標的療法は.肺がん治療の歴史において最も重要な進歩の一つである。ご存知のように.悪性腫瘍の主な破壊力は腫瘍細胞の無限増殖ですが.標的治療とは.腫瘍の無限増殖を引き起こすエンジン.すなわち変異遺伝子を巧みに見つけ出し.標的薬によってこれらの特定の始原を破壊し.腫瘍の増殖をうまく制御することです。標的薬は.その治療メカニズムの特異性から.腫瘍を良好にコントロールすることができるようになりました。 例えば.最も身近なEGFR標的世代薬剤であるエレッサ（ゲフィチニブ）.トローチ（エルロチニブ）.ケメナ（エルロチニブ）は70%以上の有効率を示しています。標的薬の世代については.この公開号で詳しい紹介があります。 それから今日は.NCCN（National Comprehensive Cancer Network）のガイドラインと肺がんにおける一般的な変異遺伝子確率の表に基づいて.いくつかの一般的な変異と.現在使用可能なリストアップされた薬剤を列挙してみます。 EGFR変異 EGFR（英語：Epidermal Growth Factor
receptor.略称：EGFR.ErbB-1またはHER1）は.上皮成長因子受容体（HER）ファミリーの一員である。このファミリーには.HER1（erbB1.EGFR）.HER2（erbB2.NEU）.HER3（erbB3）.HER4（erbB4）などがあり.HERファミリーは細胞の生理過程において重要な制御的役割を担っています。 アジアの腺癌集団におけるEGFR遺伝子の変異頻度は10％～40％であり.よく見られる変異部位は.エクソン19欠失変異.エクソン21 L858R点変異.エクソン18および20変異等である。 第一世代のERSA.Troche.Kemenaターゲットの出現は.肺がん治療の歴史に奇跡を起こしました。EGFRとHER2を標的とするデュアルターゲット阻害剤であるアファチニブは.第2世代の不可逆的阻害剤の中でも強力な阻害剤で.その効果は確実ですが.国内では副作用が比較的多くなっています。第2世代の薬物治療は約1年で耐性の程度に差が現れ.耐性メカニズムの研究ではT790Mの二次変異が見つかり.それに対して第3世代のEGFR-TKI阻害剤AZD9291も普及し.現在の3世代のEGR-TKI治療のはしごを形成しています。また.中国でリストアップされている標的薬は第1世代のERSA.Troche.Kemenaのみで.第2世代のAfatinibはリストアップされようとしており.第3世代は臨床試験でしか使えないことを踏まえ.病勢進行後に化学療法が可能であることを認識する必要があります。 第二に.ALK融合または再配列ALK融合または再配列は肺腺癌の5％〜10％を占め.その共通の融合様式はEML4-ALKです。その標的世代薬はクリゾチニブで.中国で入手でき.74％の効率を出すことが可能です。つまり.ALKゲートキーパー遺伝子に変異が生じ.二次的な薬剤耐性が生じるため.第2世代.さらには第3世代の薬剤が出現し.ALK治療の3段階のはしごが形成されますが.中国にはALK標的薬がクリゾチニブ1種類しかなく.ALK耐性後は化学療法が選択されることに変わりはないのです。 第三に.ROS1の融合 ROS1の融合は.肺腺がんにおける変異率が1.2％～1.7％と低く.若年.非喫煙.腺がん.高悪性度病理組織型の患者によく見られる。この遺伝子融合はALKと類似しており.明確な腫瘍形成ドライバーとより優れた臨床的有効性を有しています。そのため.NCCNガイドラインの2017.2版では.肺腺がんのルーチン検査で初めてROS1に言及し.この患者群に対する特定の臨床治療経路を確立しています。 ROS1再配列が陽性の患者には.クリゾチニブによる一次治療が推奨され.効率は最大72％ .抵抗性までの時間は19.2
病勢進行後は.化学療法またはPD-1による免疫療法を実施することができる。 肺がんに関連する変異遺伝子は他にもいくつかあるので.ひとつひとつは挙げず.これらの遺伝子に対応する薬剤を表にして紹介します。 現在.肺がんの治療は個別化の時代を迎えています。肺がん患者さん一人一人を見たときに.具体的なカテゴリー分けをすることがより重要で.標的治療が適している人は.長期生存期間や患者さんの質の観点から.やはり標的治療を積極的に行うべきでしょう。今後.さらに多くのドライバー遺伝子や薬剤が発見・開発され.肺がんの標的治療の道にレンガが積まれると信じるとともに.中国でより多くの薬剤が上市され.患者さんに福音をもたらすと信じています。