敗血症と敗血症性ショックの管理に関するガイドライン

  2004年.11の国際医療機関の感染症・敗血症管理の専門家が.重症敗血症と敗血症性ショックの予後を改善するための最初のガイドラインを発表しました。
  このガイドラインは.重症敗血症に対する認識を高め.予後を改善するための国際的な取り組みであるSave Sepsis Campaign(SSC)の第2段階を示すものです。 このワーキンググループは.他の多くの組織とともに.2006年と2007年に再び会合を持ち.エビデンスに基づく新しい方法論システムを用いて.エビデンスの質と推奨の強さを評価し.ガイドライン文書を更新しました。 これらの勧告は.重症敗血症および敗血症性ショック患者の治療において.臨床医の指針となることを目的としています。 これらのガイドラインの勧告は.医師が特定の患者のユニークな臨床指標に直面したときに.臨床医の意思決定に代わるものではないことに注意することが重要である。
  GRADE システム 1(強く推奨:やるかやらないか) 2(弱く推奨:やってもいいし.やらなくてもいい)。
  A(質の高いランダム化比較試験(RCT)またはメタアナリシス試験)。
  B(中程度の質のRCT.または質の高い観察研究.コホート研究)
  C(よくできた.対照的な観察研究およびコホート研究)
  D(症例要約または専門家の意見.低品質の研究)
  A. 初期蘇生
  敗血症性ショックは.不十分な組織灌流.持続的な低血圧.血中乳酸値≧4mmol/Lを特徴とし.低血圧発症後できるだけ早く治療のためにICUユニットへ搬送される 蘇生後最初の6時間を対象とする。
  a) 中心静脈圧(CVP):8-12mmHg b) 平均動脈圧(MAP)≧65mmHg c) 尿量≧0.5ml/kg/d) 中心静脈(上大静脈)酸素飽和度≧70%.または混合動脈酸素飽和度≧65%(1C) e) CVPが目標値に達しているがScvO2は70%.SvO2もまだ到達していない 65%.その後濃厚赤血球懸濁液の注入 Hct≧30%および/またはドブタミンの注入(最大20μg/kg.min)で目標達成(2C)
  B. 診断
  1. 抗生物質投与前に.少なくとも2回の血液培養を行うべきである! すなわち.経皮的穿刺や48時間以上放置された血管内チューブからの血液検体や.尿.脳脊髄液.創傷.呼吸器分泌液など.感染源となりうる体液の培養は.可能であれば抗生物質の投与前に行うべきである(1C)。
  2.できるだけ早く画像診断を行い.基礎となる感染症を確認すること (1C) {E}.
  C. 抗生物質治療 
  1.敗血症性ショック(1B)または敗血症性ショック前の重症敗血症(1D)の確認後.1時間以内にできるだけ早く抗生物質の静脈内投与を行うことが推奨される。 抗生物質の投与に先立ち.適切な検体を採取する必要があるが.検体採取のために抗生物質の投与を遅らせるべきではない(1D)。
  2a.推奨される最初の経験的抗感染療法は.病原性微生物(細菌および/または真菌)と疑われるものすべてに対する1つ以上の薬剤からなり.敗血症を引き起こす感染病巣に十分高い濃度で浸透する(1B)。
{D}
  2b. 望ましい臨床結果を達成し.耐性菌の発生を防ぎ.毒性を軽減し.コストを削減するために.抗生物質レジメンを日々評価することを推奨する(1C)。
  2c.既知または疑いのあるシュードモナス属菌感染による重症敗血症の患者には併用療法が推奨される(2D)。
  2d.好中球減少症患者には.経験的併用療法が推奨される(2D)。
  2e.経験的治療を適用する場合.重症敗血症の患者には.3-5日以内の併用療法が推奨される。 病原体が特定されたら.最も適切な単剤(2D)療法を選択する必要があります。 
  3.推奨される治療期間は一般に7~10日間であるが,臨床治療に対する反応が遅い患者,感染病巣の除去が不完全な患者,免疫不全(好中球減少症を含む)の患者に対しては,適宜延長する必要がある(1D)。
  D 感染対策の元となるもの
  1a. 壊死性筋膜炎.びまん性腹膜炎.胆管炎.腸梗塞などの緊急管理を要する特定の感染症は.できるだけ早く(1C).症状発現後6時間以内(1D)に検索して診断を確定または除外する必要があります。
  1b. 重症敗血症の全患者は.制御可能な感染源の有無を評価すべきである。 コントロールには.膿瘍や局所感染巣のドレナージ.感染後の壊死組織のデブリードメント.感染の原因となる医療器具の除去.まだ存在する微生物感染のソースコントロールなどが含まれる(1C)。
  D. 感染源対策 2. 感染部位として特定された膵臓周囲壊死例への介入は.生細胞と壊死組織の明確な区別がつくまで待つことが望ましいとされている(2B)。
  3.病原体治療が必要な場合は.外科的ドレナージではなく.膿瘍の経皮的ドレナージなど.生理的損傷の少ない効果的な介入が推奨される(1D)。
  重症敗血症や敗血症性ショック感染の病巣となる可能性のある血管内留置具は.他の血管アクセスが確立された後.直ちに取り外すこと(1C)。
  E. 輸液療法
  1.天然/人工コロイドまたは晶質液による体液蘇生が推奨される。 ある液体が他の液体より優れていることを裏付ける証拠はない(1B)。
  a. アルブミンの使用は安全であり.結晶化剤と同等であることが示されている。b. コロイド液の使用は死亡率を有意に低下させた(p=0.09)。c. 晶質溶液とコロイドによる蘇生法の効果に差はなかった。
  d. 同じ治療目標を達成するために.晶質液の量が膠質液の量より有意に多かった。e. Crystalloidsは安価である。
  2.推奨される体液再生の初期治療目標は.CVPを少なくとも8mmHg(機械的換気を行った患者では12mmHg)にすることであり.その後は通常.さらなる体液治療が必要となる(1C)。
  3a. 血行動態(例:動脈圧.心拍数.尿量)が改善するまで持続的に体液を補充する.体液ショック療法が推奨される(1D)。
  3b.血液量減少が疑われる患者への輸液ショックでは.最初の30分以内に最低1000mlの晶質溶液または300~500mlのコロイドを投与する必要があります。
コロイド状の液体 臓器灌流が不十分な敗血症の患者では.より迅速かつ高用量の輸液を行う必要がある(1D)。3c.心充満圧(CVPまたは肺動脈楔入圧)が上昇せずに.心充満圧のみが上昇した場合。
血行動態の改善が見られない場合は.輸液の速度を下げる必要があります(1D)。F. 血管拡張剤の推奨値として.MAPを65mmHg以上に維持する(1C)。
  低血圧時の灌流を確保するために.血液量減少が改善されない場合は.血管拡張薬を使用する必要があります。 ノルエピネフリンの使用は.組織灌流を維持するため.MAPが65mmHgに達するまで漸減させる必要があります。 また.MAPの治療目標を設定する際には.患者さんの既往の合併症を考慮する必要があります。
  敗血症性ショックの低血圧を改善するための血管拡張薬として.ノルエピネフリンまたはドーパミンが推奨される(中心静脈アクセス確立後できるだけ早く投与する)(1C)。
  3a.エピネフリン.フェニレフリン.抗利尿ホルモンは.敗血症性ショックで選択する血管圧制剤として推奨されない(2C)。抗利尿ホルモンとノルエピネフリンの併用は.ノルエピネフリン単独と0.03U/minで同等である。
  3b. ノルエピネフリンやドーパミンが有効でない場合.エピネフリンが選択薬として推奨される(2B)。
  F. 血管拡張剤
  4.低用量ドーパミンは.腎保護剤として推奨されない(1A)。
  大規模な無作為化臨床試験とメタアナリシスでは.低用量ドーパミンをプラセボと比較した場合.その効果に有意差は認められませんでした。 したがって.低用量のドパミンが腎機能を保護することを支持する証拠はない。
  5.血管拡張剤を必要とする患者には.可能であればできるだけ早く動脈アクセス(1D)を確立することが推奨される。
  ショック時の動脈カテーテル治療は.より正確で.データを繰り返し分析することができ.連続モニタリングデータは.血圧を基に次の治療のステップを立てるのに役立ちます。
  G. 心筋機能障害を示唆する心臓充満圧の上昇と心拍出量の減少が認められる場合には.ドブタミン(1C)とともに陽性強心剤を静脈内投与すること。
  2.心拍数を正常値以上に上昇させる方法の使用には反対する。
  G. 陽性強心薬 患者のLV充填圧とMAPが十分に高く(あるいは輸液による蘇生療法が臨床的に適切と評価された場合).同時に低心拍出量が測定または疑われる場合にはドブタミンが好ましい心筋収縮薬である。
  心拍出量がモニターされていない場合は.ノルエピネフリンやドブタミンなどの心筋収縮剤・血管拡張剤の併用が推奨されます。
  心拍出量と血圧がモニターできる場合は.ノルエピネフリンなどの血管拡張薬を単独で使用し.目標MAPと心拍出量を達成することができます。
d. 敗血症の重症ICU患者を対象とした2つの大規模な前向き臨床研究では.ドブタミンを使用して酸素供給を異常なレベルまで増加させても.有益性は示されなかった。
  H. グルココルチコイド
  成人の敗血症性ショックでは.ハイドロコルチゾンの静脈内投与は.輸液とバソプレッサント療法に血圧が反応しない患者に対してのみ推奨される(2C)。
  2.グルココルチコイドの投与を受けている成人敗血症患者のサブグループの同定には.ACTH興奮試験は推奨されない(2B)。
  3.ヒドロコルチゾンが使用可能であれば.デキサメタゾンは推奨されない(2B)。
  4.ヒドロコルチゾンが使用できず.代替ホルモン製剤に顕著な塩分コルチコステロイド活性がない場合は.フルドロコルチゾン(50μg)1日1回の経口投与を増やすことが推奨される。 ヒドロコルチゾンを使用する場合.フルドロコルチゾンは任意である(2C)。
  5.患者が血管拡張剤を必要としなくなったら.グルココルチコイド療法を中止することが推奨される(2D)。
  6.敗血症の治療を目的として.重症敗血症又は敗血症性ショックの患者には.ヒドロコルチゾンとして1日300 mg相当量を超えないことが推奨されている(1A)。
  7.ショックを伴わない敗血症の患者では.ホルモン剤の投与は推奨されない。 しかし.ホルモン維持療法や.患者の内分泌療法やグルココルチコイド療法で必要な場合には.ストレス量のホルモンを使用することは禁忌ではありません(1D)。
  I. リコンビナントヒト活性化プロテインC(rhAPC)
  敗血症による臓器不全で.臨床的に死亡リスクが高いと評価された成人患者(ほとんどのAPACHEⅡ≧25または多臓器不全)では.禁忌がなければrhAPCによる治療を推奨する(2B.30日以内に手術した患者には2C)。
  {2.rhAPC療法は.重症敗血症で死亡リスクの低い(ほとんどのAPACHE II<20または単一臓器不全)成人患者には推奨されない(1A)。
  J. 血液製剤の使用
  ヘモグロビン7.0g/dl(70g/L)未満では.ヘモグロビンを7.0~9.0g/dl(70~90g/L)に維持するために赤血球輸血が推奨される(1B)。
  2.エリスロポエチンは.重症敗血症性貧血の特異的治療法としては推奨されないが.腎不全などの赤血球生成不全の原因が他に認められる場合に使用することができる(1B)。
  臨床的な出血がなく.侵襲的な処置が予定されていない場合.新鮮凍結血漿は実験室の凝固異常の修正には推奨されない(2D) j. 血液製剤の使用
  4.アンチトロンビンは.重症敗血症および敗血症性ショックの治療には推奨されません(1B)。
  5.重症敗血症患者において.出血の有無にかかわらず.血小板数が5000/mm3(5×109/L)未満の場合は.血小板輸血が推奨される。 血小板数が5,000~30,000/mm3(5~30×109/L)で.明らかに出血の危険がある場合には.血小板輸血を考慮することがあります。 手術や侵襲的な処置が必要な場合.血小板数は≧1.5であることが望ましい。
50,000/mm3 (50×109/L) (2D)。
  Part II 重症敗血症に対する支持療法
  A 機械的換気
  1.敗血症による急性肺損傷(ALI)/急性呼吸窮迫症候群(ARDS)の患者には.機械換気を予測体重の6ml/kg(1B)に設定することが推奨されています。
  ALI/ARDS患者では吸気終末プラトー圧をモニターし.初期のプラトー圧の上限を30cmH2O以下に設定することが推奨される。 プラトー圧を評価する際には患者の胸部コンプライアンスを考慮する必要がある(1C)。
  最終的な推奨は.ALI/ADS 患者には高いプラトー圧と高い潮容積の換気を避けるべきであるというものです。 吸気終末プラトー圧を30cmH2O以下に保つため.最初の1~2時間は潮量を6ml/kgに設定する。 6ml/kgでまだ30cmH2Oを超えている場合は.4ml/kgに下げます。
A 機械的換気
  3.プラトー圧と潮量を最小にするために.ALI/ADS患者は過炭酸(正常より高いPaCO2.「容認性過炭酸」と呼ばれる)を許容される(1C)。 しかし.この試験では.「寛容な過呼吸」を主要な治療対象とは考えていなかった。 このような高炭酸化は.代謝性アシドーシスの既往のある患者には制限すべきであり.頭蓋内圧の高い患者には禁忌である。
  PEEP>5cmH2O が呼気終末期の肺胞萎縮を防ぐための下限値である(1C)。
  5.経験豊富なユニットでは.肺損傷を引き起こす可能性のある高い吸気酸素濃度(FiO2)とプラトー圧を必要とするARDS患者に対して.体位変換に過度のリスクがない場合は.伏臥位(2C)を考慮する必要があります。
  いくつかの試験では.仰臥位が酸素交換を改善することが示されているが.大規模な多施設共同研究では.仰臥位を1日約7時間維持してもALI/ADS患者の死亡率が低下することは示されていない。
  A 機械的換気
  6A.禁忌がなければ.誤嚥や人工呼吸器関連肺炎(VAP)を防ぐために.機械式人工呼吸の患者は半座位を保つことが推奨されます(1B)。6B.ベッドの頭部を30~45度高くすることが推奨されている(2C)。
  7.NIVは.以下の基準を満たす少数のALI/ADS患者にのみ推奨される:軽度の呼吸不全(比較的低圧の支持とPEEPが有効).血行動態的に安定.比較的快適で容易に覚醒.自力で痰の咳と気道保護が可能.早期回復の見込みが主観的に認められる。 気管挿管の閾値を低く保つことが推奨される(2B)。
  気管挿管を避けることは.コミュニケーションを円滑にし.感染の可能性や麻酔薬の使用量を減らすなど.多くの利点があります。 2つの無作為化比較臨床試験により.NIVの成功は患者の予後を改善することが実証されています。 残念ながら.生命を脅かす低酸素血症を持つ患者のうち.この方法が適しているのはごく一部である。
  8.以下の条件も満たす機械的人工呼吸患者において.自発呼吸試験を行うことにより.機械的人工呼吸からの脱力能力を評価するための適切な脱力プログラムを開発することが推奨される。
  (i) 覚醒可能.(ii) 血行力学的に安定(昇圧剤なし).(iii) 新たな重篤な基礎疾患がない. (iv) 低換気量および低 PEEP のみである.(v)
  酸素濃度の要求に応じて.マスクや鼻カニューレで酸素を投与することができます。 低レベルの圧力支持.持続的気道陽圧(CPAP.≈5cmH2O)または自発呼吸テスト(1A)用のT-tubeを選択する必要があります。
  肺動脈カテーテル検査は.ALI/ADS 患者のルーチン検査としては推奨されない(1A)。
  ALI の既往があり.組織低灌流の証拠がない患者には.機械的換気と ICU 滞在日数を減らすため.保存的水分補給戦略が推奨される(1C)。
  B鎮静.麻酔.強心剤 重症の機械的人工呼吸患者において鎮静が必要な場合.麻酔記録をとり.麻酔目標を設定する必要がある(1B)。 これにより.人工呼吸の期間やICUでの滞在日数を短縮できることを示す証拠が増えてきています。
  機械的換気を行っている患者が麻酔薬の鎮静を必要とする場合.あらかじめ設定した鎮静のエンドポイントを達成するために間欠的な注射または連続的な点滴を行い.患者が目を覚ましたり薬を再注入できるように鎮静を毎日中断/減少させることが推奨されます(1B)。 持続点滴鎮静法は.人工呼吸の期間とICU滞在期間を長くすることが研究で明らかにされています。
  強心剤の投与中止後の持続時間が長いことから.敗血症の患者には強心剤の投与を避けることが推奨されています(NMBA)。 どうしても使用したい場合は.間欠的に投与するか.連続点滴中に4時間連続ブロック深度(1B)をモニターして投与すること。
  しかし.無作為化比較試験により.NBMAの使用は重症敗血症患者における酸素運搬量および酸素消費量を改善しないことが示されました。
  したがって.適切な鎮静や鎮痛などの明らかな適応がなく.挿管や換気が安全に行えない場合には.NBMAの使用は推奨されません。
  C 血糖コントロール ICUに入室してから初期に安定した高血糖を伴う重症敗血症の患者には.血糖コントロールのためにインスリン静注療法が推奨される(1B)。
  有効なレジメン(2C)を用いて.血糖値が150mg/dl以下にコントロールできるようにインスリン投与量を調節することが推奨される。
  インスリン静注療法を受けているすべての患者のカロリー源としてブドウ糖が推奨され.1-2時間ごとに血糖値をモニターし.血糖値とインスリン投与量が安定した後は4時間ごとにモニターします(1C)。
  ベッドサイドの迅速検査で末梢血糖値をモニターする場合.動脈血や血漿中のブドウ糖値が検査値より低い場合があるので注意が必要である(1B)。
  心臓外科ICUにおける大規模ランダム化単施設研究では.集中的なインスリン静注療法(Leuven
レジメン)を用いて血糖値を80-110mg/dlにコントロールすることで.ICUでの死亡率が低下することが示されました。 また.5日以上ICUに滞在した患者さんでは.臓器機能障害を軽減し.ICU滞在期間を短縮することができました。 しかし.低血糖のリスクは患者さんで約3倍に増加しました。
  2つの研究では.患者の死亡率を減らすために145から180mg/dlの間の血糖値閾値が示唆された。
大規模サンプル(7049名)を対象とした観察研究では.平均血糖値を下げることは.血糖値の変動を抑えることと同じくらい重要であることがわかりました。
  D 腎代替療法
  1.急性腎不全を合併した重症敗血症患者において.持続的腎代替療法は.間欠的血液透析と同等である(2B)。
  2.血行動態が不安定な患者には.体液バランスの維持を補助するため.持続的腎代替療法が推奨される(2D)。
2つのメタアナリシスでは.継続的腎代替療法と間欠的腎代替療法の間で院内死亡率の減少に有意差はなかった。
  2つの研究では.体液バランスの維持という目標を達成するためには.継続的な治療がより有益であることが示されました。結論として.急性腎不全を合併した敗血症患者に対して選択される補充療法の様式について結論を出すには.現在のエビデンスは不十分である。
  E 重炭酸塩療法
  血行動態の改善や降圧剤の使用を減らすための炭酸水素ナトリウムの使用は.低灌流により高乳酸血症を起こし.pH7.15以上の患者には禁忌である(1B)。
  敗血症における低灌流による高乳酸血症の治療に炭酸水素ナトリウムを使用することを支持するエビデンスはない。 2件の無作為化盲検クロスオーバー試験では.高乳酸血症患者の血行動態パラメータの改善や降圧薬の必要性の低減において.等モル食塩水と重炭酸塩の間に有意差はなかったが.pH7.15未満の患者を含む研究が少ないことが示された。
  重炭酸塩は.水-ナトリウム負荷を増加させ.血中乳酸とPCO2を増加させ.血清イオン化カルシウムを減少させるが.これらのパラメーターと患者の予後との関係は不明である。 低 pH または任意の pH の患者における重炭酸塩の血行動態パラメータへの影響や降圧剤の必要性は不明である。
  F 深部静脈血栓症の予防 重症敗血症患者においては.低用量ノーマルヘパリン(UFH)を1日2~3回.または低分子ヘパリン(LMWH)を毎日投与することが推奨されます。
  血小板減少症.重症凝固障害.活動性出血.最近の脳出血などの禁忌を除き.深部静脈血栓症(DVT)の予防(1A)。
  2.ヘパリンに禁忌のある患者には.禁忌でない限り.段階的圧迫ストッキング(GCS)や間欠的圧迫装置(ICD)などのデバイスによる予防が推奨される(1A)。
  3.重症敗血症にDVTの既往がある患者.外傷.整形外科手術など.非常にリスクの高い患者には.禁忌または実施不可能でない限り.薬物療法と機械的予防を併用することが推奨されます(2C)。
  4.他の高リスクの患者においてLMWHの有用性が証明されていることから.非常に高リスクの患者にはUFHよりもLMWHが推奨される(2C)。
  G ストレス性潰瘍の予防
  重症敗血症患者には.H2受容体拮抗薬(1A)やプロトンポンプ阻害薬(PPI)(1B)によるストレス性潰瘍による上部消化管出血の予防が推奨されるが.胃内pHの上昇がVAPのリスクを高めることも考慮されている。
  1200人の患者を含むCookらの試験とメタアナリシスでは.H2受容体拮抗薬はチオグリコール酸アルミニウムよりも酸の抑制に有効であることが示された。 H2受容体拮抗薬とPPIの同等性を支持する研究が2件あります。
  H 選択的腸管除染 選択的腸管除染の問題については.専門家の間でも意見が分かれています。
(SDD)は.賛成派と反対派がほぼ同数で.意見が大きく分かれる問題です。 したがって.重症敗血症患者に対するSDDの使用は.現在のところ推奨されていない。
  これまでの経験から.SDD(経腸非吸収性抗生物質と短期間の静脈内投与)の予防的使用は.グラム陰性菌に対する耐性リスクを高めることなく.重症患者や外傷患者の感染症(主に肺炎)を減らし.総死亡率を低下させることが分かっています。
  2つの前向き盲検試験の解析により.SDDは一次感染でICUに入院した患者の院内(二次)感染を減らし.その死亡率も低下させることが示された。 重症敗血症や敗血症性ショックの患者におけるSDDの第一の目的は.二次感染を防ぐことかもしれない。
  SDDの主な役割はVAPの予防であり.したがってSDDと人工呼吸器介入システムなどの非抗菌性VAP介入策との比較が必要である。 経腸バンコマイシンを含む研究により.その安全性が実証されていますが.耐性グラム陽性菌の出現の可能性があります。
  I. 支援の限界の検討 後退の可能性や現実的な治療目標(1D)を含め.今後の受診計画を患者・家族と相談することが望まれる。 主な提言
  (1) 敗血症と診断された患者には.診断後6時間以内に早期の目標蘇生を行う (1C) 可能性のある感染源を特定するために.すべての診断手段を迅速に行う (1C) 敗血症と診断されてから1時間以内に広域スペクトル抗生物質による治療を行う (1B) 抗感染薬の使用は.臨床結果と細菌培養結果に関連して分析し.適切な狭スペクトル抗生物質を用いる (1C) 抗菌薬の使用期間は.通常 7-10日.臨床効果により調整(1D)。
  感染源対策法の選択は長所と短所を比較検討する(1B)輸液蘇生法は循環灌流圧に留意する(1C)輸液蘇生率は循環灌流圧の上昇に依存するが組織灌流の改善は見られない(1D)主な推奨事項
  (2) 血管拡張剤ノルエピネフリンまたはドーパミンを用いて.初期蘇生目標平均動脈圧を65mmHg以上に維持すること。
  (1C) 輸液が十分であるが心拍出量がまだ低い患者には.陽性の強心剤であるドブタミンを使用して心拍出量を増やすか.陽性の強心剤と血管拡張剤を併用する (2C) 敗血症性ショックで輸液が十分だが正常血圧を保つために降圧剤がまだ必要な場合にのみコルチコステロイドを推奨する (3) 臨床治療により死亡する確率が高い重症の敗血症性ショック患者には.以下を推奨する 組織が低灌流状態になり.冠動脈疾患や急性出血などの合併症がなければ.ヘモグロビンの目標値は7-9g/dlとする。急性肺損傷(ALI)や急性呼吸窮迫症候群(ARDS)の患者には.低い潮量(1B)と呼吸プラトー圧制限(1C)の戦略を使用する。 主な提言
  (3) 急性肺損傷患者には最小限の呼気終末陽圧換気を行うべきである (1C) 機械的換気を行う患者にはこの目標を最初に明示しなければ.不適切な治療につながる (1B) ALI/ARDS 患者には肺動脈カテーテルモニターのルーチン使用を避ける (1A) ショックがない ALI/ARDS 患者には機械換気の使用期間と ICU 入室期間は短縮し保存することが必要である 体液療法の戦略 (1C) 鎮静剤/鎮痛剤の使用はガイドラインに従うこと (1B) 断続注射か持続注射か.毎日の持続注射の中断または減量を組み合わせることが鎮静管理の方法 (1B) 完全に必要ない場合は強心剤を避ける (1B) 高血糖をコントロールし (1B) 安定化したら重症敗血症患者は血糖を以下の値に保つこと。 150mg/dL以下(2C) 持続的静脈濾過血液透析と間欠的血液透析は同じ効果がある(2B) 深部静脈血栓症の予防(1A) 重要な推奨事項。
  (4)ストレス性潰瘍の予防には.チオグリコール酸アルミニウムよりもH2受容体拮抗薬やプロトンポンプ阻害薬の使用が有効である(1B)ストレス性潰瘍の予防においてプロトンポンプ阻害薬とH2受容体拮抗薬の直接比較試験はない(1D)小児敗血症の治療で有効な推奨は:身体検査の重要使用は治療の最終ポイント(2C)血圧維持に選ぶべき薬としてドパミン(2C)。 (2C) 副腎皮質ステロイドは.アドレナリン欠乏症が疑われる.または証明された子供にのみ使用すべきである。 (2C) 組換えヒトアクチベータープロテインCの使用を推奨しない。