1.標的治療とは何ですか？化学療法と何が違うのですか？
実は.化学療法も標的治療も薬物療法なのです。化学療法は.細胞ごとに異なる有糸分裂のタイミングなど.細胞内のさまざまな部位に作用します。しかし.もともとの細胞障害性薬剤が化学療法の道ではボトルネックになっており.多くの新薬に上がっていくことは非常に難しい。実は.腫瘍の成長には.細胞内の有糸分裂のプロセスだけでなく.細胞周囲の血管新生や腫瘍周囲の環境変化など.他のプロセスも存在します。悪性腫瘍が無限に増殖するためには.シグナル伝達を開始する必要があり.このシグナル伝達を阻害すれば.細胞増殖を止めることができ.これらのターゲットに対して開発された薬剤が.今注目の標的治療薬です。
2.肺がん治療における標的治療の現状は？
現在.肺がん標的治療薬として最も身近なのは.ERSA.Troche.Kemenaの3剤です。この3剤は.実は作用機序が似ていますが.基本的なメカニズムは同じで.EGFR（上皮成長因子）変異のある患者さん（この標的を持つ患者さん）の生存期間に大きな違いをもたらしています。生存期間中央値が約1年から2年半〜3年に改善されたそうです。このような遺伝子変異を持つ患者さんが.これらの薬剤によって生存期間が延長されることは.非常に明白であり.画期的なことです。
3.標的治療は患者さんの生存率を大幅に向上させることができるのか？すべての肺がん患者さんの生存率を向上させることができるのでしょうか？
ERSA.Troche.KemenaなどTKIと総称される薬剤に感受性のあるEGFR変異陽性肺腺がん患者さんなど一部の肺がん患者さんでは.生存率の向上は比較的明らかで.基本的に患者さんの生存期間を一度に2～3倍にすることが可能です。しかし.変異のない変異陰性患者さんについては.今日まで治療の進歩は限られていますが.前進はしており.その生存期間は1年から1年半と比較的限られています。
4. すべての肺がん患者さんに遺伝子検査は推奨されますか.また.どのような遺伝子を最初に検査すべきですか。
条件が許せば.すべての患者さんに検査することをおすすめします。中国の非小細胞肺がん患者さんでは.EGFR遺伝子変異が陽性である確率は30％以上に達し.これはファーストラインのTKI薬投与が可能な患者さんの1/3に相当します。患者さんは遺伝子検査のために長く待たされるかもしれませんが（2週間）.待つだけの価値はあります（治療方針を決定するため）。もう一つのタイプのEML4-ALK融合遺伝子検査があり.この細胞が融合遺伝子発現陽性で発生した場合.別の標的薬治療.効果は現在のEGFR変異陽性患者のERSA.Troche.Kemenaの治療に似ていますが.中国での発生率を合わせるとわずか10％ですので.EGFR遺伝子検査を優先し.次にEML4-ALK検査を行っています。
5.どのグループが変異しやすいのか.性別.年齢.人種との関係はあるのか。
白人のEGFR遺伝子変異の確率は10％以下ですが.中国人の非小細胞肺がんは30％以上.肺腺がんは50％以上と言われています。ERSAやTricareは欧米企業が発明した薬ですが.実は欧米人よりも我々中国人にはるかに多くの利益をもたらしており.中国人への神の贈り物と呼ぶ人もいるほどです。人口比で言うと.一般的に女性で非喫煙者の腺癌患者の突然変異率は60％から70％と高い突然変異率であることに加え.一部の高齢者は一部の若年者よりも突然変異率が高い場合があり.70歳以上の高齢者の突然変異率は50歳未満の高齢者よりも高いと言われています。
6.これまで肺がん標的治療でよく使われている薬剤は何ですか？
肺がんの標的治療薬にはいくつかの種類があり.そのひとつがTKI薬です。その代表的なものがEGFR遺伝子変異治療薬で.イーライサル.トローチ.国産のケメナなどがあります。また.無視できないのがモノクローナル抗体で.細胞膜の外で作用してこの経路をブロックするクラスがあります。また.アバスチンのような抗血管新生薬もあります。しかし.これらの薬剤はすべて化学療法と併用する必要があり.厳しく制限されるべきです。どんな薬でも医療従事者の指導のもとに使用しなければならず.それに伴う毒性や副作用があります。医師は.それらに伴う効果と副作用.リスクを必ず伝え.それらを天秤にかけ.モニタリングした上で初めて治療に臨むのであって.単に薬を使うだけではありません。
7.肺がんの標的治療のコースはどのように決まるのですか？
標的療法は従来.ERSAとトリケアを1日1錠で代表され.その経過は1ヶ月かけて効果を確認し.腫瘍が大きくなるかどうか.1ヶ月で腫瘍が大きくなれば薬が効いていないと考えます。化学療法が一定の周期に達して使わなくなり.我慢できないほどの副作用がない場合は.病状が進行するまで月1回のペースで使うことができ.これを維持療法といいます。
8.肺がんの標的療法は放射線治療と同時に行えるのですか？
化学療法と標的薬療法のどちらを先に行うかは医師と患者さんの判断によりますが.現在のところ.主に効果が上がらないという理由から.同時併用は推奨されていません。また.化学療法を先に行い.効果がなくなってからTKI薬を服用しても.TKI薬の効果が低下することは確認されておらず.放射線治療も同様です。抗血管新生阻害剤やモノクローナル抗体は.化学療法と併用しなければ大きな効果が得られません。放射線治療に関しては.一部の薬剤はOKで.重篤な副作用は認められていません。今のところ明確に増えているわけではありませんが.やはり.現在のデータや関連情報が特に豊富というわけではなく.特定の患者さんでは.先生が必要だと思われるときは.やってもいいのではないかと思っています。
9. 9.放射線治療が終わったばかりで.腫瘍が縮小傾向にある患者さんがいますが.そのような患者さんに対して.標的薬の服用を提案する先生もいます。
これは非常に議論のある問題で.医師の間でも議論があります。原則的には.腫瘍の負荷が大きければ.あらかじめTKI薬の追加を検討し.効果が非常に高い場合や忍容性が低い場合など.さまざまな条件が揃えば.いったん休薬して病気の進行を待ってからTKI薬を服用することもあります。また.ステージの違いもあり.例えばIIIA期.IIIB期の放射線治療と化学療法を行った患者さんは.病変が放射線照射野内にとどまっており.放射線治療後のこのグループにはTKI薬は推奨されません。いくつかのケースでは.薬のメンテナンスを変更するには.いくつかのステージIVの患者は.特定の患者の特定の状況に応じて医師が使用されていない.一般化することはできませんが.また.分析を行うために専門の医師を必要とすることである。
10.標的治療の一般的な副作用は何ですか？
主な副作用は.発疹.下痢.皮膚のかゆみ.その他の問題です。しかし.これらのマイナートラブルに対する特別な治療法はありません。皮膚科で相談して.ホルモン系の抗生物質が入った軟膏などを使ってもらうとよいでしょう。どうしても我慢ができず.薬を止めなければならない場合は.まず1日1錠を隔日1錠に変えてから薬を止めます。実際.私たちはこれを勧めず.患者さんに薬を止めさせることを厭いません。何しろ肺がんは命にかかわる病気ですから.全量を投与し.全コースの薬を投与することを望んでいるのです。実際.副作用に耐えられずに服用を中止する患者さんは非常に少なく.おそらく3～5％程度だと思います。
11.標的治療薬を数ヶ月間服用した後.効果が低下した場合.薬が耐性になっている証拠で.薬を変えるべきでしょうか？
これも非常に議論のある問題で.何が効き目の低下なのか？病巣の大きさが大きくなったもの.変わらないもの.縮んだものがあると思います。例えば.ある患者さんがTKI薬を飲んで.腫瘍が5cm→3cm→2cmと変化した場合.その患者さんには有効であると判断し.飲み続けることになります。しかし.腫瘍が2cmから一気に3cmになると.腫瘍が進行したと考えるのです。しかし.すぐに薬を止めるべきか.変えるべきか.まだ議論があります。