B型肝炎治療の要である抗ウイルス療法ですが.現在.一部の患者さんで誤解があり.抗ウイルス療法が思うように効果を発揮できていません。
B型肝炎ウイルスキャリアの多くは生涯発病しないため.治療を受けるべき慢性B型肝炎患者の中には.「抗ウイルス治療は不要」「肝機能が異常なら酵素低下剤を飲めばいい」と誤解している人がいます。 このような患者は.長い間医療機関を受診せず.医師と協力して計画的に治療を行うことを嫌がり.肝機能やウイルス学的指標の定期的なモニタリングをあきらめ.症状が重くなって医療機関を受診したときには.重症肝炎や進行した肝硬変になっていることが多いのです。
確かに.B型肝炎ウイルスのキャリアであれば.一生病気をしない方もいらっしゃいます。 しかし.B型肝炎ウイルスによる障害は体内で静かに進行していることが多く.トランスアミナーゼの上昇が軽度であれば.ほとんどの慢性肝炎の方は明らかな症状が出ません。 B型肝炎ウイルスは体内に潜む「密行者」とも言われ.B型肝炎ウイルスに感染した人は常に警戒し.定期的に病院に行って肝機能やB型肝炎ウイルス学的指標をチェックする必要があるのだそうです。
2.ある広告を盲目的に信じる：
B型肝炎患者の中には.病気を治療するために.ある広告を盲目的に信じている人がいます。 それは.遺伝子組み換えラットを使った抗B型肝炎薬の治験報告で.この薬を使えば絶対にB型肝炎が治ると思っている患者さんがいるのです。
有効な抗ウイルス剤は.正式に販売されるまでに.国際的に調和されたGCP基準に従った前臨床試験（動物）.第I相試験（健常人と少数の患者）.第II相試験.第III相試験（国際多施設.二重盲検比較）を受けなければならず.一部の薬剤は第IV相臨床試験を受けなければならない。 これらの試験では.薬の有効性だけでなく.安全性も観察されます。 このプロセスには最低でも2〜3年かかります。 これらの試験が終了する前に.臨床の場で確実に有効で安全であると結論づけることは誰にもできないのです。
3.適応外の気軽な使用：
B型肝炎の抗ウイルス剤は処方薬であり.ALTが100～300単位で変動を繰り返すHBVDNA陽性の慢性活動性肝炎の患者さんが一番の適応とされています。 また.肝硬変の患者さん.肝移植や腎移植を受ける予定のB型肝炎感染者.腫瘍の化学療法中や周術期のB型肝炎感染者にも使用される場合があります。 しかし.肝機能が正常な患者さんの中には.B型肝炎ウイルスのクリアランスを達成するために.自分で薬を購入するケースもよく見られ.治療初期にはHBVDNAが陰性化しても.薬をやめると再び上昇し.ウイルス耐性ができたり.本当に抗ウイルス治療が必要なときに有効な治療薬を選択できなくなったりすることもあるようです。
また.新しいヌクレオシド系抗ウイルス剤の中には.胎児への影響が十分に解明されていないものもあり.妊娠初期には使用しない方が良いとされています。 インターフェロンは甲状腺機能に影響を与え.血液像を抑制する作用もあるので.甲状腺障害や白血球の減少があるB型肝炎の患者さんにも慎重に使用する必要があります。 患者が自分で薬を購入することは非常に間違っており.危険である。
4.抗ウイルス療法を守らない：
今日は薬を飲むけど明日は飲まない.思いついたら飲んで忘れたらやめる.また.治療後にHBVDNA陰性の初期効果を得ただけでウイルスがいなくなったと勘違いし.飲むのをやめていいという患者もいる。 このような治療では.B型肝炎ウイルスを抑制できないばかりか.薬剤耐性の発生を加速させ.さらにはウイルスの複製をリバウンドさせて肝疾患を悪化させる可能性があります。 これは.現在の一部の抗B型肝炎ウイルス薬の主な機能が.B型肝炎ウイルスの複製を阻害することであるためです。 薬を飲むとB型肝炎ウイルスの複製が弱まるか停止し.薬を止めるとB型肝炎ウイルスが再び活性化する。
5.治療中のモニタリングがない：
抗B型肝炎ウイルス薬が効果を発揮したかどうか.薬剤耐性が生じたかどうかは.主に治療中のモニタリングによります。 3ヶ月以上治療しても患者のHBVDNA価が低下しない場合は.この抗ウイルス剤治療は無効であり.他の抗ウイルス剤治療に切り替えるべきである。効果が得られた場合は.一定期間治療を継続した後に薬を中止できる。投薬中にHBVDNAとALTのリバウンドが起こった場合は.ウイルスが変異して薬に耐性ができたためであろう。
また.抗ウイルス剤によっては治療中に副作用が出ることがあり.これらの副作用を早期に発見するためには.治療中も定期的にチェックする必要があります。
6.ウイルス変異への過度な恐怖：
HBVDNAの力価が高く.長期間の肝機能異常があるにもかかわらず.ウイルス変異を過度に恐れて抗ウイルス剤治療を行わない患者さんがいます。
実際には.ウイルスが変異するのはごく普通のことです。 なぜなら.人間は薬を使ってウイルスの増殖を抑えなければならないし.ウイルス自身も生き残るために環境に適応していかなければならないからです。 例えば.インフルエンザウイルスは毎年変異しているので.それを防ぐために毎年新しいワクチンが作られています。 また.細菌も変異することがあります。 ペニシリンを一定期間投与すると.細菌はペニシリンに耐性を持つようになりますが.これは突然変異の結果です。 B型肝炎ウイルスも同様で.抗ウイルス剤を長期間使用すると.ウイルスが変異し.薬剤に耐性を持つようになります。 ウイルスが薬剤に耐性を持つと.別の薬剤を使用して治療を継続することができます。 ウイルスがすぐに抑制されるように積極的に治療を行い.肝細胞の壊死が止まり肝機能が改善されれば.肝線維化の進行が止まり.さらなる治療やより有効な薬の登場を待つための時間を得ることができるようになるのです。 この時期は.B型肝炎ウイルスがほとんど複製されず.肝機能も正常で.患者さんの病状は比較的安定しており.治療の必要はない時期です。 しかし.「軽症三型」の患者さんの中には.B型肝炎ウイルスのプレC変異型に感染したために.肝機能の異常が繰り返されることがあります。 この患者さんでは.血清トランスアミナーゼの上昇が持続的あるいは断続的に起こり.肝疾患の進行につながることが多い。 そのため.このような「小三元陽性」のB型肝炎患者には.依然として抗ウイルス治療が必要です。
B型肝炎患者の中には.すでに肝硬変を発症し.腹水.消化管出血.肝性昏睡などの肝不全の兆候を示す患者もいます。 このような患者さんは.治療に対する自信を失い.抗ウイルス療法はもう手遅れだと考えていることが多いのです。
実は.近年発売された新世代のヌクレオシド系抗B型肝炎ウイルス薬は.肝硬変の患者さんを救済するだけでなく.安全性にも優れているのです。 近年.国内外の医師は.B型肝炎の患者さんに対する抗ウイルス治療の研究を大きく進め.経験を積んできました。 海外の研究では.肝移植を控えた一部の代償性肝硬変患者に手術前に抗B型肝炎ウイルス薬を投与し.治療後.2/3の患者の肝機能が大幅に改善し.手術中止の効果まで得たといいます。
9.抗ウイルス剤の盲目的併用療法：
B型肝炎ウイルスを排除する目的を達成するために.様々な抗B型肝炎ウイルス剤を盲目的に併用する患者さんがいます。 実は.ある薬剤の作用機序は同じである。 その他は.作用機序が異なるにもかかわらず.近年臨床的に研究されており.ほとんどの専門家は.単剤よりも併用した方が良い結果が得られるとは考えていないようです。 また.B型肝炎ウイルスはHIVウイルスほど耐性がなく.ウイルスの複製を抑えるためには.いわゆるカクテル薬を併用して治療する必要があります。 B型肝炎ウイルスは抗ウイルス剤に対して非常に感受性が高く.新世代のヌクレオシド類似化合物では.80％以上の患者さんが低用量でB型肝炎ウイルス複製の阻害を達成することができます。 したがって.B型肝炎の抗ウイルス療法はやみくもに併用するのではなく.ある抗ウイルス薬を一定期間使用し.その後別の抗ウイルス薬に置き換えるという順序で行うべきとする専門家が大多数である。
10.抗ウイルス療法への高い期待：
B型肝炎ウイルス感染者の中には.社会的に差別されているため.いわゆる転換療法を必死で追求し.B型肝炎の抗ウイルス剤に高い期待を寄せている人がいます。 抗ウイルス剤治療中の肝機能の改善やB型肝炎ウイルスDNAの抑制に注目するのではなく.単にB型肝炎ウイルス表面抗原が陰性化することを期待するのです。 実は.現在のB型肝炎の抗ウイルス剤は.B型肝炎ウイルスの複製を阻害するだけで.B型肝炎ウイルスを体外に完全に排出することはできません。 抗ウイルス剤治療の目的は.B型肝炎ウイルスの複製を阻害し.肝機能を改善し.肝細胞の病的障害を緩和することです。 B型肝炎ウイルスを長期間抑制し.最終的にはHBVDNA陰性.肝機能回復.e抗原陰性.ウイルスに対するe抗体の出現「冬眠」を達成し.肝細胞が保護されるように治療を継続することが重要です。