肺がんは.全世界の全がんの中で発生率.死亡率ともに第1位であり.人類の健康を脅かす主要な疾患である。肺癌の70％以上は診断時に局所進行した末期癌であり.外科的治療の可能性を失い.内科的治療や放射線治療の併用が主な治療法となっている。この10年.上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤であるゲフィチニブとエルロチニブに代表される分子標的治療薬が.進行した非小細胞肺がんに対して不可欠な治療法となっています。その高い有効性.迅速な寛解.低毒性.感受性集団における良好な忍容性により.臨床応用において多くの進行肺がん患者に生存への新しい希望をもたらしてきた。しかし.近年.その臨床使用において.主に以下の点に関わる安全性の問題が指摘されています。 I. 適応症 上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤は.主にEGFR感受性変異を有する進行非小細胞肺癌患者に適応され.EGFR野生型患者に対する化学療法後のサルベージ療法（ただし効果は低い）としても使用可能である。早期肺癌患者に対する術前・術後療法については.エビデンスがない。 有効性予測における遺伝子検査の意義 EGFR遺伝子変異陽性患者に対するゲフィチニブの有効性は70～90％であるのに対し.野生型患者に対する有効性は1～10％に過ぎないことが多くの臨床試験で示されており.有効性が期待できる集団をスクリーニングする意義がある。 C. 投与上の注意：経口投与では.CYP3A4誘導剤（リファンピン.フェニトイン.カルバマゼピン.バルビツール酸.セントジョーンズワートなど）との併用により.効果が低下することがあるので注意が必要です。授乳中の女性は.本剤投与中は授乳を中止するよう指導してください。小児又は思春期の患者における本剤の安全性及び有効性に関する情報はないので.本剤の使用は推奨されない。 IV. 一般的な毒性および関連する管理 EGFRチロシンキナーゼ阻害剤は.皮膚有害反応のスペクトルが類似しており.一般的な症状として.乾燥（ドライスキン）.そう痒症.落屑.爪/性器変化（通常は爪真菌）.毛成長異常（通常は脱毛.濃いまつ毛.顔の多毛症として現れる）.毛細管拡張（通常は小血管の膨張と色素沈着として現れる）.パプルプレスト病変（すなわち, は.最も一般的な皮膚副作用であり.60％～80％の発現率です。また.食欲不振や肝機能異常を経験する患者さんもおり.1～3％の患者さんに薬剤性間質性肺炎が発生しますが.これは生命を脅かす可能性があります。 EGFR-TKI の減量・中止に関する専門家の助言 1. EGFR-TKIの減量または投与中止は.グレード3の皮膚反応による治療失敗後の最後の手段として用いるべきであり.エルロチニブを100mg/日.ゲフィチニブを250mg/日に減量し.皮膚反応が2～4週間持続して消失しない場合にのみ治療を中断する。 2. EGFR-TKI の投与中止中は.発疹の治療を中止することはできません。発疹が長く続く可能性があるからです。 3. 3. 患者さんによっては.一時的に薬剤を中止するだけで.発疹が改善した後に薬剤を継続することが可能です。 予防策 1．患者さんには.日光に当たる時間を短くし.光を避けるよう指導しています。低分子チロシンキナーゼ阻害剤による発疹は.ほとんどが光感受性であり.日光に当たるとより深刻な発疹を引き起こす可能性があります。 2. 毎日.体を清潔に保ち.皮膚の乾燥した部分を湿らせる。アルカリ性で刺激の強い洗面用具には触れないようにし.入浴後はマイルドな保湿剤やシリコーンクリーム.ビタミンE軟膏などを塗って.皮膚の乾燥を防ぎましょう。 3.SPF>18の広いスペクトルの日焼け止めを使用することをお勧めします。 4.巻き爪（逆剥離）の患者さんは.投薬中に爪真菌や局所過形成を起こすことがあります。EGFR-TKI治療中は.足のストレス習慣を変え.ゆったりとした通気性の良い靴を履く必要があります。EGFR-TKI治療の1週間前に.すなわち熱い温水の足浴（投薬中は継続）または食塩＋水＋大根スライス（またはコショウ）（煮沸）を行い.足浴後にスキンケア製品またはシリコーンクリームを塗れば足のかぶれの発生を予防することができます。足白癬の積極的な治療。 発疹.乾燥肌.痒みの治療 1. 軽度の毒性。軽度の毒性：特に介入する必要はないが.ダーマプラニン.ヒドロコルチゾン（10％または25％軟膏）.クリンダマイシン（10％ゲル）.エリスロマイシン軟膏などの外用が可能である。かゆみを伴う乾燥肌には.薄いフェノールグリセリンローションを1日2回.またはベナドリル軟膏をかゆみのある部位に塗布することがあります。軽度の毒性によりEGFR-TKIの投与量を変更してはならず.2週間後に発疹を再評価し.悪化したり.著しく改善しない場合は中等度の毒性に対する治療を行う。 2. 中等度の毒性 2.5％ヒドロコルチゾン軟膏またはエリスロマイシン軟膏の外用.カプレチンの内服。かゆみを伴う乾燥肌には.ベナドリル軟膏や複合安息香酸軟膏を1日1～2回.かゆみのある部位に塗布してください。発疹は2週間後に再評価し.状況が悪化したり.著しく改善しない場合は.次のレベルの治療に進みます。 3. 重度の発疹：介入方法は基本的に中等度の発疹と同様であるが.薬剤の投与量を適切に増やすことができる。必要に応じてメチルプレドニゾロンのショック投与.EGFR-TKIの減量が可能です。感染症を合併している場合は.セフロキシム250mgbidなど.治療に適した抗菌薬を選択し.2～4週間経過しても副作用が十分に軽減しない場合は薬剤の中断や治療中止を検討します。 V. 購入ルート インターネットなどでの後発品購入（インド産の後発品など）は避け.正規の病院や薬局で購入することをお勧めします。