膀胱がんは.中国で最も一般的な泌尿器系の腫瘍であり.その発生率と死亡率の両方で1位を占めています。2009年には.男性52,810人.女性18,170人を含む約70,980人が臨床医により膀胱がんと診断され.毎年約 l,000 人が膀胱がんで死亡しています。膀胱がんの発症は.多因子・多段階のプロセスで起こります。膀胱癌の発生しやすい要因は.第一に.芳香族アミン.アニリン染料.亜硝酸塩.アクロレイン.石炭.ヒ素などの化学物質や環境への暴露.しかし最も重要な環境要因は喫煙.第二に.長期留置カテーテル.シストゾーム感染.慢性感染.骨盤照射などの慢性刺激.第三に遺伝要因に分けることができる。膀胱がん患者の解析が進むにつれ.これらの感受性因子の膀胱がんへの影響が徐々に報告されてきており.本稿では現在知られている膀胱がんに関する感受性因子について簡単に紹介する。
喫煙 過去50年間.喫煙と膀胱がんの関係については多くの研究がなされており.いくつかのケースコントロール研究や前向き研究で喫煙が膀胱がんの重要な感受性因子であることが確認された。喫煙者は非喫煙者に比べて膀胱がんのリスクが2.5倍高く.男性の膀胱がんの約50％.女性の膀胱がんの約35％が喫煙に起因することが研究で明らかにされています。膀胱がんのリスクは.1日の喫煙本数の増加.喫煙年数の増加.煙の吸引深度の増加とともに有意に増加し.喫煙開始年齢が若いほどリスクが高く.喫煙年数.1日のタバコの本数.喫煙深度の増加とともに増加し.禁煙年数の増加とともに減少することが分かっています。他のいくつかの喫煙形態と膀胱がんとの関連については十分な証拠がないが.葉巻喫煙.パイプ喫煙.受動喫煙は膀胱がんのリスクを増加させる可能性がある。しかし.発表されている研究は.膀胱がんの発症リスクと禁煙期間との関係について.すべてが一致しているわけではありません。禁煙は腫瘍の発生過程を遅らせるが.長期間の禁煙で膀胱がんのリスクが非喫煙者レベルまで低下するかどうかは議論の余地があるが.数年の禁煙で膀胱がんのリスクは大幅に低下する。
職業 2-ナフチルアミン.4-アミノビフェニル.4-ニトロビフェニル.ベンジジン.アニリン染料.石炭灰.塩素化脂肪族化合物など多くの産業化学発がん物質が膀胱がんの発生に関係していると考えられている。これらの発がん物質の影響は.しばしば陰湿で.顕在化するまでに長い時間がかかり.時には30〜50年という長い年月を要する。そして.これらの化学発がん物質の職業的曝露が主な経路となるため.染料.皮革.ゴム.繊維.建設.塗装.トラック運転手など.これらの物質に長期間さらされる職業では.膀胱がんの発生率が高くなる。安永らは.これらの職業性膀胱癌患者におけるP53遺伝子の変異は.非職業性episodic膀胱癌患者のP53遺伝子の変異と有意に異なることを示した。
性別 喫煙やリスクの高い職業などの影響を除外しても.膀胱癌の発生率は女性よりも男性で非常に高く.約3〜4倍であることが分かっている。一般に.喫煙や痛風などの危険因子が.女性よりも男性の膀胱癌の発生率が高いことを部分的に説明していると考えられているが.この現象を説明する合理的な理論はまだ存在しない。以前は.環境曝露や工業化学物質への曝露が男女の発生率の差に関係していると考えられていましたが.最近の研究では.性ホルモンやその受容体が関係している可能性を指摘する声も聞かれます。近年.膀胱がんと前立腺肥大症に関する研究が増えている。前立腺肥大症は尿閉を引き起こし.尿中に発がん性物質を濃縮し.膀胱粘膜との接触時間を長くするため.女性よりも男性の膀胱がんの発生率が高くなることも考慮されている。発症率は女性より男性の方が高いが.死亡率の差は発症率ほど顕著ではなく.女性は男性より多巣性で大きく.高悪性度の膀胱がんが多く.転移の可能性も高い。
年齢 年齢は膀胱がん発症の独立した重要な感受性因子である。膀胱がんはどの年齢でも発症しますが.一般的に70歳を過ぎると急激に増加し.85歳以降にピークを迎えます。米国における膀胱がんの発症率は.65～70歳で10万人あたり33人.85歳以降では10万人あたり296人に達するとするデータもあります。また.65歳以上の患者様は.65歳未満の患者様に比べて15倍以上死亡しやすいと言われています。現在の学説では.患者の年齢が上がるにつれて.環境および職場の発がん物質への曝露期間が長くなり.高齢者は膀胱がんにかかりやすくなること.高齢者は若い人に比べて抵抗力や修復能力が低下し.膀胱がん発症のリスクが高くなると考えられています。
慢性感染 アデノイド膀胱炎は膀胱がんの前がん病巣と考えられており.膀胱がんへの変化はさまざまな要因が複合して起こるものであり.その経過は複雑です。しかし.長期にわたる慢性感染症.膀胱結石.尿路閉塞など.膀胱粘膜の局所的な炎症を伴う腺様膀胱炎の患者さんは.膀胱がんを発症する確率が非常に高いという研究報告もあります。膀胱結石は.長期にわたる機械的刺激により腫瘍形成を誘発するため.膀胱がん発症の高リスク因子と考えられているが.膀胱結石と膀胱がんの関係を示す明確な証拠はない。
水分摂取 Braverと同僚たちは.異なる集団における水分摂取量の差を膀胱がん発症と比較して.総水分摂取量は膀胱がんリスクと負の関連があると発見した。そのメカニズムは.水分摂取量の減少により尿が濃縮され.排尿回数が減ることで.膀胱上皮が尿中の発がん性物質にさらされる時間が長くなり.膀胱がんの発生が促進されると考えられ.この仮説は動物実験でも確認されている。しかし.これとは逆に.過剰な水分.特に塩素で処理された水道水や水道水を加工した飲料を摂取すると膀胱がんのリスクが高まるという見解もあり.大量の水分を摂取すると膀胱が拡張し.化学発がん物質にさらされる膀胱の表面積が増えるという指摘がなされています。
食事構造 近年.食事が腫瘍に与える影響について関心が高まっている。SilbersteinとParsonsの現在の研究では.肉.脂肪.コーヒー.紅茶は膀胱癌のリスクを大幅に増加させ.アブラナ科の野菜.にんじん.果物は膀胱癌の可能性を減らし.ビタミンA.C.E.カロテノイド.セレンは膀胱癌のリスク軽減に役立つと考えられているが.さらなる研究が必要であることが示されている。
住血吸虫感染症 住血吸虫感染症と膀胱がんの関連は古くから知られており.主に扁平上皮癌の発生が増加することが知られています。住血吸虫症はエジプトや中東の一部で流行しており.膀胱がんは成人がかかるがんの中で第1位である。住血吸虫の感染によりP53遺伝子に変異が生じ.膀胱がんが発症するというのが有力な見解で.住血吸虫性膀胱がん患者の最大96%にP53変異が認められたとの報告もある。
毛染め剤 いくつかのコホート研究およびケースコントロール研究により.毛染めに職業的に曝露している美容師やカラーリストにおいて膀胱癌のリスクが高いことが判明し.10年以上働いている人は10年未満の人より膀胱癌のリスクが非常に高いと結論づけている。 Andrewらは.いくつかの大規模サンプルのケースコントロールおよびコホート研究の結果から.染毛剤の個人使用と膀胱がんとの関連を見いだせませんでしたが.交絡因子をコントロールした後.回帰分析により.染毛剤の使用は膀胱がんと関連していることが示されました。さらに.染毛剤の使用は.女性では膀胱がんリスクを高めるが.男性ではそうではなく.おそらく女性の方が芳香族アミンが活性化しやすいためであることがわかった。
薬物 膀胱がんとの関連が明確な薬.フィナステリドは.現在では製造中止になっている。化学構造が既知の尿路上皮発癌物質に近似している4-ビニルアミノベンゼンの発癌作用が考えられるため.患者はすべて過量投与となる。最近の韓国の研究では.シクロホスファミドは膀胱癌と明らかに関連があり.SLEのためにシクロホスファミドの治療を受けた女性では.膀胱癌の発生率が有意に高いと結論付けており.MonachとArnoldも同様に.シクロホスファミドの長期使用は膀胱癌の発生率を増加すると報告しています。フェノバルビタールは喫煙者の膀胱癌の発生率を低下させることが報告されており.フェノバルビタールの代謝において肝臓が何らかの誘導性酵素を産生し.アミノビフェニルやナフチルアミンなどの膀胱発癌物質の解毒に関わる可能性が指摘されている。しかし.Castelaoによる2003年の研究では.フェノバルビタールを服用している一般人において.膀胱癌の発生率を有意に減少させることはなかった。
大多数の膀胱癌の遺伝的原因については.疫学的な根拠はない。ただ.膀胱がんは家系に集積する傾向があり.祖父母に膀胱がん患者がいる人は他の人に比べて発症率が高いという報告もあります。