進行性前立腺がん治療の新薬や新ターゲットは?

  ドセタキセルは.最近.遠隔転移を有するホルモン非依存性前立腺癌(AIPC Androgen-independent Prostate Cancer)において生存率を改善することが示されています。 現在.第一選択の治療法としての化学療法はかなりの上積みがあり.第二選択の治療法も選択肢が増えたが.結論はまちまちである。 進行性前立腺癌に対する化学療法レジメンとそのメカニズム.有効性.効果に関する最近の文献をレビューすると.ドセタキセルは現在.遠隔転移性ホルモン非依存性前立腺癌(AIPC)に用いられる標準化学療法剤であることが示されています。 いくつかの臨床試験で.ドセタキセルとの併用や二次選択併用療法として.シルデナフィル.ベバシズマブ.サトラプラチン.ワクチン.イクセベピロン.アトラセンタンが良好な治療効果や治療期待を示していることが示されています。 したがって.現時点では.ドセタキセルが転移性AIPCの第一選択薬と考えられています。 しかし.無病生存期間が通常6ヶ月と短いため.より有効な薬剤や併用療法が現在さらに臨床研究されています。 ドセタキセルと他の新しい抗悪性腫瘍剤との併用は.転移性AIPCの治療において非常に有望である.ということです。  前立腺がんは.現在.米国では男性の悪性腫瘍の中で最も多い病気です。 毎年20万人以上の患者が新たに発生し.2007年には全米で27,000人近くの患者が前立腺がんで亡くなっています。  転移の前に.ほとんどの患者は.最初にアンドロゲンレベルを抑制するために薬物または外科的デバルキングで治療されます。 進行性前立腺癌患者において.抗アンドロゲン療法は.PSA(前立腺特異抗原)値.軟部組織および骨転移を有意に減少させます。 骨転移は85%以上の患者さんに起こるので.理想的で適切な治療は.原発巣と転移巣の両方をカバーする必要があります。  病気の進行に伴って転移が生じた場合は.通常.ホルモン療法や全身化学療法の二次治療が選択されます。 前立腺がんに対する化学療法の結果はまちまちであると報告されており.初期の臨床研究では.化学療法の理想的な結果は安定化と症状の改善であるが.生存率の改善は見られない傾向がある。 PSAの有効率は20~30%台.生存期間の中央値は12カ月以内という傾向があり.そのほとんどがホルモン非依存性前立腺がんへと進行しています。 ここ数年.化学療法剤の多くは緩和治療に使用されており.緩和治療における安定性を考慮し.米国FDAは転移性AIPCの治療にミトキサントロンとプレドニゾンの併用を承認したが.生存率の改善という点では利点はなかった。 本稿では.転移性AIPCに対して近年使用されている併用化学療法レジメンのレビューを行う。  ドセタキセル:転移性AIPCに対する第一選択化学療法 米国FDAは最近.転移性AIPCの治療にドセタキセルを承認した。2つの画期的な臨床試験.SWOG-9916およびTAX327により.進行性転移性AIPCの治療にドセタキセルを使用すると患者の生存期間が著しく延長することが示された。  この試験には.転移性AIPC患者674名が登録され.一方はドセタキセルとエストラジオール窒素マスタード併用化学療法を.もう一方はミトキサントロンとプレドニゾンを併用した化学療法を受けました。 その結果.ドセタキセル・エストラジオールマスタード群では.生存期間.病勢進行までの期間.PSA率が有意に改善されました。 この併用療法は.生存期間中央値においてもミトキサントロンとプレドニゾンの併用療法を上回った(17.5カ月対15.6カ月.p=0.02)。