FLT3は.中国語の正式名称をFMS様チロシンキナーゼ3といい.タンパク質のチロシンにリン酸基を転移させる酵素であるチロシンキナーゼの一種であります。 細胞内のチロシンキナーゼ活性が過剰に活性化されると.細胞の増殖.分化.アポトーシスといった生物学的挙動が変化する。
チロシンキナーゼは多くのがんの発生に深く関わっていると考えられている。FLT3の異常活性化は多くの腫瘍.特に急性骨髄性白血病（AML）の発生に深く関わっている。AML患者ではFLT3遺伝子の変異が最も多く.FLT3-ITD遺伝子の変異が最もよく見られる変異とされる。 FLT3遺伝子変異を有するAML患者は.化学療法の効果が低く.薬剤耐性を獲得しやすいこと.骨髄移植後も再発するリスクが高いことから.予後不良の疾患である。
一般的なFLT3阻害剤には以下のようなものがあります：
- ミドスタウリン：2017年.FLT3阻害剤ミドスタウリンが.プライマリーケアで新たに診断されたFLT3陽性AML患者に対する従来の化学療法との併用でFDAに正式承認されました。本薬は.白血病の化学療法に併用される初めての標的治療薬であり.白血病治療における25年ぶりの大きなブレークスルーとなります。
- ポナチニブ（またはポナチニブ）：2009年に米国FDAは.慢性骨髄性白血病（CML）とフィラデルフィア染色体陽性（Philadelphia chromosome positive）の治療にポナチニブを承認しています。 +）急性リンパ性白血病（ALL）であり.AML では現在も臨床試験中である。
- キザルチニブ：キザルチニブはFLT3-ITD AMLをよく阻害し.選択性がよく.ミドスタウリンより副作用が少なく.最も有効なFLT3阻害剤である。 キザルチニブは.生体内での半減期が長く.持続的なFLT3阻害能に優れています。 したがって.キザルチニブは難治性／再発性急性骨髄性白血病の患者さんに対してより有効であると言えます。
クレノラニブやギルテリチニブなどの新しいFLT3阻害剤は.現在も臨床試験中です。
上海仁済病院南院血液科の肖丹先生もこの記事に寄稿しています
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