術後抗ウイルス療法は肝がん患者の予後を改善する

  中国では.原発性肝細胞がん(以下.肝細胞がん)の85%以上がB型肝炎ウイルス感染と密接に関係していると言われています。肝臓の炎症は.肝臓がん発症の原因因子です。上海東方肝胆外科病院の肝臓外科の医療スタッフは.呉孟超学長の指導のもと.肝細胞癌に対する術後抗ウイルス療法が肝細胞癌患者に大きな生存利益をもたらすことを大規模臨床試験で確認しました。  その結果.抗ウイルス剤を投与していない肝細胞がん患者の術後の4年再発率は87.9%と高いが.抗ウイルス剤投与後の4年再発率は62.7%に減少した。また.抗ウイルス剤投与群の4年全生存率は86.4%で.こちらも対照群(47.4%)に比べて有意に高い値を示しました。この結果は.世界の主要な腫瘍学雑誌(Journal of Clinic Oncology, impact factor 18.3 and Ann Surg Oncol, impact factor 4.5)に発表されました。  本研究は.抗ウイルス療法が肝細胞癌の予後を改善することを高いレベルのエビデンスに基づく医学的根拠で確認し.臨床現場に普及し始めている。しかし.大多数の肝炎・肝癌患者は.このような最近の進歩についてまだ知らないので.最近治療した症例をもとにこの問題を論じることにする。  浙江省の羅さんは.B型肝炎「小三元陽性」の既往があり.最近.肝細胞癌と診断され.上海東方肝胆外科病院で手術を受け.成功し.術後の回復も順調であった。しかし.退院して3ヶ月後.羅さんは徐々に精神状態と食欲が低下し.体が弱くなり.しかも皮膚と強膜が徐々に黄色くなってきたと感じた。慌てて病院に戻り診察を受けたところ.羅さんはB型肝炎の「軽度三重陽性」であるものの.B型肝炎ウイルスDNA量が1万コピー/mLに達し.急性B型肝炎発作中と判断されました。さらに病歴を聴取したところ.羅さんの体調は退院後徐々に良くなり.警戒心も徐々に緩んできたことが判明しました。  この状況を把握した私たちは.直ちに抗ウイルス剤エンテカビルの投与を再開するよう提案しました。一定期間の治療後.羅さんの症状は著しく改善され.黄疸も治まり.気力と食欲も向上しました。血液検査の結果.B型肝炎ウイルスDNA量は500コピー/mL以下に低下し.トランスアミナーゼ値やビリルビン.アルブミンなどの指標も正常値に戻りました。  羅さんは戸惑いました。10年以上前からB型「小三元」肝炎の病歴があり.手術前に「B型肝炎ウイルスDNA量」が比較的高いと医師から聞いていたものの.特に症状が出たことはなく.地元の医師からも「関係ない」と言われたそうです。また.現地の医師からは.「小三元陽性」でも特別な治療は必要なく.経過観察でいいと言われた。しかし.なぜ肝臓癌の手術後に肝炎の急性発作を起こしたのだろうか。このような激しい肝炎発作は.肝癌手術の効果に悪い影響を与えるのだろうか?今後.抗ウイルス剤を長期に服用すべきなのか.どのように中止すればよいのか。そのような薬物療法は.肝臓や腎臓の負担を増やすのではないか?この一連の質問で.羅さんは食欲を失い.不安な気持ちになったそうです。  羅さんのような肝臓がん患者の多くは.そして一次病院の医師の中にも.B型肝炎の「小三元陽性」「キャリア」は治療の必要がないと考えている人がいると思われる。実際.B型肝炎ウイルスに感染したことのある患者.特にウイルス量が多い患者は.肝炎の臨床症状がなくても.肝臓に炎症性障害を起こし続け.肝がんのリスクを著しく高める可能性があります。特に肝癌切除手術.全身麻酔.放射線治療の後は.B型肝炎ウイルスが「活性化」しやすくなります。  B型肝炎の臨床症状がなかった患者さんに.突然B型肝炎の諸症状が現れることがあり.同時に手術後の肝細胞癌の再発率が高くなったり.ひどい場合は急性重症肝炎になり.直接命にかかわることもあります。また.B型肝炎ウイルスの継続的な活動により.肝細胞癌の門脈癌血栓症が形成され.病気の経過が高度になることもあります。  羅さんは.術後にB型肝炎ウイルスの「再活性化」を起こしてしまったのだ。このような患者に対して.医師は「手術は成功しても迷宮入りだ」と苦悩した。一刻も早く病院に戻ってきて検診を受けることで.救いの手を差し伸べることが間に合ったのだ。肝がん術後の患者さんにとって.抗ウイルス療法はウイルス再活性化のリスクを減らすだけでなく.ウイルス複製を抑制し.肝炎反応を抑え.正常肝細胞が再びがん化する可能性を大幅に減らし.術後再発のリスクを減らすことができます。肝臓の炎症反応が軽減された後.肝機能も改善され.患者が手術後の他の補助治療に耐えられるようになります。このように.定期的かつ体系的な抗ウイルス治療は.肝がん患者の手術の予後を効果的に改善し.生存期間を延長させることができることがわかります。  B型肝炎ウイルスが活性化しているかどうか.すなわちB型肝炎ウイルスDNA量のレベルが.抗ウイルス療法をどのように行うかを決定する上で最も重要な要素になります。B型肝炎ウイルスDNA量が陽性(500コピー/mL以上)の肝細胞がん患者さんでは.できるだけ早く抗ウイルス剤を開始し.長期間にわたって投与する必要がありますが.B型肝炎ウイルスDNA量が陰性(500コピー/mL以下)の患者さんでは.手術後に綿密に経過観察を行い.経過観察中にB型肝炎ウイルスDNA量が陽性化すれば.直ちに抗ウイルス剤を使用すべきとされています。  抗ウイルス剤治療中は.患者の意志で薬を止めたり.医師の指示なしに薬の種類や量を変えたりしてはならず.薬の調整は医師の指導のもとで行う。また.治療は単剤で開始し.肝機能やB型肝炎ウイルスDNA量を定期的に確認する必要があります。6ヶ月以上治療してもウイルスDNA量が有意に減少しない患者さんについては.薬剤耐性と判断し.別の薬剤または2剤併用に変更する。 抗ウイルス剤を長期間服用すると.肝臓や腎臓の障害が悪化するのではないかと心配する患者さんもいます。肝臓がん自体は「肝」の部分が少ないので.長期間の投薬で影響はないのでしょうか?実は.一般的に使われている経口抗ウイルス薬には.ラミブジン.エンテカビル.アデホビル.チミブジンなどがあります。いずれも肝・腎毒性の可能性はありますが.安全量であればこれらの毒性の副作用が出る確率は低く.定期的に肝・腎機能を観察し.異常があれば適宜薬を調整する程度で済みます。腎不全の患者さんについては.具体的な状況に応じて医師に相談し.投与量を調整する必要があります。  病は気から」ということわざがあります。すべての肝臓癌患者にとって.人は患者の蚕食者であるべきで.決して手術が「一刀両断」できると考えてはならない。手術後.患者は積極的かつ根気よく抗ウイルス療法などの各種補助治療を受け.予後を改善し.生存時間を最大限に延長する必要があります。