロゲン活性があります。 閉経前では.卵巣からの直接的および間接的なTが循環T全体の2/3を占め.副腎からの間接的なTが1/3を占めるため.血中Tは卵巣アンドロゲンの供給源を示す指標となります。 閉経後の副腎は.アンドロゲンの主な産生部位です。
生殖期には.Tに大きなリズムの変化はない。全Tの98-99%は共役の形で存在し.遊離で活性なのは1-2%だけである。 したがって.フリーTの測定は.総Tよりも体内のアンドロゲン活性をより正確に反映するものであるといえます。
テストステロン検査値係数の換算
テストステロン測定の臨床的意義
1.正常な基礎値
女性の総T：T1.04-2.1nmol/L（0.3-0.6ng/ml）.生理的上限2.8nmol/L（0.8ng/ml）.フリーT＜8.3nmol。 35歳以降は年齢とともに徐々に低下するが.更年期には変化が見られないかわずかに増加し.閉経後はT値は＜1.2nmol/Lとなる。
2.早すぎる性成熟
DHEAS >1.1umol/L (42.3ug/dl) で陰毛と腋毛の出現が早く.副腎機能の初期化が示唆される。
Aは正常または軽度から中等度の上昇を示しますが.通常は5.2nmol/L (1.5ng/ml) 未満です。 Aは上昇することがあり.DHEASが上昇する患者もいます。 治療前にアンドロゲンが上昇し.治療後に低下する場合は.治療効果を評価する指標として利用することができます。
3.遅発性21-ヒドロキシラーゼ欠損症
血中17-ヒドロキシプロゲステロン（17-OHP）とACTH誘発試験に対するDHEASの反応観察とともに.DHEASの上昇と高値を示した。
4.間葉系濾胞増殖性疾患 Tは上昇するがDHEASは正常である。
5.アンドロゲン産生腫瘍 短期間で進行する高アンドロゲン症状の悪化で.T値が >.
(1.5ng/ml）.DHEAS値 >18.9umol/L（726.92ug/dl） およびA >21nmol/L（600ng/dl） は.卵巣または副腎におけるアンドロゲン産生腫瘍の可能性を示唆しています。
6.多毛症 総Tの40〜50％が上昇し.遊離Tはほとんど上昇する。 女性の多毛症では.T値が正常であれば.毛根がアンドロゲンに敏感に反応しやすくなります。
7.DHEASは副腎のアンドロゲン分泌の最良の指標で.18.2umol/L (700ug/dl) 以上は多すぎる。
8.T＜0.02ng/mlは.卵巣機能低下を示唆する。
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