アレルギー性疾患の発症には自然な経過（アトピーマーチ）がある。つまり.特定の年齢で.アレルギー反応の特徴的な臨床症状が次々と現れ.それが何年も続くのである。 通常.小児ではアトピー性皮膚炎（湿疹）や食物アレルギーが最初の症状であり.それが次第にアレルギー性鼻炎に発展し.最終的には喘息に至る。 喘息に至る。 アトピー性皮膚炎（湿疹）.アレルギー性鼻炎.喘息は.特に欧米諸国では一般的な疾患であり.その発症率はここ数十年で増加している。 湿疹は.かゆみ.苔癬.瘢痕を伴う慢性再発性の感染性皮膚疾患であり.通常生後1年以内に始まる小児期の最も一般的な感染性皮膚疾患である。 湿疹の有病率は.小児で10～20％.成人で1～3％.5～9歳児で17.2％.13～14歳児で0.3～20.5％であり.特に先進工業国では.上流階級や都市部に住む人々の間で増加し続けている。食物アレルギーとアトピー性皮膚炎を有する小児の35～40％は.食物アレルギーとアトピー性皮膚炎の両方を発症する。 食物アレルギーとアトピー性皮膚炎は35～40％の小児で併発し.食物アレルギーの有病率は2歳でピークに達し.1歳で6～8％に増加し.成人期には1～2％に減少する。 近年.小児期にアトピー性皮膚炎や食物アレルギーが最初に発症し.長年持続してアレルギー性鼻炎や喘息に移行するというアレルギー疾患の自然経過が多くの研究で確認されている。 生後11.5-22.5ヵ月の湿疹のある乳児2222人を対象とした研究によると.生後3ヵ月以内に発症した湿疹のある乳児の64％が.卵.牛乳.ピーナッツに対するIgE介在性アレルギーに感作されており.そのような感作の割合は.生後12ヵ月までの乳児では湿疹の重症度とともに増加し.1歳以降の湿疹のある小児では現れない現象であった。 . 成人期になると.食物アレルギーを持つ湿疹患者はさらに少なくなる。 湿疹とアレルギー性鼻炎や喘息との関係についても多くの研究がなされている。 重度のアトピー性皮膚炎を持つ子供の半数以上が最終的に喘息を発症し.約75％がアレルギー性鼻炎を発症することが示されている。 2歳以前.特に生後6ヵ月以内の湿疹の存在は.6〜7歳までにアレルギー性鼻炎や喘息を発症する高い危険因子であり.その割合は男児でより顕著で.45％にも達する。 最近.湿疹が小児喘息の中年期への持続に及ぼす影響が.後方視的研究で初めて示唆された。小児湿疹と.思春期前.思春期.成人期の3つの異なるライフステージにおける新規発症喘息.および8〜44歳の持続性喘息との間に有意な相関が認められた。 また.小児期のアレルギー性鼻炎とその後の喘息との間に強い関連があることも多くの研究で示されている。 アレルギー性鼻炎患者の10〜40％は喘息も合併しており.アレルギー性鼻炎を合併する喘息患者の割合は80％にも達する。 上記の研究はすべて.アレルギー疾患の自然経過を確認し.それらの相互関係に光を当てたものである。 アレルギー性疾患の自然経過を根本的に変えるには.アレルギー性疾患に罹患しやすい遺伝的に決定された個体における予防に焦点を当てることである。 (i)食物による予防 2001年.WHOは6ヵ月以上の母乳育児を提唱した。その理由は.Treg細胞が欠乏している早期乳児の免疫系Th2からTh1への転換に.補完食物（外来性タンパク質抗原）の早期添加が有害であり.Th2優位のアレルギー反応の発症につながるからである。 ここ2年間で.補完食の摂取を遅らせた（6ヵ月以上）母乳育児はアレルギー疾患の発症を減少させないばかりか.逆に発症を増加させ.乳児の健康に有害であるという従来の説を否定する新しい研究がかなり出てきている。 イスラエルに住むユダヤ人のピーナッツ・アレルギーの発症率は.英国に移住したユダヤ人のそれよりもはるかに低かったが.これは前者が幼児期にピーナッツをより多く摂取していたためであり.食物アレルゲンに対する耐性を誘導する上で.食物アレルゲンへの経口暴露が重要な役割を果たしている可能性を示唆している。 補完食摂取の遅れによる生体へのダメージとアレルゲン感作の増加は.乳児における免疫寛容の重要かつ効果的な経口誘導に最適な時期（4～6ヵ月）を逃したためであることが示唆されている。 母親の妊娠中から小児期にかけて.果物.野菜.豆類.魚介類.全粒穀物を多く摂取し.トランス脂肪酸と単糖類の摂取を少なくすることが.アレルギー疾患の発症リスクを減らすのに効果的であることが示されている。 (ii) 環境予防 環境はアレルギー疾患の発症に重要な影響を及ぼす。 特に.喫煙によって発生する煤煙は.喘息やその他のアレルギー疾患の重要な原因である。 いくつかの研究では.喫煙によって生じる環境からの煙が.子どものアレルギー感作や喘息のリスクを高める可能性があることが示されている。 したがって.すべての親は禁煙することを強く勧められる。 ダニは環境中の一般的なアレルゲンであり.ダニや抗原性の高い食品を厳格に避けることで.高リスク群の乳児のアレルゲン感作を軽減できることが.調査研究によって初めて示唆された。 衛生仮説と同様に.小児期に微生物に暴露されるとアレルギー疾患を発症する可能性が低くなるが.呼吸器ウイルス感染症が喘息を発症する高い危険因子であることにも注意すべきである。 （近年.特異的免疫療法が飛躍的に進歩し.アレルギー疾患の症状を軽減し.喘息発症の危険性を減少させる効果がある。 考えられるメカニズムは.制御性T細胞の形成を誘導し.特異的抗体の形成を阻害することである。 小児に対する食物減感作も有効であることが示されている。 牛乳アレルギーの小児に対して.牛乳の経口投与量を増やして減感作を行ったところ.体内のIgE値には変化がなく.IgG4値が有意に上昇することで.牛乳耐性が有意に向上した。 経口免疫療法の目標は.以前アレルギーのあった食物に対する完全な寛容ではなく.むしろ耐容量を増やし.重篤な副作用を軽減または回避することであることに注意することが重要である。 多種多様なプロバイオティクスは.腸内細菌叢のバランスを維持し.腸内微小環境を維持し.腸管透過性を正常に戻す効果があると考えられている。 プロバイオティクスはまた.腸管の免疫バリア機能を高め.炎症性因子の形成を抑制し.アレルギー性炎症の発症を予防することができる。 最近の研究では.妊婦と2歳までの乳児が乳酸菌を摂取すると.2歳の時点で湿疹のリスクが50％減少することがわかり.湿疹の予防効果が示唆された。 喘息に対するプロバイオティクスの効果を確認するには.さらなる研究が必要である。 抗ヒスタミン剤.コルチコステロイド.カルシニューリン阻害剤など.その他の薬理学的薬剤もアレルギー疾患の自然経過を阻止するために使用されてきた。 ある研究では.セチリジンを18ヵ月間投与しても喘息を発症する乳児の有病率は変化しなかったが.ダニや花粉にアレルギーのある乳児の喘息発症リスクは減少した。 カルシニューリン阻害薬は.Th1-およびTh2-様サイトカインの転写を阻害し.黄色ブドウ球菌のスーパー抗原によって活性化されるT細胞を阻害することによって湿疹を治療する。 上記の薬理学的薬剤の安全性と.喘息などのアレルギー疾患の自然経過を阻害する有効性を明らかにするためには.今後大規模な多施設共同症例対照研究が必要である。