1.標的治療とは何ですか？化学療法と何が違うのですか？
実は.化学療法も標的治療も薬物療法なのです。化学療法は.細胞ごとに異なる有糸分裂のタイミングなど.細胞内のさまざまな部位に作用します。しかし.もともとの細胞障害性薬剤が化学療法の道ではボトルネックになっており.多くの新薬に上がっていくことは非常に難しい。実は.腫瘍の成長には.細胞内の有糸分裂のプロセスだけでなく.細胞周囲の血管新生や腫瘍周囲の環境変化など.他のプロセスも存在します。悪性腫瘍が無限に増殖するためには.シグナル伝達を開始する必要があり.このシグナル伝達を阻害すれば.細胞増殖を止めることができ.これらのターゲットに対して開発された薬剤が.今注目の標的治療薬です。
2.肺がん治療における標的治療の現状は？
現在.肺がん標的治療薬として最も身近なのは.ERSA.Troche.Kemenaの3剤です。この3剤は.実は作用機序が似ていますが.基本的なメカニズムは同じで.EGFR（上皮成長因子）変異のある患者さん（この標的を持つ患者さん）の生存期間に大きな違いをもたらしています。生存期間中央値が約1年から2年半〜3年に改善されたそうです。このような遺伝子変異を持つ患者さんが.これらの薬剤によって生存期間が延長されることは.非常に明白であり.画期的なことです。
3.標的治療は患者さんの生存率を大幅に向上させることができるのか？すべての肺がん患者さんの生存率を向上させることができるのでしょうか？
ERSA.Troche.Kemenaなどの薬剤に感受性のあるEGFR変異陽性の肺がん患者さんなど.一部の肺がん患者さんについては.生存率の改善は非常に明らかで.基本的には患者さんの生存期間を一度に2倍から3倍にすることが可能です。しかし.変異陰性で変異のない患者さんについては.今のところ治療の進歩は限られていますが.進歩はしていますが.比較的限定的で.そのような患者さんの生存期間は1年から1年半程度となっています。
4. すべての肺がん患者さんに遺伝子検査は勧められるのでしょうか.またどのような遺伝子を最初に検査すべきなのでしょうか。
すべての条件が許せば.すべての患者さんに検査することをお勧めします。中国の非小細胞肺がんでは.EGFR遺伝子変異が陽性である確率は30％以上であり.1/3の患者さんがファーストラインのTKI薬物治療に適していることを意味します。患者は遺伝子検査のために長く（2週間）待たなければならないかもしれないが.待つだけの価値はある（治療選択肢を決定するため）。もう一つのタイプのEML4-ALK融合遺伝子検査があり.この細胞が融合遺伝子発現陽性で発生した場合.別の標的薬治療.効果は現在のEGFR変異陽性患者のERSA.Troche.Kemenaの治療と同様ですが.中国での発生率は合わせて10％に過ぎないので.EGFR遺伝子検査を優先し.次にEML4-ALK検査をしています。
5.どのグループが変異しやすいのか.性別.年齢.人種との関係はあるのか。
白人の場合.EGFR変異の可能性は全体で10％以下ですが.中国人の場合.非小細胞肺がんの可能性は30％以上.純粋な腺がんでは50％の変異に達することもあるそうです。イーライサルやトローチは欧米の企業が発明した薬ですが.実は欧米人よりも私たち中国人にはるかに多くの利益をもたらしており.中国人への神の贈り物と呼ぶ人もいるほどです。人口比で言うと.一般的に女性で非喫煙者の腺癌患者の突然変異率は60％から70％と高く.さらに一部の高齢者は若い人より突然変異率が高い場合があり.70歳以上の人は50歳未満の人より突然変異率が高いと言われています。
6.これまで肺がん標的治療でよく使われている薬剤は何ですか？
肺がんの標的治療薬にはいくつかの種類があり.そのひとつがTKI薬です。その代表的なものがEGFR遺伝子変異治療薬で.イーライサル.トローチ.国産のケメナなどがあります。また.細胞膜の外で作用し.この経路を遮断するモノクローナル抗体も無視できないクラスです。また.アバスチンのような抗血管新生薬もあります。しかし.これらの薬剤はすべて化学療法と併用する必要があり.厳しく制限されるべきです。どんな薬でも医療従事者の指導のもとに使用しなければならず.それに伴う毒性や副作用があります。医師は.それらに伴う効果と副作用.リスクを必ず伝え.それらを天秤にかけ.モニタリングした上で初めて治療に臨むのであって.単に薬を使うだけではありません。
7.肺がんの標的治療のコースはどのように決まるのですか？
標的療法は.従来はERSA.トロケイ.ケメナを1日1錠で代表させ.その経過は1ヶ月かけて効果や腫瘍が大きくなるかどうかを見るものでした。化学療法が一定の周期に達し.我慢できないほどの副作用がない場合は.月1回のペースで病気が進行するまで使用することができ.これを維持療法と呼びます。
8.肺がんの標的療法は放射線治療と同時に行えるのですか？
化学療法と標的治療のどちらを先に行うかは.医師と患者さんの判断によりますが.現在のところ.主に効果が上がらないという理由から.同時併用は推奨されていません。また.化学療法を先に行い.効果がなくなってからTKI薬を服用しても.TKI薬の効果が落ちるということはなく.放射線治療も同様で.影響はないとされています。抗血管新生薬やモノクローナル抗体は.化学療法と併用しなければ大きな効果は得られません。放射線治療に関しては.一部の薬剤はOKで.重篤な副作用は認められていません。今のところ明確に増えているわけではありませんが.やはり現在のデータや関連情報が特に豊富というわけではなく.特定の患者さんで先生が必要だと思われる場合には問題ないかと思います。
9. 9.放射線治療が終わったばかりで.腫瘍が縮小傾向にある患者さんがいますが.そのような患者さんに標的薬の服用を勧める先生もいます。
これは非常に議論のある問題で.医師の間でも議論があるようです。原則的には.腫瘍の負荷が大きければ.あらかじめTKI薬の追加を検討し.効果が非常に高い場合や忍容性が低い場合など.さまざまな条件が揃えば.いったん休薬して病気の進行を待ってからTKI薬を服用することもあります。また.ステージの違いもあり.例えばIIIA期.IIIB期の放射線治療と化学療法を行った患者さんは.病変が放射線照射野に限局しており.放射線治療後のこのグループにはTKI薬を推奨していません。いくつかのステージIVの患者は.いくつかのケースでは.薬のメンテナンスを変更するには.特定の患者の特定の状況に応じて医師の必要性が使用されていない.一般化することはできませんが.また.分析を行うために専門の医師を必要とすることである。
10.標的治療の一般的な副作用は何ですか？
主な副作用は.発疹.下痢.皮膚のかゆみ.その他の問題です。しかし.これらのマイナーな問題に対する特別な治療法はありません。皮膚科ではホルモン系抗生物質の軟膏を塗りますが.どうしても我慢できず.薬を止める必要がある場合は.まず薬を止める前に1日1回.1日おきに様子を見ますが.これはすべて仕方がないことです。実際.私たちはこれを提唱していませんし.患者さんに薬を止めさせようとは思っていません。何しろ肺がんは命にかかわる病気ですから.薬の量もコースも全部出してもいいと思っています。実際.副作用に耐えられずに服用を中止する患者さんは非常に少なく.3～5％程度でしょう。
11.標的治療薬を数ヶ月間服用した後.効果が低下した場合.薬が耐性になっている証拠で.薬を変更すべきでしょうか？
これも非常に議論のあるところですが.効き目が落ちるというのはどういうことでしょうか。病変の大きさが大きくなったもの.変わらないもの.縮んだものがあるのではないでしょうか。例えば.ある患者さんがTKI薬を服用し.腫瘍が5cm→3cm→2cmと変化した場合.その患者さんには有効であると判断し.服用を継続します。しかし.腫瘍が一気に2cmから3cmになると.腫瘍が進行したと考えるのです。しかし.すぐに薬を止めるべきか.変えるべきか.まだ議論があります。