Kristin Bergethonらは.ROS1再配列が新しいNSCLCのタイピングになる可能性を見いだした。 本試験では.4施設からの肺がん検体1073個を対象に.FISHによりROS1またはALK再配列の有無をスクリーニングした。 その結果.ROS1再配列が1.7％（18/1073）.ALK再配列が2.9％（31/1073）であることが判明しました。 陽性患者はROS1陰性患者に比べ若く.ほとんど喫煙していなかった（p<0.001）。ROS1陽性患者はすべて腺癌で.高分化傾向であったが.ROS1再配列の有無にかかわらず.まだ患者間で全生存期間に有意差はなかった。 Shawは.2012年ASCO年次総会において.ROS1陽性のNSCLC患者に対するクリゾチニブの予備的有効性を報告しました。 本試験では.年齢中央値54歳の15名の患者さんが登録され.全員が腺がんであり.12名の患者さんが1回以上の抗腫瘍剤による前治療を受けていました。 現在.14例が有効性評価可能で.12例が治療継続中です。 治療期間中央値は26.0週間で.有効率は57.1％（8/14.PR7.CR1）.8週間病勢コントロール率は79％でした。 軽度の視覚障害を除き.最も一般的な副作用（患者の10％以上）は.一過性の肝酵素上昇.下痢.血管神経性浮腫.味覚異常.悪心.嘔吐.好中球減少.洞性徐脈でした。グレード3の毒性：好中球減少.低リン酸血.アルカリホスファターゼ上昇.ALT上昇が4人に認められました。 ROS1再配列はNSCLCの新しいサブタイプを示唆しているが.その正常な機能は十分に理解されていない。 細胞レベルでは.ROS1は他のチロシンキナーゼと受容体を共有するシグナル伝達経路を活性化する。 腫瘍患者では.染色体再配列がROS1活性化の主要なメカニズムであり.ROS1の癌原遺伝子形態が悪性腫瘍形成に関連する下流シグナル伝達経路物質を活性化することが確認されている。 したがって.ROS1遺伝子は.再配列を起こすことから.肺がん発症に関与し.ひいてはCrizotinibの治療ターゲットとなる可能性が暫定的に示唆された。