肺がんは.気管支上皮.細気管支上皮.肺胞上皮.気管支腺から発生する悪性腫瘍で.気管支肺がん.または略して肺がんと呼ばれるものである。 中国では毎年50万人近くが発症する一般的な悪性腫瘍の一つであり.男女ともに肺がんの年齢別発症率および死亡率は.すべてのがんの中で最も高い水準にあります。 肺がんの治療効果はこの10年間大きく改善されておらず.全体の治癒率は15％程度である。 その主な理由は.肺がんの生物学的特性が非常に複雑で.悪性度が高いことです。肺がん患者の8割は.診断された時点ですでに進行したステージにいます。
肺がんの治療は.手術.放射線治療.化学療法.分子標的治療.生体免疫療法.漢方薬などを組み合わせた集学的治療と.患者さん一人ひとりに合わせた個別治療が行われます。 情報によると.中国における肺がんの発生率は.長期にわたって著しい増加を示すとされています。 そのため.肺がんの予防と治療が緊急の課題となっています。
肺がんの原因】について］
1.喫煙：喫煙は.肺がんの最も重要な原因因子である。 火のついたタバコの煙には.ニコチン.一酸化炭素.シアン化合物.タバコのタールに含まれるさまざまな発がん性物質.放射性同位元素.重金属元素など.3,000以上の有害化学物質が含まれているのです。 タバコの燃焼によって発生する発がん性物質には.ベンゾ（a）ピレン.ニトロソアミン.β-ナフチルアミン.カドミウム.放射性ポロニウム.その他フェノール化合物などの発がん性物質が含まれます。
国際がん研究機関（IARC）は.喫煙をヒトにおける発がん性因子の一つとして挙げており.男性の肺がん死亡の85％～90％は喫煙が原因と推定しています。 肺がんのリスクは.1日の喫煙本数.喫煙時間.喫煙開始年齢によって異なります。 1日に吸うタバコの本数よりも.喫煙時間の方が影響が大きい。 1日の喫煙本数が3倍になると肺がんのリスクが3倍になり.喫煙期間が3倍になると肺がんのリスクは100倍になります。
したがって.喫煙開始年齢が低いほど.また喫煙期間が長いほど.肺がんのリスクは高くなります。 例えば.1日平均20本のタバコを20年間吸い続けた喫煙者は.非喫煙者に比べて肺がんのリスクが20倍高くなると言われています。 20歳未満で喫煙を始めた人は.非喫煙者に比べて28倍の頻度で肺がんで死亡しています。 肺がんによる死亡率は.喫煙歴が20年の人と60年の人では.約100倍も違うのです。
また.受動喫煙も肺がんの重要な要因の一つです。 受動喫煙とは.非喫煙者が週に1日以上.喫煙者が吐き出す煙やタバコの燃焼による煙を15分/日以上吸い込むことと定義されています。 家庭.公共の場.職場はすべて.人が受動喫煙にさらされる場所です。 夫が喫煙者である非喫煙者の女性の方が.夫が非喫煙者である女性よりも肺がんのリスクが高いという研究結果が出ています。 夫が喫煙者である非喫煙女性は.夫が非喫煙者である女性に比べて肺がんの発症リスクが24％高かった。 毎年新たに診断される肺がん患者の2〜3％は.受動喫煙に関連しています。
2.職業性肺がん発生要因：アスベスト.ヒ素化合物.ウラン.クロム化合物.ニッケル化合物.ジクロロメタン.電離放射線.マスタードガス.すす・タール・油中の多環芳香族炭化水素はいずれも肺がんの危険因子となる。 例えば.石綿労働者が肺がんで死亡する頻度は一般人の7倍であり.喫煙する石綿労働者の肺がんリスクは.喫煙と石綿の相乗効果により.一般人の50〜90倍と言われています。
3.大気汚染：屋外の大気汚染と屋内の大気汚染.工業排出物.大量の石炭の使用.都市で毎日燃やされるディーゼルやガソリン自動車は.住宅密集地の大気汚染につながることがあります。 一般に.都市部における肺がん患者の10％以上は大気汚染が原因であると言われています。 キッチンの油煙や煤煙汚染は.非喫煙者の女性の肺がんを引き起こす原因のひとつとされています。 近年.室内装飾に使用される石材.塗料.床接着剤.プラスチック装飾品.接着剤などから放出されるホルムアルデヒドやラドンガスが室内汚染をもたらし.肺がんの危険因子ともなっています。
4.がん遺伝子とがん化因子：複数の遺伝子の変異により.多段階の細胞障害と修復エラーが起こり.最終的にがんを引き起こす。 肺がんの発生には.Ras.myc.Rbなどのがん遺伝子や.がん遺伝子p53が関係していることが知られています。 例えば.Ras遺伝子は喫煙者の肺扁平上皮癌と関連し.EGFR遺伝子は非喫煙者の肺腺癌と関連している。
肺癌の病理学
(1) 肉眼的分類：腫瘍の発生部位により.肺癌の病理学的肉眼的分類は以下のように分類される。
1.中心型：分節気管支口と分節気管支口の上の気管支に発生する腫瘍です。
2.末梢型：細気管支.細気管支.細気管支の下の肺胞に発生する腫瘍です。
(2) 組織型分類：WHOは肺癌の組織型を次のように分類しています。
1.腺癌：全体の約35～40％を占め.腺様濾胞腺癌.乳頭腺癌.粘液腺癌.細気管支肺胞癌などの亜型が含まれます。
2.扁平上皮癌：扁平上皮癌と呼ばれ.約30～35％を占める。
3.小細胞癌：約15〜25％.このタイプの肺癌は悪性度が高く.転移しやすいのが特徴です。
4.大細胞癌：約10％。
5.その他の肺がんは.腺扁平上皮がん.カルチノイド腫瘍.カルチノ肉腫など。 肺がんは.その生物学的特徴と治療法の違いから.臨床的には大きく2つに分類されます。
1.小細胞肺がん：肺がん全体の約15～25％を占め.悪性度が高く転移しやすいという特徴があり.化学療法を中心とした総合治療が行われています。
2.非小細胞肺がん：肺がん全体の約75～85％を占める小細胞肺がんを除くすべての肺がんを指します。
(3)肺癌の拡散と転移。
1.直接浸潤：腫瘍が縦隔や胸壁など周囲の臓器や組織に直接浸潤すること。
2.リンパ節転移：肺癌の主な転移経路である。 早期のリンパ節転移は.肺がん治療がうまくいかない重要な原因です。
3.血行性転移：肺がんは血液循環に入った後.遠くの臓器に転移することがあり.一般的な転移部位は脳.骨.肝臓.副腎などである。
4.気管支播種：微細気管支肺胞癌の特徴である。
肺がんの臨床症状】について］
肺癌の高発生年齢は45-65歳で.男女比は4：1です。 臨床症状は.原発巣の位置.大きさ.種類.周辺臓器への浸潤の有無.遠隔転移の有無によって異なります。 一般的な症状としては
I. 原発性腫瘍による症状 中心型肺がんは.早期に明らかな呼吸器症状を示し.その代表的な症状は.咳.血痰の喀出.息切れ.胸痛.発熱などである。 末梢性肺がんは.初期には明らかな症状がありませんが.咳が出るなどの症状が現れることがあります。
腫瘍の浸潤・転移による症状 胸壁への腫瘍浸潤は持続的な胸痛を.腫瘍の直接浸潤や右上縦隔リンパ節による上大静脈の圧迫は頭頸部の腫脹.頸部・胸部上部の静脈の怒張を示す上大静脈圧迫症候群を.喉頭神経の浸潤は嗄声.食道の圧迫は嚥下障害を.胸膜播種は胸水.心嚢液を.脳転移は頭痛や嘔吐.片麻痺.骨転移は対応症状を.それぞれもたらす。 骨転移では対応する部位の痛みや病的骨折が.肝転移では食欲不振.肝臓部位の痛み.体や目の黄ばみ.腹水などが生じることがあります。
肺がんの随伴症状には.肺がん細胞が産生する異常な生理活性物質によって引き起こされる全身性の臨床症状があり.例えば.関節の腫れと痛み.棒状の指（足指）が現れる肺肥大性骨関節炎.皮膚筋炎.腹痛と下痢.顔の紅潮.下痢.腹痛.ぜんそく様呼吸困難が現れるカルチノイド症候群.男性の乳房発育などがあります。
肺がんの診断】について］
肺がんの診断は.臨床症状や各種画像所見に基づき.最終的には細胞診や組織診の病理診断の証拠を得て確定する必要があります。 肺がんの診断には.局在診断と質的診断があり.画像診断によるものは肺がんの局在診断.病理診断によるものは肺がんの質的診断に分類される。
I. 肺がんの局在診断法には
1.X線検査：現在でも肺癌の発見・診断のための重要な基本的方法であり.通常.胸部の正面写真と側面写真が行われる。
2.コンピュータ断層撮影（CT）：現在では肺がんの胸腔内浸潤の程度を推定するためのルーチンの方法となっており.特に1cm以下の肺病変や胸部X線で検出困難な重複部位にある病変の検出において.肺がんの臨床病期に欠かすことのできない役割を担っています。 脳.肝臓.副腎など他の部位のCTは.肺がん関連部位からの遠隔転移を除外することができます。 近年.低線量スパイラルCTスキャンは.放射線誘発性肺がんの発生率を上げることなく.肺がんのスクリーニングと診断を向上させています。
3.磁気共鳴画像（MRI）：腫瘍と大血管の関係や.肺尖部腫瘍の胸壁や腕神経叢への関与をより明確にすることができます。 しかし.小さな病変を検出する感度はCTほど高くありません。
4.陽電子放射断層撮影（PET.PET/CT）：近年開発された代謝イメージング技術で.正常細胞と肺がん細胞によるFDGの異なる代謝を利用して.CTと組み合わせることにより.代謝の質的優位性と形態の局在特性を組み合わせて.より正確な診断が可能です。 しかし.この検査は高価であり.まだ広く普及させることはできません。
5.SPECT（Single Photon Emission Computed Tomography）：腫瘍細胞と正常組織に取り込まれる放射性核種の量の差を利用して.腫瘍の位置確認.定性診断.肺癌の骨転移の診断に使用されます。 通常.骨転移は通常のレントゲンよりも3〜6ヶ月早く発見することができます。
6.腹部超音波検査：肝臓や副腎に転移があるかどうかを把握するため。
2.肺がんの質的診断には
1.喀痰剥離細胞診：現在.肺がん診断の重要な方法の一つで.簡単.便利.非侵襲的である。 朝.肺の奥から咳き込んだ血痰が望ましい。 血痰の方が陽性率が高く.3日連続することで検出率を向上させることができる。 画像診断で病変が判明する前に.細胞診で陽性結果が得られることもあります。
2.気管支鏡検査：肺がんの診断に最も重要なツールです。 気管や気管支の病変を直接視認することができ.直視下でクランプやスワブを用いて病理組織学的.細胞学的な診断を得ることができます。 末梢に位置する病変に対しては.気管支洗浄液を用いた細胞診を行うことができる。 血液血清誘導体を用いた生検とレーザーやメチレンブルーによる気管支内染色を併用することで.早期診断の陽性率を高めることができます。 また.超音波診断装置により.腫瘍の状態.周囲の臓器との関係.リンパ節の状態などを把握し.外科的治療計画の立案に役立てることも可能です。
3.微細針吸引による胸壁生検：X線.超音波.CTで誘導し.気管支鏡より信頼性が高い.気胸などの合併症がある可能性がある。
4.その他の細胞学的または病理学的検査：例えば.胸水のある肺がん患者の場合.胸水の吸引により胸膜.リンパ節.肝臓.骨髄の生検を行うことができます。
5.縦隔鏡：縦隔鏡を前気管腔から挿入し.気管周囲の病変を観察することができ.生検の診断法でもある。 肺癌の縦隔リンパ節転移の有無の判定に重要な役割を果たし.肺癌の病期診断に重要なツールであるとともに.胸部難病の鑑別診断にも用いることができる。
6.胸腔鏡手術：テレビ支援胸腔鏡手術（TATS）は.近年急速に発展している低侵襲手術法の一つで.肺がんの診断.鑑別診断.病期診断.治療において果たす役割はますます大きくなっています。 主に胸膜病変.悪性胸水.肺のびまん性疾患などに適しています。 近年.早期肺癌の外科治療において.従来の開胸手術と比較して全生存率に影響を与えず.患者さんの術後の体型や機能回復を考慮したVATSの利用が増えてきています。
7.開胸生検：喀痰細胞診.気管支線維内視鏡.針生検で診断が確定しない患者には.低年齢.肺機能などのメリットとデメリットのバランスを考慮して開胸生検を検討する。
さらに.腫瘍マーカーは.腫瘍の存在を反映し.腫瘍治療の効果を検出し.腫瘍治療の標的として機能することができます。 例えば.CEA.SCC.NSE.Cyfra21-1などは.肺がん検診や有効性評価における役割を担っています。
[肺がんの治療】。］
肺がんの治療は.患者さんの全身状態.病型.臨床病期を総合的に分析し.集学的・統合的な治療が必要です。 その主な方式は
(1)手術療法：早期の非小細胞肺がんでは.手術の禁忌がなければ手術を優先すべきです。 肺葉切除術＋縦隔リンパ節郭清が望ましい方法です。
(2) 放射線治療：様々な理由で手術ができない早期の肺がんには.根治的な放射線治療を選択する。 また.放射線治療は.術前・術後の総合的な治療として行う必要があります。 局所緩和的な放射線治療は.痛みを和らげ.腫瘍の成長を抑制することができます。
(3) 化学療法：小細胞肺がん.進行性非小細胞肺がんは化学療法を行う必要があり.手術前後.放射線治療前後の包括的な治療としても使用する。
(4) 分子標的治療：21世紀の悪性腫瘍治療の新しい方向性となり.一定の成果を上げている。例えば.EGFR-TK阻害剤「ゲフィチニブ」は.女性の非喫煙肺腺癌に特効があるという。
(5) 肺がんに対する局所ラジオ波焼灼療法.生物学的療法.免疫療法.遺伝子療法が検討されている。 漢方薬は主に補助的な治療として使用されます。
肺癌の予後は依然として悪く.根治切除の場合.5年生存率は約40％.外科的切除が適さない中・晩期患者には化学療法や放射線療法が行われますが.外科的切除に比べると効果は低く.肺癌は依然として死亡率の高い腫瘍の一つとなっています。 肺がん治療は.集学的・総合的な治療が必要なのはもちろんですが.近年では.肺がん治療のターゲットを特定し.患者を的確に選択し.肺がん患者一人ひとりに合わせた「テーラーメイド治療」が提唱され.独自の治療計画が立案されています。 これが.肺がん治療の効果を高めるカギになっています。
肺がんの予防
I. 肺がんの一次予防
肺がんの主な原因は喫煙であり.その発生を予防・低減するためには.喫煙をコントロールすることが重要です。 アメリカの退役軍人を対象にした調査では.禁煙した喫煙者の肺がんリスクは.しなかった喫煙者より有意に低く.禁煙期間が長いほどリスクは小さくなることがわかりました。 欧米では.喫煙規制が公衆衛生に著しい影響を与えています。 英国では.喫煙規制キャンペーンが開始されて以来.過去30年間に喫煙率が着実に減少し.男性の肺がん死亡率は1975-1979年にプラトーに達した後.減少に転じました。
公衆衛生教育や政府の施策により.米国の喫煙率は20世紀半ばの55%から1990年代には28%まで低下し.男性の肺がん罹患率は1984年のピーク（10万人当たり86.5人）から年1.4%.死亡率は1990年のピーク（10万人当たり75.2人）から年1.6%のペースで減少しています。 世界保健機関（WHO）によると.肺がんの発症を抑えるには禁煙が有効であり.肺がんの一次予防にもっと努力と資金を投入すべきとされています。 喫煙を規制し.禁煙や早期の禁煙を促し.国民の喫煙率を下げ.肺がんの主な原因を取り除くことで.肺がんの発生率や死亡率は確実に効果的に減少するのです。
2.環境.屋内外の空気の質を改善することも.肺がん予防の重要な手段である。
3.職業性肺がん予防のための労働衛生の実施と職業的保護の強化。
4.食生活の予防.健康的な食生活の推進.緑黄色野菜の摂取を増やす。
肺がんの二次予防
肺がんの一次スクリーニングと早期診断は.主にX線.胸部正面・側面フィルム.CT.喀痰細胞診.気管支鏡検査.腫瘍マーカーなどに基づいて行われます。 こうすることで.早期発見.早期診断.早期治療を実現することができます。
肺がんの3次予防
近年.肺がんの臨床治療は大きく進歩していますが.ほとんどの患者さんは典型的な症状が現れてからしばらくしてから中・後期と診断されるため.早期診断・治療の機会が失われています。 三次予防では.再発・転移の予防に重点を置き.リハビリテーション.緩和・疼痛緩和治療を中心に.身体・心理・栄養・運動指導を行い.患者さんの生存率とQOLを最大限に高めることを目指します。