多発性嚢胞腎（PKD）は.ヒトに最も多くみられる単原性の遺伝性腎疾患です。欧米諸国では.多発性嚢胞腎は末期腎不全の4番目の原因であるとされています。中国上海市の統計によると.多発性嚢胞腎による透析患者は透析人口全体の5.6%を占め.慢性糸球体腎炎.糖尿病性腎症.良性腎小動脈硬化症に次ぐ第4位となっています。多発性嚢胞腎は遺伝的パターンにより.常染色体優性遺伝の多発性嚢胞腎（ADPKD）と常染色体劣性遺伝の多発性嚢胞腎（ARPKD）に分類されます。ADPKDは.両腎に大小多数の液性嚢胞が存在し.これが徐々に大きくなることで腎臓の正常な構造と機能が破壊され.最終的には末期腎不全に至るのが特徴です。ARPKDの病態は.両側の腎臓が著しく拡大し.放射状に配列した多数の角柱状の嚢胞を含み.胆道増殖.門脈の拡大.線維化が特徴である。幼児期から小児期にかけて死亡することが多く.成人期まで生存するものは少数である。臨床の現場では.現在研究のホットスポットでもある常染色体優性遺伝の多発性嚢胞腎が最も多く.以下に述べる多発性嚢胞腎は常染色体優性遺伝の多発性嚢胞腎を指している。 多発性嚢胞腎の遺伝的背景 常染色体優性多発性嚢胞腎の原因遺伝子は.主にPKD1とPKD2と呼ばれる2つの遺伝子が存在します。PKD1遺伝子は16番染色体の短腕（16p13.3）に位置し.そのコードするタンパク質はポリシスティン-1と呼ばれ.PKD1遺伝子変異はADPKDの85％～90％を引き起こすと言われています。PKD2は第4染色体の長腕（4q22）に位置し.コードされているタンパク質はポリシスチン-2（polycystin-2）と呼ばれ.PKD2変異はPKD1遺伝子変異によるADPKDの5～15％を占めます。 2. 多発性嚢胞腎の臨床症状 ADPKD患者の約85％は家族歴がある。症状は腹部.脇腹.背部の不快感や痛みが最も多く.ほとんどが漠然とした痛みか鈍い痛みです。痛みの急激な増加は.嚢胞の破裂や出血.二次感染によるものと考えられます。ADPKD患者の約60%に視診的血尿または顕微鏡的血尿があり.外傷.激しい労働.感染などの後に誘発または増悪することが多い。高血圧はADPKDの一般的な臨床症状の1つで.約60％～90％を占める。腹部腫瘤はADPKDの重要な徴候であり.50~80%の症例で両側.15%~30%の症例で片側に感じられ.触診で硬い感触を持ち.呼吸とともに動きます。腎障害の臨床症状は通常20歳から60歳の間に現れ.約50％の患者さんが60歳までに末期腎不全を発症します。 ADPKDは腎臓以外にも複数の臓器・組織に影響を及ぼします。患者さんの約1/3が肝嚢胞を有する可能性があり.年齢とともに嚢胞の数は増加し.臨床症状として肝臓領域の痛み.不快感.初期の膨満感などが現れます。嚢胞は膵臓.脾臓.食道.甲状腺.子宮内膜.精嚢.副睾丸などにも発生することがあります。これらの孤立性嚢胞は.臨床症状を引き起こさないこともあります。心臓弁異常.心肥大および先天性心疾患もまた.ADPKDによくみられる腎外症状である。末期ADPKD患者の83%に.バリウム注腸で確認された大腸憩室があります。動脈瘤は脳動脈.腹部大動脈.胸部大動脈.心房中隔および冠動脈に発生する可能性があり.嚢状または紡錘形である。頭蓋内動脈瘤が最も多く.ADPKD患者における発生率は約12％です。 多発性嚢胞腎の診断 ADPKDの診断は.主に家族遺伝歴.画像検査.遺伝子診断に基づいて行われます。 (1)家族遺伝歴：ADPKD患者の95％は常染色体優性遺伝の特徴を持ち.すなわち世代から世代へと男女の発生率が等しく発症し.患者はほぼ100％の発病率でヘテロ接合体であるが.ADPKD患者の5～10％は家族遺伝歴がない。 (2)画像検査 B型超音波検査はADPKDの診断に最もよく用いられる方法で.簡便かつ安価で.非侵襲的である。CTや磁気共鳴画像（MRI）はADPKDの診断に有用であり.嚢胞内で出血や感染が発生した場合にも有用な情報を得ることができます。 (3）遺伝子診断：主に遺伝子連鎖解析.遺伝子変異の直接検出.一塩基多型検出などの方法がある。 4.多嚢胞性腎臓病の血圧管理 高血圧は多嚢胞性腎臓病の一般的な臨床症状の一つであり.また多嚢胞性腎臓病の最も早い臨床症状である。海外では.多発性嚢胞腎の患者さんの血圧上昇は一般の人より10年以上早く.60％の患者さんが腎機能異常の前に血圧が上昇しているとの報告があります。末期腎不全になると.ほとんどの患者さんが高血圧になります。多発性嚢胞腎は他の腎臓病と同様.高血圧が腎機能進行の重要な因子であり.心血管合併症の主要な危険因子であることが知られています。 近年.多発性嚢胞腎の治療に関する一連の臨床研究が行われていますが.現在.最も実現性の高い臨床介入は.多発性嚢胞腎の患者さんにおける血圧のコントロールです。早期かつ効果的な降圧療法は.疾患の進行を遅らせ.心血管合併症を減らすための重要な手段と考えられていますが.多発性嚢胞腎患者の高血圧治療において.どの降圧剤を適用すべきかは完全に統一されているわけではありません。多発性嚢胞腎患者では.RAAS系が持続的に活性化されていることが確認されており.病初期には糸球体濾過過多が認められることから.RAAS系の活性化が多発性嚢胞腎患者の高血圧の発症に重要な役割を果たすことが示唆されています。また.米国ではHALT-PKDの臨床試験が開始され.多発性嚢胞腎患者の疾患進行に対する降圧薬ACE/ARBの効果に焦点が当てられている。一方.一部の学者は.多発性嚢胞腎患者においても交感神経系が活性化していることを発見している。Zeltnerらは.46名の多発性嚢胞腎の高血圧患者を対象とした無作為二重盲検前向き試験において.ACEI薬のramipril群とβ遮断薬のmetoprolol群の適用が3年間のフォローアップ後に腎機能.尿中アルブミン排泄率.LVMIに対して及ぼす影響に有意差を認めないことを明らかにしている。しかし.平均動脈圧（MAP）97mmHg以下コントロールなどの厳格な血圧コントロールは.LVMIの上昇を抑制し.尿中アルブミン排泄量を減少させたことから.厳格な血圧コントロールが心・腎臓をさらなる障害から守る可能性が示唆された。 結論として.多発性嚢胞腎患者の心・腎機能を保護するためには.厳格な血圧コントロールが不可欠である。ACEIとARBが理想的な選択薬であり.その他にカルシウム拮抗薬.β遮断薬.中枢性降圧薬などがよく使用される薬物である。