1.標的治療とは？ 化学療法とはどう違うのですか？
実は.化学療法も標的治療も薬物療法なのです。 化学療法は.細胞ごとに異なる有糸分裂のタイミングなど.細胞内のさまざまな部位に作用します。 しかし.この化学療法の道では.本来の細胞障害性薬剤がボトルネックになっており.新しい薬剤に移行することは非常に困難です。 実際.腫瘍の成長には.細胞内の分裂プロセスだけでなく.細胞周囲の血管新生や腫瘍に影響を与える細胞周囲の環境の変化など.他のプロセスも関係しています。 悪性腫瘍が無限に増殖するためには.シグナル伝達が必要であり.このシグナル伝達を阻害すれば.細胞増殖を止めることができるため.これらのターゲットに対して開発された薬剤が.今注目の標的薬である。
2.これまでの肺がん治療における標的治療の位置づけは？
現在.肺がんの標的治療薬といえば.ERSA.Troche.Kemenaが有名です。 これら3剤の基本的な作用機序は類似しており.EGFR（上皮成長因子）変異を有する患者さん（このターゲットを持つ患者さん）の生存期間に大きな違いをもたらしています。 生存期間の中央値は.約1年から2年半から3年に改善されました。 これらの変異を持つ患者さんの生存期間が延長されることは.非常に意義深く.画期的なことです。
3.標的治療は患者さんの生存率を大きく向上させることができるのか？ すべての肺がん患者さんの生存率を向上させることができるのか？
EGFR遺伝子変異が陽性で.エリサート.トローチ.ケメナなどのTKI薬に感受性のある一部の肺がん患者にとっては.生存期間の改善は非常に明らかで.基本的に2倍から3倍の生存期間を確保することができます。 しかし.変異陰性で変異がない患者さんについては.これまで治療の進歩はありましたが.比較的限定的で.そのような患者さんの生存期間は1年から1年半です。
4.すべての肺がん患者に遺伝子検査が推奨されるのか.また.どのような遺伝子を最初に検査すべきなのか。
すべての条件が許すのであれば.すべての患者さんに検査を受けていただくことをお勧めします。 中国の非小細胞肺がん患者では.EGFR遺伝子に陽性の変異がある確率が30％以上であり.1/3の患者がファーストラインのTKI薬に適していることになる。 患者さんは遺伝子検査のために長く待たされるかもしれませんが（2週間）.待つだけの価値はあります（治療方法の決定のために）。 EML4-ALK融合遺伝子検査もあり.融合遺伝子発現が陽性であれば.別の標的薬治療があり.EGFR遺伝子変異陽性患者に対するERSA.Troche.Kemenaによる現在の治療と効果は同様ですが.中国での発症率は合わせて10％に過ぎないので.EGFR遺伝子検査.次にEML4-ALK検査を優先して行っています。
5.どのグループがより変異しやすいのか.また性別.年齢.人種との関係はあるのか？
EGFRの変異の確率は.白人全体では10％以下ですが.中国人では非小細胞肺癌の確率が30％以上.純粋な腺癌では50％に達します。 ERSAやトローチは欧米企業が発明した薬ですが.実は欧米人よりも私たち中国人にはるかに大きな利益をもたらしており.中国人への神の贈り物と呼ぶ人もいるほどです。 母集団で見ると.女性.非喫煙者.腺がん患者の変異率は60～70％と高く.高い変異率であることがわかります。
6.これまで肺がん標的治療でよく使われている薬剤は何ですか？
肺がんの標的治療薬にはいくつかの種類がありますが.そのうちのひとつがTKIクラスの薬剤です。 その代表的なものが.前述の「イーライサル」や「トローチ」.国産の「ケメナ」など.EGFR遺伝子変異治療薬です。 また.細胞膜の外で作用し.この経路を遮断するモノクローナル抗体のクラスもある。 また.アバスチンに代表される抗血管新生剤もあります。 しかし.これらの薬はすべて化学療法との併用が必要であり.厳しく制限されるべきものです。 どんな薬でも.医療従事者の指導のもとで使用しなければならず.それに伴う毒性や副作用があります。 医師は.それらに伴うメリットと副作用.リスクについて必ず話をし.それらを天秤にかけた上で.単に使用するのではなく.あくまでモニタリングの下で治療する。
7.肺がんに対する標的治療のコースはどのように決まるのですか？
標的療法は従来.ERSA.トローチ.ケメナを1日1錠で代表される。 1カ月かけて薬の効果を確認し.腫瘍が大きくなれば薬が効いていないと考えるという流れだ。 化学療法が一定の周期に達して使用しなくなり.我慢できないほどの副作用がない場合.月1回程度.病気が進行するまで使用することができ.これを維持療法といいます。
8.肺癌の標的治療は放射線治療と同時に行えるのか？
化学療法と標的薬物療法のどちらを先に行うかは.医師と患者さんの判断に委ねられます。 また.化学療法を先に行い.それが失敗してからTKI薬を服用しても.TKI薬の効果が低下することは確認されていませんし.放射線治療も同様です。 抗血管新生薬やモノクローナル抗体は.化学療法と併用しなければ大きな効果は得られません。 放射線治療については.一部の薬剤はOKで.重篤な副作用は確認されていない。 放射線治療とTKI薬の併用に伴う放射線肺炎の増加については.明確なデータはありませんが.何しろデータや関連情報が十分ではありません。
9.放射線治療終了時に腫瘍の縮小傾向が見られる患者さんがおり.そのような患者さんには標的薬の服用を勧める医師もいます。
これは非常に議論のある問題で.医師の間でも議論されています。 原則として.腫瘍負荷が高い場合は早期にTKI薬の追加を検討し.効果が非常に高い場合や忍容性が低い場合など.さまざまな事情があれば.休薬して病勢の進行を待ってからTKI薬を投与することも可能です。 また.病期にも違いがあり.例えば.病巣が放射線照射野内に限局しているIIIA期やIIIB期では.放射線治療と化学療法を行う患者さんがおり.放射線治療後のTKI薬は現在推奨されていないそうです。 ステージIVの患者さんでも.状況によっては新薬で維持される方もいらっしゃいますし.それは患者さんの具体的な状況に応じて.医師が使うかどうかを判断しなければならないことです。
10.標的治療でよくある副作用は何ですか？
主な副作用は.発疹.下痢.皮膚のかゆみなどです。 しかし.これらの問題が軽度であれば.特に対処することはありません。 皮膚科でホルモン系の抗生物質が入った軟膏を塗った場合.どうしても我慢ができなくて止めなければならないときは.まず1日1錠を隔日1錠に変えてから薬を止めて様子を見るようにしています。 私たちは実際にこれを提唱しているわけではなく.患者さんを薬から外すことには消極的です。何しろ肺がんは命に関わる病気ですから.薬の量やコースを完全に投与することを望んでいるのです。 実際.副作用に耐えられずに服用を中止する患者さんは非常に少なく.おそらく3〜5％程度だと思われます。
11.標的治療の効果が数ヶ月で低下した場合.薬剤に耐性があるため変更した方がよいということでしょうか？
これも非常に議論のあるところですが.効能の低下とはどういうことなのでしょうか？ 病変の大きさが大きくなったもの.変わらないもの.小さくなったものがあります。 例えば.ある患者さんがTKI薬を服用し.腫瘍が5cm→3cm→2cmと変化した場合.その患者さんには有効であると判断し.服用を継続するのです。 ただし.最小2cmの腫瘍が一気に3cmまで大きくなった場合は.腫瘍の進行が進んでいると判断しています。 しかし.すぐに薬を止めるべきか.変えるべきかについては.まだ議論があります。