イミキモドは.化学名1-(2-methylpropyl)-4-amino-1 H-imidazo[4,5-C]quinoline である新しい非ヌクレオシド複素環アミン化合物で.5％イミキモドクリームは1997年に外性器いぼの治療薬として初めて米国FDAから承認された局所免疫調節剤で.3M Pharmaceuticals, Incが製造を行っています。 国内のイミキモドクリームは.「ミンキシン・リディクリーム」として知られています。 新しい外用免疫調節剤として.イミキモドは尖圭コンジローマの治療に有効で.安全に使用でき.再発率も低くなっています。 また.イミキモドは.抗ヘルペスウイルス剤.特定の皮膚腫瘍の治療も可能であり.適応症は拡大しています。 また.乳児血管腫の治療にも使用され.一定の成功を収めています。 イミキモドは.軟膏1gあたり50mgのイミキモドを含む5％クリーム（軟膏）製剤でのみ入手可能です。 乳児血管腫の治療におけるイミキモドの使用は.Martinez MIがAnnals of Dermatology, No.7, 2002で初めて報告しました［Martinez MI, Sanchez-Carpintero I, North PE, Mihm MC Jr. 乳児血管腫：5%イミキモドクリームによる臨床的解決。 Arch Dermatol.2002 Jul;138(7):881- 4; discussion 884. 4; discussion 884.]; 続いて.HazenらがPediatric Dermatology誌に発表した [Hazen PG, Carney JF, Engstrom CW, Turgeon KL, Reep MD, Tanphaichitr A. Department of the Dermatology, Case-Western Reserve. Dermatology, Case-Western Reserve University School of Medicine, Cleveland, Ohio, USA. [email protected]. 幼児期の増殖性血管腫。5%イミキモド外用クリームによる治療の成功。 Pediatr Dermatol.2005 May-Jun;22(3):254-6.］ 今年7月にミラノで開催された第16回ISSVA学会でも.スペインとカナダの先生方が.乳児血管腫の治療におけるイミキモドの有効性と注意点について報告されています。 これまでの少数の臨床報告から.イミキモドクリームは乳幼児の急速に拡大する増殖性血管腫に対して安全かつ有効な治療法であると思われます。特に.体の隠れた部位にある小～中サイズの血管腫の治療に適しています。 主な利点は.投与が容易でコントロールしやすく.局所的な刺激がなく.全身的な副作用がないことです。 3～5ヶ月の治療で血管腫は完全に消失し.患者さんの忍容性も良好です。 1.薬理効果 イミキモドは.細胞性免疫活性を高め.炎症反応と様々なサイトカインの産生を局所的に誘導し.免疫調節を通じて間接的に抗ウィルス作用を発揮します。 イミキモドは.in vitroおよびin vivoの両方で.α-インターフェロン（IFN-α）およびα-腫瘍壊死因子（TNF-α）を含む多くのサイトカインを誘導するのに有効である。 細胞アッセイでは.イミキモドはヒト末梢単球において.IFN-α.TNF-α.IL-1α.IL-1β.IL-6.8.IL-10.GM-CSF.MCP-1α（単球走化性タンパク質-α）.MCP-1βおよび他のサイトカインの生成を誘導しました。 皮膚中のIFN-αとTNF-αの濃度は.イミキモドクリーム（0. 05μg/ cm2 ）の局所塗布の1時間後にピークを示しました。 イミキモドの2つの代謝物であるS-26704とS-22770は.同様の免疫活性を持っています。 HPVは皮膚表面の小さな擦り傷から体内に入り.潜伏期間（通常3～8週間）の後にいぼが形成され.少量のイミキモドが皮膚表面に浸透してインターフェロンの生成を誘発されます。 活性型抗ウイルス因子であるインターフェロンを介して.HPVウイルスの増殖が制限され.HPVに感染したケラチノサイトの増殖が抑制されるのです。 イミキモドによって誘導されたサイトカインは.単球の核や他の白血球をイボ組織に向かって集中させる。活性化した樹状細胞はHPV抗原を処理してリンパ節に提示し.HPV特異的Tリンパ球を活性化して血中に放出する。HPV特異的Tリンパ球はイボに侵入してHPV感染細胞を殺し.さらに単球とマクロファージが細胞の残骸を呑み込む。 HPV特異的Tリンパ球の免疫記憶を確立することで.あらゆるタイプのHPV感染症に対して迅速な治療が可能となり.尖圭コンジローマの再発率を大幅に低下させることができるのです。 2.in vitroおよびin vivo試験 イミキモドクリームをウサギに110g/kgで最大濃度18.3%で投与し.局所毒性試験を実施した結果.イミキモドクリームを投与したウサギの体積は.1.5%であった。 また.動物試験により.イミキモドには発がん性.変異原性.催奇形性がないことが証明されています。 皮膚耐性試験により.イミキモドは正常なヒトの皮膚に対して刺激性がないことが示されました。 イミキモドの吸収は.ラジオラベリング技術により7人の患者で最小であることが確認され.塗布後の血清中に薬物は検出されませんでした。 3.薬物動態 健常者6名に14C標識イミキモドクリーム5mgを単回局所投与したところ.14C標識イミキモドの経皮的な再吸収はほとんど見られませんでした。 イミキモドの局所投与により.血清中に放射性物質は検出されず（最小検出限界：1μg/mL）.尿および糞便中に放射性物質量は0.9%未満であった。 4.副反応 5%イミキモドクリームによる治療では.インターフェロンの発熱やインフルエンザ様症状などの全身性の副反応は認められず.皮膚組織の破壊も認められませんでした。 しかし.組織が柔らかい粘膜や半粘膜領域では.軽度から中等度の刺激があります。 その内訳は.紅斑が約61％.小水疱が約30％.落屑が約23％.浮腫が約14％です。 局所刺激・炎症反応は第2週から第5週にかけて発現することが多く.ほとんどが軽度または中等度であり.4〜12日間程度と短期間で持続する。 また.約22％にそう痒感.約13％に熱感.約5％に疼痛や圧痛などの自覚症状が現れることがあります。
また