抗凝固療法は臨床上非常に難しい問題であり.ワルファリンはその適用が複雑で.プロトロンビン時間の連続モニタリングが必要なため.臨床ではあまり使用されてきませんでした。 新しい特定抗凝固薬（ダビガトラン.リバーロキサバンなど）は.使いやすい反面.可逆薬がないため.患者が出血したり緊急手術が必要な場合に.迅速に凝固を回復することが非常に困難であるという欠点もあります。 しかし.新しい抗凝固剤の「解毒剤」は.すでに臨床研究が進められています。 PER977（ペロスフィア）は.非共有結合の水素結合とイオン-イオン相互作用によってノルマルヘパリンまたは低分子量ヘパリンに特異的に結合する水溶性の陽イオン性合成低分子化合物である。 同様に.PER977は.新規の経口FXa阻害剤（エドキサバン/edoxaban.リバーロキサバン/rivaroxaban/bactrim.アピキサバン/apixaban）または経口トロンビン阻害剤（ダビガトラン/dabigatran）と併用可能である。 トロンボエラストグラフィとラット尾部解剖出血試験により.PER977が種々の新規経口抗凝固剤の作用を逆転させることが確認された。 非臨床試験において.PER977は血漿タンパク質（アルブミンを含む）に結合せず.一般的な循環器系薬剤.抗てんかん薬.麻酔薬にも結合しないことが示されています。 Ansellらは.PER977単独の安全性と副作用.60mgの第Xa因子阻害剤エドキサバンの適用による抗凝固療法の安全性.副作用.反転を検討しました。 本試験は.健常人80名を対象に.エドキサバン60mgを経口投与した後.PER977を様々な用量（5～300mg）で単回静脈内投与し.薬物動態および薬力学を検討した二重盲検プラセボ対照臨床試験で.全血凝固時間（WHBCT）でエドキサバンの抗凝固作用とPER977の反転作用を測定。 PER977の臨床試験では.全血凝固時間の変動が低く（検査者間変動3.0%）.再現性が高く（被験者間変動3.6%）.エドキサバン血漿中濃度との良好な相関が確認されました。 エドキサバン投与後.全血凝固時間の平均値はベースラインと比較して37％増加しました。 エドキサバン投与3時間後.PER977（100～300mg）を単回静脈注射した患者では.全血凝固時間が10分以内にベースライン値の10％以下に戻ったのに対し.プラセボ投与患者では約12時間から15時間かかった。 PER977を単回投与した24時間後の全血凝固時間は.ベースラインの10％以下が維持された。 全血凝固時間の検出中に形成された血栓を走査型電子顕微鏡で調べ.コンピューター解析により平均フィブリン線維径を求めた。エドキサバンの抗凝固療法により平均フィブリン線維径は有意に減少した（約250nmから約125nm.p<0.001< span="">）。 Dダイマー.プロトロンビンフラグメント1.2.組織因子経路阻害剤.全血凝固時間試験では.PER977の凝固促進作用は認められませんでした。 副作用は.一過性の軽い眼窩周囲および顔面の充血と味覚異常で.1名に中程度の頭痛が認められました。 また.被験者1名に中等度の筋痙攣とクレアチンキナーゼ上昇が認められましたが.これはPER977の適用とは関係ない可能性があります。 この試験では.PER977の100～300mg塗布後10～30分で抗凝固状態がベースラインの凝固状態に戻り.その効果は24時間持続し.ビタミンKによるワルファリンの反転よりも早く.持続することが示されました。