肺がんは.人々の生命と健康を著しく損なう代表的な疾患であり.その発生率と死亡率は国内外で依然として増加している。都市部における悪性腫瘍死亡者のうち.肺がんは男性で38.08%.女性で16%を占め.ともに第1位となっている。肺がんの臨床症状は複雑で.一般に原発巣.胸腔内転移.遠隔播種.肺外の肺がん症状に分類される。
中枢性肺癌と末梢性肺癌では.初発症状やX線所見が異なることがあり.その診断は主に病理組織学的または細胞学的な確認に努めるべきで.最も有効な治療法の選択に関わるものである。治療の観点から.生物学的挙動の異なる2種類の肺がんを小細胞肺がん(SCLC)と非小細胞肺がん(NSCLC)に分類することが世界的な流れになっています。しかし.画像診断や臨床症状も非常に重要です。
国内外の研究者は.肺がんの早期診断.集学的治療.予後について深く研究し.かなりの成果を上げています。以下に最近の成果のいくつかを報告する。
I. 肺癌の早期診断
1.定期的な検診:胸部X線検査と胸部X線撮影は.現在でも肺癌の早期診断に最も有効な方法である。正確で感度の高い腫瘍マーカーはまだ存在しない。
2.基礎医学の研究成果は腫瘍の早期診断に新しい展開を与え.末梢血と喀痰の癌遺伝子.癌遺伝子とマイクロサテライト不安定性変化の検出を利用して.本当の早期診断を実現した。ras遺伝子ファミリー.berb-Bグループの癌遺伝子.p53癌遺伝子.3.6と9染色体のマイクロサテライト遺伝子座などである。英国のAhrendtは気管支肺胞洗浄液(BAL)を応用し.K-ras遺伝子.変異p53遺伝子.感度の高い15のマイクロサテライト座位を検出し.肺がんの早期診断率を著しく向上させる結果を得ている。
II. 肺がんの集学的治療
肺がんの集学的治療とは.患者の生体状態.病型.浸潤範囲(病態).腫瘍の発育傾向に応じて.既存の治療法を合理的かつ計画的に統合適用し.治癒率と患者のQOLをより大幅に向上させることであると定義されている。肺がんに対する包括的治療の単剤治療に対する優位性は.学会でも認められています。
(A)小細胞肺がんの包括的治療法
小細胞肺がんは.現在でも化学療法と放射線療法が主な治療法ですが.最近の放射線療法の効果は良好で.有効率は80%以上です。治療後60%の患者さんが完全寛解を得ることができますが.長期予後は不良です。最近のコホートでは.ある程度の改善が報告されているが.ばらつきが大きい。近年の大きな進展は.外科的治療を取り入れたことである。
1. 小細胞肺がん(SCLC)に対する治療の特徴
小細胞肺がんは肺がんの10~25%を占め.平均自然生存期間はわずか3~6カ月です。SCLCの臨床生物学的特徴は以下のとおりです。
1. 悪性度が高い-治療は適時+強力に行う必要がある。
2. 2.臨床病期が極めて重要-従来の検査+骨髄吸引または生検.またはECT。
3.短い倍加時間(TD)75.9日.90%以上が節外浸潤と遠隔転移を有する。
4.化学療法に高感受性。CR30-40%.RR60-90%.全身化学療法を中心に.十分量+強量.大量化学療法+幹細胞移植。
5.典型的な全身疾患-集学的治療の典型であるが.SCLCの25-50%は有効な化学療法後にも局所再発がある。
6.SCLC のサブタイプと予後は関連している:純粋な SCLC-化学療法感受性.SCLC + 大細胞癌または扁平上皮癌-化学療法不感受性.SCLC +腺癌-化学療法不感受性。
7.異質性-再発した人により重要:純粋なSCLCのうち35%は有効な治療後に再発しNSCLCとなった.または薬剤耐性を持つ混合型である。
8.化学療法を主な集学的治療とするSCLC.化学療法:十分な量+強力+適時。
SCLCの現在の化学療法の特徴。
1.2-3剤併用化学療法。
2.化学療法薬の同時適用.順次適用より良い。
3.用量は十分である。
4.集中投与は標準投与より良い。
5.周期的な交互療法は.単一のレジメンよりも優れている(薬剤耐性を低減させることができます)。
6.短い間隔.順次。
化学療法の適応
1.ステージⅠ-まず手術をして.それから化学療法を行うことができる。
2.ステージⅡとステージⅢa-化学療法+手術+化学療法と放射線療法。
3.ステージⅠを含め.手術または放射線治療の後に化学療法を行うこと。
4.ステージIIIb.IV-化学療法を原則とする。
5.治療後に再発・転移した場合.再度化学療法を行う。
放射線治療
1.胸部放射線治療:化学療法を先に行い.その後.放射線治療を行う。
2.脳への予防照射(PCI)。SCLCの脳Mは25-37%を占め.2年以上の生存率は80%に達する。BunnはPCIなしのSCLC583例で脳Mは22%を占め.PCIありのSCLC355例で脳Mは8%.しかし両群の生存率は同様であると報告している。
現在の優先順位:原発巣CR+集学的治療終了後にPCIを行う。
外科的治療
1.60代~70代-外科的治療に適さない腫瘍と考えられる。
2.70歳代以降-集学的治療
3.全5年生存率24-52%。
4.Stage I 5年生存率53.4%。
5.StageII 5年生存率 31.4
6.ステージIII 5年生存率 28.4
7.手術療法は.主病巣に残存する薬剤耐性細胞やNSCLC成分の存在を除去するもので.根治療法に必要な方法である。
生物学的治療(BRM)
1.BRMは無病期で実施可能.インターフェロン
2.インターフェロン群は対照群より生存率が良い。
3.インターフェロンも化学放射線療法に感作の役割を果たすことができ.インターフェロン群でCRがより多いことが分かっています。投与量 100万u-300万u/回.T.I.W.またはB.I.W.筋肉内注射
4. 一般に腫瘍の早期.小さい腫瘍では.CR後にインターフェロンを使用することで.無病生存期間を延長することができます。
集学的治療
1.TNM病期の化学療法に手術と放射線療法を併用する場合.化学療法の回数は4回以上が望ましい。
2.Ⅰ-ハンドケム + IFNα
3.Ⅱ-ハンド-化学療法(国際)。
4.手-化学療法(国内)
5.Ⅲa-ハンドケミ+リリーシングケミ
6.IIIb-ケミカルリラクゼーション+ケミカル
7.IV-化学緩和放射線治療+対症療法.支持療法
8.治療終了後.再発がなければIFNαを半年から1年投与する。
(B)NSCLCの包括的治療法
NSCLCの包括的治療については.長年にわたって多くの報告がなされているが.成功例は多くない。リンパ節転移のないT1.T2症例では.根治手術後の5年生存率は65-83%に達します。上海胸部病院Mei-Lin Liao氏は.術後+化学療法または放射線療法と術後+放射線療法なしの間に有意差はないと報告している。現在の焦点は.II期.III期の患者の治癒率をいかに向上させるかである。IIIa期は従来.手術+化学療法および/または放射線療法で治療されていた。そして.IV期は化学療法および/または放射線療法が主流となっています。
NSCLCは肺癌の80%を占める。NSCLCの臨床生物学的な特徴として
1.悪性度が低い.局所進行が遅い.微小転移の恐れがある.腺癌が日常的に小さい病巣に大きな転移がある。
2.胞胚形成期(DT):sq-92日.ad-168日。
3.局所と全身の両方の病気である。
4.化学療法に対する感受性が低い:薬剤耐性.不均一性(特に再発難治性NSCLCにおいて)。
化学療法
90年代:白金系薬剤が生産され.併用化学療法のRRが40%に上昇.生存率が向上した。
化学療法のレジメン
併用化学療法は最善の支持療法より優れている。一般的な併用レジメン。MVP.NIP.MAP.IVP.EP.NP.TP.GP。
IIIb期.IV期:手術適応なし.化学療法が主体.ただしPDは評価後.同一レジメンの化学療法を2サイクル行い.1ヶ月間観察して効果を確認すべき
術後補助化学療法:手術.放射線治療後の化学療法
目的 局所残存転移や微小転移を血管やリンパ管ごと死滅させること。術後補助化学療法は.I期を除き.術後2~4週間以内に.通常2~6サイクル.それまでと同じ化学療法レジメンで行うことが提唱されています。
導入化学療法(ネオアジュバント化学療法)。
非手術的切除可能なNSCLC(ステージIII)では.化学療法を行う-原発巣の縮小と微小転移の除去を目的とし.手術や放射線療法に有効である。支持療法とともに2-3サイクルが適切です。
1.外科的治療。
NSCLCの主な治療法ですが.手術に適するのは20-30%に過ぎません。適応:明らかな胸腔内臓器浸潤と遠隔転移のないI期とII期の患者.一部のIII期の推定全切除可能な患者.または導入化学療法後に適応となる患者。
2. 2.外科的アプローチは予後を左右する重要なポイントである。
手術の仕様:手術の動きは穏やかであるべきで.圧迫しないでください.ロボトミーが主な焦点です;縦隔を開き.駅に沿って肉眼で見えるリンパ節を除去してください。
放射線治療:NSCLCのもう一つの重要な局所治療法であり.化学療法と放射線治療を併用することで効果を高めることができます。
生物学的治療:NSCLC治療終了後.6ヶ月から2年の無病期間に適用されます。