本態性振戦（ET）は.良性特発性振戦.家族性振戦.老人性振戦とも呼ばれ.両上肢のゆっくりと進行する姿勢または運動の振戦を特徴とする一般的な運動障害です[1]。
ETの病因はまだ完全に解明されていませんが.研究により.発症には器質的な基盤があること.ある時点まで進行すると患者の運動機能に大きな影響を与えることが示されており.「特発性」または「良性」という言葉は不正確なものになっています[2]。
ETの有病率は.文献上では10万分の8から10万分の22,000と報告されており.その差は2,750倍.一般的な推定値は10万分の300から5,600です。ETの有病率は年齢とともに増加し.60歳以上で10万分の1から10万分の550.65歳以上で10万分の1となります
[3]．
男性も女性もETを発症する可能性は同じです。
ETの有病率に関する情報はあまりありません。米国における45年間のレトロスペクティブな分析では.年齢と性別で補正した有病率は.10万人あたり23.7人であることが示されています。
年であった。
ETを持つ人のうち.医師の診断を受ける人は10％以下と推定されます。
ET患者の50～70％は.不完全なエピスタシスを伴う常染色体優性遺伝の陽性家族歴を有すると推定されています。
原因遺伝子は染色体3q13（ETM1）および2p22-25（ETM2）に存在する。
二卵性双生児の研究では.一卵性双生児におけるETの共発現率は60-63％であるのに対し.二卵性双生児では27-42％に過ぎず.ETの発症に遺伝的要因が関係していることがさらに支持されています[2]。
しかし.これまでの研究から.ETの病態は赤核.下垂体核.小脳からなるギラン・モラーレ三角形の中枢振動子として働き.その機能異常により小脳-脳幹-視床-皮質回路に障害が生じ.ETに至ることが示唆されている。
動物にharmalineを注射すると.ヒトと同様の震えが起こり.下垂体核の神経細胞が震えに同期した周波数で発火を示し.その発火は這いずり線維を介して小脳のプルキンエ細胞や核.さらに小脳-視床-皮質回路に伝達されます。
PETによる研究では，ETの動物では下垂体核の代謝が亢進していること，ETの患者では下垂体核の代謝率や小脳の活動も著しく亢進していること，小脳や視床が損傷すると振戦が消失することから，これらの構造がETの発症に関与していると強く示唆されている[1]．
機能的磁気共鳴（fMRI）研究の情報は限られており.ETの片側振戦の患者を対象とした研究の結果.振戦は主に対側小脳の追加経路の活性化に関連していることが示されました。
ETの病態には.中枢のメカニズムに加えて末梢のメカニズムが関与しており.中枢の振動子が中枢と末梢の相互接続した反射回路に影響を与えることで振動信号を四肢に伝達し.四肢の振戦を引き起こしているとする研究があります。
βアドレナリン受容体遮断薬は血液脳関門を通過しませんが.ET治療に有効で.これもETの病態が末梢メカニズムとの関連性を示唆するものです[4]。
主な臨床症状は姿勢および運動性振戦であり.まず前腕または手に多く（90％）.その後頭部（34％）.下肢（13.7％）.顎（7.1％）.顔（2.9％）.体幹（1.7％）および舌（1％）に現れ.通常左右に対称的であることが特徴です。
振戦は最初は間欠的で.次第に持続的に進行する。
震えの周波数は6〜12Hzで.年齢とともに周波数が低下し.振幅が増大することが多く.情動によって増大する傾向があります。17％の症例に音声震えがありますが.他の部分の震えと併存することが多いです。
長期にわたる症例では.振戦が大きく.運動機能に支障をきたし.通常の生活に支障をきたすことが多く.患者はそれまで医療機関を受診しないことが多い。
少数の症例では.姿勢不安定や運動失調性歩行などの小脳機能障害が認められます。
ETは.前頭皮質または前頭皮質-小脳経路の関与を示唆する軽度認知障害（近傍記憶および作業記憶の障害.言語失行など）.悲観的.恐怖.内気.不安.疲労などの感情・人格変化.嗅覚・聴覚障害などの他の稀な症状も伴うことがあります[1,2]。
発症年齢.振戦の性質と部位.進行速度および家族歴は.診断において非常に重要な意味を持ちます。
一般に.両手・前腕・頭部の対称的で持続的な姿勢および運動性振戦.長期間（3年以上）続くこと.家族歴があること.アルコールで一時的に症状が緩和されることなどが.診断に有用とされています。
逆に.突然の発症.急激な進行.安静時振戦.片側振戦.姿勢異常を伴う孤立性頭部.舌.顎.下肢の振戦.歩行不安定.四肢強直.徐脈は.ETの診断と一致しません[2]。
さらに.心理的刺激.コーヒー.喫煙.薬物（アミオダロン.アトルバスタチン.メトクロプラミド.チカンチン.βアドレナリン作動薬.チロキシン.リチウム塩.カフェイン.プレドニゾン.シクロスポリンA.メトロニダゾール.バルプロ酸.三環系抗うつ薬.選択性5-ヒドロキシトリプタミン再取込阻害剤）などによる震えの除外に注意しなければならない。
また.ビタミンB12不足.甲状腺機能亢進症や副甲状腺機能亢進症.低カルシウム.低ナトリウム.肝・腎機能異常などの結果.振戦が起こることがあります。
若年者では.肝腫大（ウィルソン病）による振戦も除外する必要があります
[1]
。
(PDで頭部振戦がある場合は.四肢の重度の安静時振戦が体幹に広がり.その結果.頭部に影響を及ぼすためです）。
飲酒により.ETでは一時的に症状が軽減しますが.PDでは軽減しません。また.発症年齢はPDでは通常高齢（中高年）ですが.ETでは広い年齢層で発症します[1]。
若年者のETでは.振戦の頻度が高いため.生理的振戦との鑑別が困難な場合があります。
薬物療法を開始する前に.薬の効果と副作用を比較検討することが重要で.現在では.運動機能に影響を与えない軽度の症状であれば.緊急に治療する必要はないと提唱されています。
薬物療法が有効でない重症例では.適宜.手術が検討されることもあります[2]。
すべての薬剤に反応しない患者もいれば.当初は効果があってもその後効果がなくなる場合もあります。
通常は第一選択薬から開始し.効果がなければ第二選択薬に切り替え.重症例では併用薬も検討します。
プロプラノロールが主な薬剤です。
30年前からETの治療に使用されており.上肢の振戦に有効で.振戦の振幅を平均50〜60％減少させますが.振戦の頻度には効果がありません。
有効率は50％～70％です。
投与量は1日10～30mgから開始し.1週間ごとに増量していく。
1日40-160mgの投与でほとんどの症例に効果があり.効果がない場合は1日240-320mgまで増量できる。高齢者では減量する必要がある（1日80-120mg）。
徐放性製剤のプロプラノロールは.通常のプロプラノロールと同等かそれ以上の有効性がある。
ETの治療におけるプロプラノロールの作用機序は.末梢のβ2受容体の遮断に関連しており.血液脳関門を通過できないため.その治療効果は.ETの病因に末梢メカニズムが関与していることを裏付けるものである。
β2受容体遮断の結果.疲労.心拍数低下.体重増加.吐き気.下痢.皮疹.インポテンス.記憶喪失.うつ病などの気分変調など多くの副作用が生じることがあります。
重度の気管支喘息.洞性徐脈.高位房室ブロック.心原性ショック.うっ血性心不全.糖尿病.うつ病を禁忌に挙げる必要があります[1,2]。
メトプロノール.ナドロール.ソタロール.チモロールなどの他のβ-アドレナリン受容体遮断薬は.プロプラノロールより効果が低いです。
アテノロールとピンドロールは.ETに対して効果がないか弱いです。
アロチノロール（アルマール）は.αとβの両方の作用を持つ末梢作動性アドレナリン受容体遮断薬で.αとβの拮抗比が1：8であり.β2受容体を遮断することによりET患者の振戦や他の臨床症状を緩和します。
ETの治療において40％～50％の有効性を有する。
開始用量は.1日25mgを就寝時に投与する。
初回投与後.30％の症例で眠気.吐き気.嘔吐.インフルエンザ様症候群.運動失調が出現し.治療を中断する。
しかし.プロプラノロールとは対照的に.プロメタジンの副作用は短期間であり.長期的には十分な忍容性がある。Milanovらは.上肢以外の振戦にはプロプラノロールよりもパロミドンの方が有効であることを明らかにしました[6]。
二重盲検試験では.アルプラゾラム（1日0.75〜2.75mg）はETに75％の効果を示したが.副作用として半数に鎮静または眠気がみられたという。
ETの治療におけるクロナゼパムの有効性は不明である。
ベンゾジアゼピン系を適用するデメリットは.鎮静や認知機能低下の傾向.長期大量投与による依存症や中毒のリスク.突然の中止による離脱症状です
[1,2]。
現在までにETの治療には.いくつかの抗てんかん薬が使用されています。
前述のパロミドンに加え.ガバペンチン.トピラマート.ゾニサミドがあります。
ガバペンチンは.中枢抑制性神経伝達物質であるGABAと構造的に類似しており.その効果もGABAによるシナプスの調節によって媒介される可能性があります。
2つの臨床試験では.ガバペンチン（開始用量300mg／日.有効用量1200～3600mg／日）がプロプラノロールと同等の効果で振戦を有意に抑制したことが確認されています[7]。
しかし.Pahwaらによる別の研究結果では否定的なものでした。
副作用は.疲労.不明瞭な言語.眠気.平衡感覚障害.嘔吐などです。
Topiramateは.電位活性化Na+チャネルの遮断.GABAの増強.興奮性神経伝達物質グルタミン酸の抑制.電位感受性Ca2+チャネルの部分遮断.特定の炭酸脱水酵素アイソザイムの阻害など複数の作用メカニズムを持つ広域抗てんかん薬ですが.正確にどのメカニズムがET治療に関連しているかは不明です。
ETの治療におけるtopiramateの改善率は.25％～80％と報告されている。
初期用量は1日25mgで.週ごとに25mgずつ増量し.有効量（1日200～400mg）まで増量します。
副作用は主に体重減少.感覚異常ですが.その他に記憶障害.緑内障.腎石症などがあります[8]。
今年.森田らがETに対するゾニサミドの結果を報告し.オーロロールと同様の効果があり.脳の神経支配筋の振戦（声.顔.舌.頭の振戦など）にはより有効であると報告しています[9]。
クロスオーバー試験で.フルナリジンはETの振戦を有意に減少させることが示されたが.別の試験では否定的な結果であった。
ニモジピンも1日120mgの用量でETに有効ですが.主な副作用は姿勢の低下です[1]。
オープンおよび二重盲検比較試験の結果.クロザピンはETの治療に有効であり.ほとんどの患者で振戦が50％以上減少することが示されています。
残念ながら.本薬はごく少数（1%）の症例で顆粒球減少症を引き起こすため.その使用は制限されています
[1]。
その他の副作用は.発熱.低血圧.めまい.頭痛.胃腸症状.体重増加である。
ミルタザピンは.シナプス前α2拮抗を介して5-ヒドロキシトリプタミンとノルエピネフリンを増強する新しい抗うつ薬である。
本薬は.ETに有効であるとの報告が単発でなされているに過ぎず.今後の臨床試験が必要である。
1991年.緑内障にメタゾラミドを投与するとETの随伴症状が改善されることが偶然発見されました。
その後の公開臨床試験では.メタゾラミドのETに対する有効性は43％でしたが.別の二重盲検比較試験では否定的な結果でした。
本剤の副作用は頻度が高く.異常感覚.鎮静.頭痛.胃腸症状などがあります。
アセタゾラミドもETの治療薬として報告されているが.その有効性は不明である。
Serrano-Duenas
は.軽度から中等度のETに対するクロニジンの二重盲検無作為化比較試験を行い.プロプラノロールと同程度の有効性を示したと報告している。
上記の薬剤が無効な場合.ボツリヌス毒素Aの局所注射による治療が検討されることがあります。
ボツリヌス毒素はボツリヌス菌が産生する神経毒で.筋肉に注射して筋力低下をもたらしたり.γ運動ニューロンや筋紡錘のインパルス出力を遮断して振戦を軽減させたりするものです。
頭部振戦の患者さんにおいて.A型ボツリヌス毒素の頸部注射により有意な症状の軽減が認められたとの報告がありますが.ジストニアを伴わない頭部振戦の患者さん10名に.両側の頸部へのボツリヌス毒素注射を行い.効果がなかったとの報告もあります。
副作用として.頸部脱力感や嚥下困難などがありました。
オープンスタディでは.ボツリヌス毒素は原発性声帯震とうに有用であることが示唆されており.片側注射で満足のいく改善が得られ.最も一般的な副作用は注射後の一過性の音量低下と発声障害でした
[2]．
ボツリヌス毒素で手指の振戦を治療した2件の対照試験があるが.いずれも成績は不良であった。
ボツリヌス毒素によるまれな振戦の部位（例：顎や頬）の治療は.散発的にしか報告されていません。
ET患者の多くは飲酒後に振戦が改善するが.その作用機序は不明である。
アルコール反応性ET患者におけるPETの研究では.アルコールは小脳の血流を減少させるが.下垂体核の血流は増加することが示されており.アルコールの効果は.小脳シナプスの過剰活性を抑制することによって下垂体核へのインパルスが減少することによる可能性が示唆されている。
ETの治療にメチルペンチノールが無効であることから.アルコール基剤自体が振戦を打ち消すものではなく.エタノールの抗振戦作用は鎮静作用とは関係ないことが示唆された。
エタノールの少量動脈内投与ではこの肢の振戦は減少せず，エタノールの効果は中枢性であることが示唆された．
ET患者の症状を軽減するために必要なアルコールの量は.時間とともに徐々に増加することが観察されている。さらに.慢性アルコール中毒自体が持続的な振戦を引き起こすことがあるため.ETの振戦を軽減するためにアルコールを使用することは望ましくない。
もともとは主にETの上肢振戦に用いられていましたが.その後.頭部振戦や音声振戦にも有効であることが分かっています。
ETの病態の根底にある中枢性振動機構に基づき.片側の視床下部を定位的に切除すると.反対側の四肢の振戦が改善されます
[1,2]．
Goldmanは.8例すべてでETの治療が有効であったと報告しています。
副作用として.四肢の脱力.構音障害.少数の症例では眼球運動痙攣や運動失調があります。
欠点は.コストが高いこと.異物注入による感染や炎症反応の可能性があること.刺激パラメーターを調整する必要があること.電池や他のハードウェアを定期的に交換する必要があることである
[10]．
ETに対する片側DBSの多施設共同研究では.術後3ヶ月でほとんどの症例（27/29）で症状の改善とQOLの有意な向上が認められた
[11]
。
SydowらはDBS治療を受けたETの19例を6年間追跡し.振戦を安定的に改善した。運動振戦より姿勢振戦の方が有効であったという。
合併症として.脳内感染.脳出血があり.副作用として.感覚異常.構音障害.徐脈.歩行不安定.ジストニア.局所疼痛などがありますが.短期間で消失します。
少数の症例では.インプラントが失敗し.再手術を必要とした[12]。
運動失調.構音障害.歩行安定もDBS（26％）より視床切除術（42％）の方が有意に多く.前者の副作用は31％が持続したが.DBSは刺激パラメーターを調整することで解消することが可能であった。
従って，ETに対するDBSは視床切開術より優れていると考えられる。
ETの病因は完全には解明されていないため，現在のところ対症療法のみであり，プロプラノロールとパラセタモールが第一選択である．
薬物療法が奏功しない場合には.適宜.手術が検討されます。
根治療法を実現するために.ETの病因や病態生理に関するさらなる研究が必要である。