勃起不全（ED）は男性に多く見られる疾患で.その原因には器質的疾患.心身症.内分泌的要因があります。 命に別状はありませんが.患者さんやその配偶者の方のQOLに大きな影響を与える病気です。 人々の生活水準が向上するにつれて.生活の質に関心を持つ人が増えており.ED治療が医師と患者の双方から徐々に注目されるようになっています。 1998年にPDE5阻害剤シルデナフィルが発見され.ED治療に “春 “が訪れた。 大規模な臨床試験により.ED患者の効率は70〜80％であり.安全で効果的であることが示されたため.すぐに世界中で普及するようになりました。 数え切れないほどの男友達が.さまざまな情報源からバイアグラのことを知り.この「魔法の小さな青い錠剤」について.台湾でのシルデナフィルの商品名は「ウィルコックス」であることを知った。 皆さんの印象では.セックスの前に1錠飲んでおけば.「生きられる」ようです。 そのため.多くの男性同胞はシルデナフィルを「セックスピル」と見なし.服用すると中毒や依存症になると考え.勃起機能が正常な若者の中には.服用すると性的能力が向上すると考えている人もいます。 しかし.男性医師は読者に.これらは陰茎勃起の生理学的メカニズムとシルデナフィルの薬理作用に対する理解不足からくる誤解であると言うだろう。 男性の場合.性的刺激を受けるとペニスの動脈から一酸化窒素という神経伝達物質が分泌され.これがプロテアーゼを活性化してグアノシン一リン酸という物質を作り.血管を拡張させる作用があるため.ペニスが勃起するのです。 生理的な条件下では.ペニス内の環状リン酸グアノシンはPDE5という酵素によって速やかに代謝され.ペニスを弱い状態に回復させることができます。 シルデナフィルはPDE5酵素を阻害することで.環状グアノシン一リン酸の代謝を抑え.ペニスの勃起を維持するのです。 したがって.PDE5阻害剤は「性薬」ではなく.性行為のパフォーマンスを高めるものでもなく.性欲が全くない人には役に立たないかもしれません。 そのため.シルデナフィルは性行為開始の30分～1時間前に服用し.性的刺激を強めて薬の効果を高めるのです。 その後.約30％のED患者がPDE5阻害剤のオンデマンド投与に反応しないことが判明し.動物実験や臨床研究により.これらの患者には血管内皮機能障害があり.一酸化窒素の合成が低下していることも明らかになりました。 例えるなら.ペニスの勃起を水で満たされたバスタブに.PDE5阻害薬をバスタブの底にある栓に.内皮性一酸化窒素の生成を蛇口に例えると.これらの患者さんは壊れた蛇口のように水がほとんど出てこず.栓を締めてもバスタブが満たされない状態なのだそうです。 そのため.血管内皮機能障害を有するED患者に対しては.オンデマンド型のPDE5阻害剤では治療効果が得られにくい場合が多いのです。 その後.長時間作用型PDE5阻害剤タダラフィルの発見により.少量長期投与という治療パラダイムが確立され.ED患者さんの治療に革命が起こりました。 動物実験および臨床実験により.タダラフィル5mgまたは10mgを毎日投与することにより.ED治療効果および安全性が確認されただけでなく.血管内皮機能の改善により陰茎平滑筋細胞の数を維持し.投与終了後もED患者の勃起機能を長期的に改善させることが確認されています。 また.半減期が長いため.カップルは計画なしにセックスを予定することができ.より自発的で自然な性生活を送ることが.パートナー双方の性的満足度の大幅な向上につながります。 しかし.低用量長期投与モデルは患者さんの経済的負担が大きく.高齢の患者さんや規則正しい性生活を営んでいる患者さん.場合によっては心因性EDの患者さんでは.オンデマンドのPDE5阻害薬が依然として優位性を示しています。 結論として.PDE5阻害剤のオンデマンド投与と低用量長期投与にはそれぞれ利点があり.互いに代替することはできません。