動脈硬化は.動脈の壁の増殖や変性により.全身のさまざまな臓器の機能に異常をきたす病気です。 血管性認知症(VaD)とは.脳動脈の動脈硬化や微小な動脈硝子体変化による慢性進行性の脳機能障害.精神障害.局所障害を指し.その他の急性脳血行障害は含まれません。
脳動脈硬化症は.最も一般的な神経疾患の一つであり.欧米諸国では常に高い罹患率と死亡率を誇っています。 一般市民の生活水準の向上や食生活・生活習慣の変化に伴い.わが国における発症率は年々増加し.発症年齢も進んでおり.懸念される疾患となっています。
多くの実験.病理解剖学的研究.臨床生化学的研究を通じて.動脈硬化の発生には次のような要因が関係していることがわかった。
1.高血圧の要因:高血圧は.血管壁の機械的損傷を引き起こし.壁の透過性と栄養状態に影響を与え.特に頸動脈洞.内頸動脈と外頸動脈の分岐.内頸動脈のサイフォン.中大脳動脈と前大脳動脈の分岐.脳底動脈.交通動脈などの血管部分の血行動態が最も明らかな要因は.動脈硬化と血管壁への機械的損傷に適したサイトであることができます。
2.喫煙:タバコにはニコチン(ニコチン)が多量に含まれており.アドレナリンを上昇させ.血小板凝集や内皮細胞収縮を促進し.低酸素や代謝異常による小動脈の動脈硬化を形成させる効果があるので.動脈硬化の無視できない要因になる。
3.高脂血症:臨床的には.高トリグリセリド血症.高コレステロール血症を指す。 高脂血症の原因は複雑で.食事の構成.摂取量.体内の脂質代謝のレベル.血漿リポ蛋白の構成(HDL.LDLなど)が関係しています。 研究によると.血液中の低密度リポタンパク質は.血管の内皮の隙間から内皮下層に入り.長期間内皮下に停滞し.動脈硬化性病変を形成し.動脈硬化の進行過程で.コレステロールの関与により動脈硬化の出現を加速させることができるという。
4.精神的・心理的要因:社会的.経済的.家庭的.仕事上の理由による長期的な精神的・心理的負担や不規則な生活は.血管痙攣.血圧上昇.代謝異常.動脈硬化の形成促進や悪化の原因となります。 さらに.遺伝.糖尿病.中毒.感染症などの要因が.動脈硬化のさまざまなステージに関与しているのです。
動脈硬化が進行すると.主に神経細胞の代謝過程に影響を与え.さらに神経生体信号の伝達や高次の神経活動にも影響を与えるようになります。 長期間の血液供給不足と低酸素状態のもとでは.一般に中枢神経組織はさまざまな程度に萎縮するため.脳動脈硬化の中期と後期には.患者さんに脳器質性精神症状や認知症の兆候が現れます。
I. 臨床症状
小脳動脈の壁が厚くなり内腔が狭くなり.脳に微小な塞栓ができるため.しばしば一過性虚血発作(TIA)が起こり.片麻痺や失語症などの神経系の局所的な徴候が残ります。 コルサコフ症候群の症状。 注意力が散漫になり.理解力や判断力が徐々に低下し.日常生活や趣味への関心も徐々に失われていきます。 病気が進行すると.連想が困難になり.思考が支離滅裂になることさえあり.言語表現も冗長になり.論理的でなくなる。 情緒障害や気分障害も特徴の一つで.著しい抑うつ.不安.恐怖.疑心暗鬼のほか.子供っぽさ.多幸感.無理な泣き笑いが見られる患者さんもいます。 患者さんによっては.衝動的な行動や攻撃的な行動が見られることがあります。 症状は軽度から重度まで変動しますが.初期から中期にかけては自己認識や人格が損なわれないため.「血管関連認知障害(VCI)」と呼ばれます。 前者は.人格崩壊の発症が早いことから老人性精神疾患と区別できる。 病巣は特定の葉に大きな損傷を与えるため.上記の臨床症状に加えて.前頭葉症候群.頭頂葉症候群.小脳症候群を呈することがあります。 少数の患者さんでは.大脳基底核の病変により.安静時振戦や筋緊張亢進などの錐体外路症状がみられます。
二次調査
高脂血症の患者さんは脳動脈硬化を起こしやすく.動脈硬化の程度も比較的高いので.血管性認知症と診断されたすべての患者さんにこの検査が必要です。 形態学的には.CTやMRIで左右対称の脳萎縮を示すことがあり.脳室系は左右対称に拡大することが多い。 また.血管分布と一致するラクナ型やラメラ型の脳梗塞の病巣があり.皮質下白質は脳室周辺に変性変化を示すことが多く.ビングスワンガー白質脳症とも呼ばれる。 経頭蓋ドプラ(TCD)では.血流低下.血流速度上昇.血管の低弾性化・狭小化などの波動パターンがよく見られます。 脳波は初期にはほとんど正常で.病状が悪化して初めてαリズムが遅くなる傾向があり.前頭部にθ波や低振幅の波が多く出現するようになります。 認知症がさらに進行すると.αリズムは減少または消失し.θ波とδ波がびまん性に増加する。
III.治療と予後
脳動脈硬化症は.多因子性の慢性変性疾患で.進行が遅く.長期間にわたって臨床症状が現れないことが特徴であり.患者が症状を呈して医療機関を受診した時点で.ある程度病状が進行していることが多い。 文献によると.動脈硬化は成人では20歳前後で発症し.40歳を過ぎてから顕著に重症化するとされています。 したがって.動脈硬化の予防は.従来から多くの人が信じているような中年期ではなく.若年期から始める必要があるのです。 科学的な予防は.まず若い人たちが良い習慣を培い.運動を強化し.精神的・肉体的な仕事の完璧な組み合わせに注意を払い.楽観的な気分を維持し.喫煙やアルコールの乱用を控えることから始めるべきです。 有害な物理的・化学的要因にさらされないようにし.適度な食事と体重管理を行うことで.動脈硬化の早期発症を効果的に予防することができるのです。
すでに動脈硬化が進行し.認知症が形成されている場合は.上記の対策に加え.一定の薬物療法が必要です。
(1) 脂質低下剤:脂質低下剤には.良好なコレステロール低下作用を有するスタチン製剤.ナイアシン製剤.リノール酸製剤.中性脂肪低下作用を有するフェノフィブラート製剤.ポリエン製剤などがあり.プラバスタチン.ロバスタチン.シンバスタチン.アトルバスタチンなどのコレステロール制御効果の高いスタチン製剤も存在します。 また.リピトールなどの漢方製剤もあります。 これらの薬剤は作用時間にばらつきがあり.中には中止するとリバウンドするものもあるので.使用にあたっては.長期間塗布するか.成分を選択するかなどを検討しないと.期待する効果が得られない。 一般にフェノフィブラート250mgを1日1回.食後に服用するのが適切で.パルス1錠を1日3回.スタチン10-20mgを1日1回.リピトール0.1-0.2を1日3回.ナイアシン0.5-1.5を1日3回服用するのが適当である。
(2)脳代謝改善薬:早期精神遅滞に対して.オラセタム400mg1日3回.ニモトップ30mg1日3回.ニセルゴリン2.5mg1日2回.メクロフェノキサート100~200mg1日3回などです。
(3) 特定の精神病症状を抑制する薬剤:幻覚・妄想.統合失調症状態.思考障害の患者には.クロルプロマジン200~800mg/日.フェナジン10~80mg/日.クロザピン100~400mg/日.これらの薬剤に制酸剤6mg/日を補充し.震え.筋緊張亢進.ジスキネジア.唾液分泌などの錐体外路系副作用に対抗させること。 しかし.本薬の錐体外路症状は本薬より軽微である。 これらの薬剤は体内での半減期が長いため.1日に何度も服用する習慣から.比較可能で利便性の高い1日1〜2回の服用に変更されました。 不安.抑うつ.睡眠障害などの症状がある患者には.テルデン25~100mg1日2回.フルオキセチンまたはパロキセチン10~20mg1日1回.ローラ0.5~1mg1日2回など.SSRIとバリウムを選択し.無気力.引きこもり.硬直.不服従などが主症状の場合はトリフルペラジン.フルフェナジン.サルピリドを選択します。 一般的には.トリフルラジン5~20mg1日2回.フルフェナジン2~10mg1日3回.スルピリド50~400mg1日2回などです。
(4) その他の治療:神経体液の機能を正常化するための対策や手段は.代謝を調整し.血管系の機能を改善することもでき.気候療法.空気療法.水治療法.理学療法.身体療法なども推奨されます。
動脈硬化性脳症は.他の脳症に比べて一般的に進行が遅く.期間も長いため.臨床症状は比較的軽く.薬物療法で改善しやすいとされています。