I. 薬物アレルギーの皮膚症状
1.一般的な薬物有害反応
薬物有害事象は非常に複雑で.大きく分けて.過量投与.薬剤不耐性.薬剤副作用.副次的作用.アレルギー反応に分けられます。 注射.内服.吸入などで体内に入った薬物による皮膚や粘膜の反応を薬疹といいます。 薬疹は.薬物アレルギー反応の中で最も多く.全薬物副作用の25〜30％を占めています。 承徳中央病院 皮膚科 張燕鳳
2.薬疹を誘発する要因
薬疹の原因となる一般的な薬剤の種類
(1) 解熱鎮痛剤 ピラゾロン系やサリチル酸系製剤が一般的である。
(2) スルホンアミド系薬剤（長時間作用型サルファが最も一般的）。
(3) 睡眠薬・鎮静剤（バルビツール酸系が最も多い
(4) 抗生物質.その中でもペニシリンは最も一般的である。
その他.血清.抗てんかん剤.フラン.フェノチアジンなどの薬剤も薬疹の原因となり.漢方薬も徐々に薬疹が多くなってきています。
多くの医薬品.特に風邪薬の配合剤には.上記のクラスの薬剤の何らかの成分が含まれていることが多く.それが気づかれずに重篤なアレルギー反応を引き起こしていることは注目に値する。
薬物アレルギー反応に影響を与える要因：薬物を摂取する機会が多いほど薬物アレルギーを発症する可能性が高く.薬疹の重症度と1回に摂取する薬物の量は明確に関連しない。 刺激性皮膚炎を除き.薬物アレルギーは投与形態と関係がない。 本来.ベンゼンやピリミジンを核とする薬物は.高いアレルギー性を有している。 薬剤アレルギーの発生には.薬剤の剤形が影響します。例えば.インスリンは非結晶の方が吸収の速い剤形よりもアレルギーを起こしやすいと言われています。
薬物アレルギー反応における遺伝的要因と環境要因：薬疹の発症には.遺伝的要因が何らかの意味をもっています。
国内で報告された薬疹のうち.アレルギー性疾患（喘息.蕁麻疹.アレルギー性鼻炎など）の既往がある人は約37.5%.家族歴がある人は18.18%です。 ペニシリンアナフィラキシーの発生率は.アナフィラキシーの家族歴のある人は.家族歴のない人に比べて2〜3倍高いと言われています。 環境因子は.治療薬に対する身体の反応に直接影響を与えることがあります。 抗生物質に対するアレルギーは.特定の病気の治療のために抗生物質が適用された場合に最も多く発生しますが.まれに.特定の病気の予防のために抗生物質が投与された健康な人にも発生します。
交差過敏症と多重過敏症：交差過敏症とは.ある化合物によって引き起こされたアレルギー反応が.後に別の化合物が最初のアレルゲンと構造的に類似しているために同じアレルギー反応を引き起こすことで.例えばペニシリンとセファロスポリンなどがこれに該当する。 多重アレルギーとは.化学構造が似ていない複数の薬剤に対してアレルギーを起こす患者さんがいることを指します。
II.薬疹の種類と重症の薬疹
薬剤は治療開始後7-10日後に感作して現れる傾向がありますが.以前に同様の薬剤を使用したことがある場合は.数時間以内あるいは1-2日以内に急速に現れることもあります。
蕁麻疹様.血管浮腫様.猩紅熱様.麻疹様発疹.固定薬疹.多形紅斑などがあります。
さらに.非常に稀ではありますが.生命を脅かす可能性があり.入院患者1,000人に1人の割合で発生することもある重症の薬疹がいくつかあります。 具体的には.中毒性表皮壊死融解症（TEN）.重症多形紅斑.剥離性皮膚炎（紅皮症）.薬物過敏症症候群などがあります。
重症の薬疹の感作薬としては.NSAIDs.抗てんかん薬（カルバマゼピン.フェノバルビタール.フェニトインナトリウムなど）.抗生物質.アロプリノールなどがよく知られています。 潜伏期間は数時間から6週間と様々ですが.薬剤によっては（アロプリノール.カルバマゼピンなど）感作期間が3〜6週間と長く.誘因を探す際に見落としやすく.適時の中止ができないことがあるため注意が必要です。 そのため.過去1-2ヶ月間の患者さんの薬の使用状況を注意深く追跡調査することが非常に重要です。 重症の薬疹の主な臨床症状は.進行が早く.全身の紅斑.表面の水疱や表皮水疱症.軽い圧迫による皮膚の擦過傷.腐った桃色の皮膚.やけどのような外観などである。 口腔粘膜や外陰部粘膜の広範な壊死や剥離が見られる。 また.皮膚が紅潮して腫れ.滲み出て痂皮ができ.広い範囲が剥がれ.臭いがすることもあります。 全身毒性の重篤な兆候は.高熱.リンパ節の腫脹.血液指標の異常.脾腫.筋肉痛.関節痛および内臓の病変を伴うものです。 蘇生が適時に行われないと.感染症.毒素血症.肝不全.腎不全により死に至ることもある。
重症薬疹の予防と治療
重症薬疹の予防と治療には.まず.適応症に応じた薬剤の使用を厳格に管理し.使用する薬剤の種類をできるだけ減らし.薬剤の乱用をなくすことが必要です。 薬剤を使用する前に.慎重に病歴を調べ.薬物過敏症の既往歴がある場合は類似の薬剤を使用しないようにしましょう。 発熱.かゆみ.顔や体の軽い紅斑.胸の圧迫感.全身の不快感などの薬疹の初期症状に注意し.早期発見.適時中止することで重篤な反応を避けることができます。 治療は.まず疑われる薬剤の使用を中止し.水分補給を強化して薬剤の排泄を促進することから始まります。 高用量のコルチコステロイドは通常.IVIG療法と併用して早期に適用されます。 患者さんの表皮の剥離や滲出が大きいため.大量ホルモン療法と相まって.皮膚.粘膜.肺の感染症.さらには敗血症を引き起こしやすいのです。 海外では.重症の薬疹の患者は通常.火傷病棟に入院し.無菌環境と包括的なケアを提供します。 水分補給.電解質バランスの維持.ホルモンによる副作用の防止に注意する必要があります。 粘膜の損傷により食事ができなくなることも多く.早急な栄養補給が必要です。
重症薬疹の死亡率は高く.国や地域によって報告がまちまちで.重症薬疹の種類によって5％～75％となっています。 死亡率の顕著な差は.治療の迅速さ.支持療法.併存疾患の管理.包括的ケア.患者の過去の基礎疾患と表裏一体である。