最近.米国で予後がかなり悪い進行性慢性リンパ性白血病（CLL）に対して.従来の化学療法を行わず.キメラ抗原受容体修飾T細胞（CAR-T）療法とも呼ばれる個別化細胞療法を単独で行い完全寛解（すべての検査項目の正常化）を達成し.寛解状態が4年以上続いている症例を発表されました。この症例は.慢性リンパ性白血病の治療において.標的薬物療法に加え.免疫療法が新たな治療手段となることを物語っています。
現在.CLLを治すには同種造血幹細胞移植が唯一の方法ですが.合併症が多く.死亡率も比較的高いため.その臨床利用はかなり限定されていると教授は述べています。また.イブルチニブ（米国Pharmacyclics/Janssen社製.商品名：Imbruvica）などのCLLに対する標的薬は非常に有効ですが.患者が完全寛解に至る確率は高くはないそうです。そのため.CLLは依然として「従来のアプローチでは治らない病気であり.よりターゲットを絞った効果的な新しい治療薬の開発が必要である」とされています。ニューヨーク州ロチェスター大学ウィルモットがんセンターのPaul Barr氏によると.新しい治療法が開発されることで.病状によって治療法を使い分け.CAR-T療法が有効な患者もいれば.イブルチニブやエデラリス療法が有効な患者もいて.最終的に個別化治療につながることが重要であるとしています。CAR-T細胞は.米国のポーター博士が初めて腫瘍の治療に用いました。CAR-T細胞は.CLL.急性リンパ芽球性白血病.非ホジキンリンパ腫に治療効果を発揮し.その効果が長期間持続することが確認されています。2010年に開始した同氏のCTL019試験プロトコールでは.現在も14例の進行再発/難治性CLLが長期完全寛解にあり.中には長期寛解だけでなく深い寛解にある症例もあります。このうち.29％（4例）が細胞療法で完全寛解を達成し.1例目は53カ月.2例目は52カ月.3例目は28カ月.4例目は21カ月までCRが続き.下肢皮膚基底細胞癌の術後感染で死亡した。CLLに対するCAR-T細胞免疫療法の最大の特徴は.持続的な寛解が得られることであり.CR4例に加え.他の4例でも部分寛解が得られ.寛解までの期間の中央値は7カ月でした。
すべての患者は重篤で.実験免疫療法の前に複数の化学治療を繰り返し受けており.数名は骨髄移植を受けた経験もありました。そのため.研究者らは.高リスクの未治療患者の中から免疫細胞療法に最も適した患者を見つけようとしたのである。注目すべきは副作用で.CAR-T細胞治療を受けた8名の患者さんが軽度から重度のサイトカイン放出症候群（CRS）を発症した。その症状は.発熱.筋肉痛.吐き気などであり.重症の場合は.低血圧.浮腫.低酸素症であった。CRSに対する戦略的治療としてインターロイキン-6抗体（トシリズマブ）を適用し.治療後.4名のCRS患者が完全に回復しました。サイトカイン放出症候群や神経症状.B細胞欠損などの副作用は.CAR-T細胞療法に特有の副作用であり.これらの副作用をいかにうまく管理するか.多施設共同研究が開始されている。また.ポーター博士は.サイトカイン放出症候群が.体内でのCAR-T細胞の膨張の程度と期間に関連していることを発見しました。CAR-T細胞が体内に長く存在するほど.腫瘍細胞を探し.腫瘍と戦う効果がより高くなるのです。
教授によると.科学的研究により.完全寛解した患者さんの長期にわたる詳細な研究を通じて.改変T細胞は静脈内投入後何年も患者さんの体内にとどまり.抗腫瘍効果を発揮し続け.腫瘍原性B細胞を消失させることが明らかになっています。今後も患者さんの寛解期を延長し.最終的には治癒に導くことが期待されています。