肺がんは.現在でも人の健康を脅かす代表的な悪性腫瘍の一つであり.罹患率は年3%の割合で増加しています。 中でも非小細胞肺がんは.肺がん全体の約75%~85%を占め.診断された時点ですでに2/3の患者さんが進行した状態になっているそうです。 近年.非小細胞肺がんの組織学的サブタイプや薬効・分子生物学に関する研究が進み.2011年のNCCNガイドラインでは.進行性非小細胞肺がんの治療方針は組織学的サブタイプに基づいて決定すべきと明記されました。 2004年にWHOの肺がん分類が改訂され.その中で非小細胞肺がんの組織型は.前がん病変.扁平上皮がん(扁平上皮がん).腺がん.大細胞がん.腺扁平がん.肉腫様がん.カルチノイド腫瘍.小唾液腺型がん.分類不能がんであり.扁平上皮がん.腺がんが多く見られるとされています。 最近の統計では.男性の肺がんの約60%.女性の肺がんの80%以上が腺がんであることが分かっています。 これは.肺腺がんが非小細胞肺がんの主な病型になったことを示しています。 進行性肺腺癌の治療戦略 1.第一選択戦略:EGFR遺伝子変異のある患者には低分子チロシンキナーゼ阻害剤(ゲフィチニブ)の使用を優先し.EGFR遺伝子変異のない患者にはプラチナ二重療法(pemetrexed.gemcitabine.paclitaxel.doxorubicin).pemetrexed + cisplatin と bevacizumab との併用(あるいは不使用)が推奨されます。 2.二次戦略:ゲフィチニブによる一次治療が失敗した患者には.白金製剤二剤併用化学療法(ペメトレキセド.ゲムシタビン.パクリタキセル.ドキソルビシン)を主軸とし.ベバシズマブと併用(または非併用)でペメトレキセド+シスプラチン.一次化学療法失敗の患者にはゲフィチニブまたはエルロチニブの二次治療を優先させる。 セカンドラインでゲフィチニブやエルロチニブを使用する場合.現在のガイドラインでは変異検査は必要ないかもしれません。 3.維持療法戦略:一次化学療法でゲフィチニブを使用する患者には.維持療法はない。一次化学療法が有効な患者には.維持療法としてペメトレキセドまたはエルロチニブがあり.現在のガイドラインでは.維持療法は変異検査を必要としないが.維持療法はPSスコアの良い患者に限定される。 進行性肺扁平上皮癌の治療戦略 1.第一選択戦略:扁平上皮癌患者のEGFR変異率は腺癌患者より低いが.変異検査陽性患者にはゲフィチニブ治療が可能であり.変異のない患者にはプラチナ二相性療法(ゲムシタビン.パクリタキセル.ドキソルビシン)が優先されます。 2.二次戦略:ゲフィチニブ一次治療が失敗した患者には.白金二相性化学療法(ゲムシタビン.パクリタキセル.ドキソルビシン)が望ましい。一次化学療法が失敗した患者の二次治療には.ドキソルビシン単剤またはエルロチニブが選択できる。現在のガイドラインではエルロチニブの二次使用に変異検査は必要ない。 3.維持療法:一次化学療法でゲフィチニブを使用する患者には維持療法はない。一次化学療法が有効な患者には.ゲムシタビン.ドキソルビシン.エルロチニブから維持療法を選択できる。現在のガイドラインでは.維持療法には変異検査は必要ないが.維持療法もPSスコアが良い患者に限定される。 以上の治療方針から.進行した肺扁平上皮癌の患者さんは.治療に対して難治性になると思われます。 扁平上皮癌の患者さんはEGFR変異率が低く.標的治療の効率は腺癌の患者さんに比べて著しく低い。扁平上皮癌の患者さんの治療において.ペメトレキセドは他の化学療法剤に比べて著しく効果が低く.ベバシズマブも非扁平上皮癌の患者さんにのみ使用されています。