新生児肺水腫症（HMD）は.新生児呼吸困難症候群（NRDS）とも呼ばれ.先進国.途上国の小児科において周産期有病率と死亡率が高い疾患で.早産児に発症することが多く.肺表面活性物質（PS）の不足によって引き起こされます。 生後まもなく進行性の呼吸困難と呼吸不全を呈し.肺胞の好酸球性ヒアルロン酸膜と肺無気肺が特徴的である。 Colisolは子牛の肺に由来する天然由来の表面活性物質で.RDSの未熟児において内因性の肺胞表面活性物質の不足を補い.肺胞の表面張力を低下させる。 人工呼吸が長引くと.慢性肺疾患や呼吸器感染症を引き起こす可能性があります。 当院のNICUでNRDSに対して機械的換気とPSを併用することで.PSの量と機械的換気の期間を短縮することができます。
1.1 診断基準
生後間もなく進行性の呼吸困難.さらには無呼吸や呼吸不全を起こす未熟児で.典型的な肺のX線変化を伴う。 実践小児科の基準では.胸部X線写真の変化を4段階に分類しています。I度：両肺野の透光性が全体的に低下（膨張低下）し.微粒子が均一に散在（肺胞萎縮）.網状陰影（細気管支過膨張）.II度：I度の変化の増悪に加え.肺野の外帯に及ぶ気管支の膨満兆候（気管支過膨張）が見られる.III度：病変が悪化して.さらに.肺野の透光性が悪化（肺野萎縮.肺胞萎縮）。 Grade IV：肺野全体に白い肺がある。 すべての血液ガス検査でII型呼気不全の程度は様々である。 血液ガス検査では.程度の差こそあれII型呼吸不全が認められ.病変と臨床検査から先天性肺炎.新生児メコニウム吸引症候群（MAS）.その他呼吸困難を起こす疾患は除外された。
1.2 処理
1.2.1 PS処理
NRDSを発症したお子様には.レントゲンに典型的な変化が現れるのを待たずに.直ちにコリソールを投与します。 グレードⅡ～ⅢのRDSには.PSを1回70mg/kgで投与します。 Grade IVのRDSには.1回140mg/kgを投与し.12時間後に1回繰り返し塗布。 まず気管チューブから気道分泌物を吸引し.37℃に加温したコリソールを滅菌注射器で吸引し.注射器に接続した細いシリコンチューブ（新生児胃管.長さは最初に決定）から気管チューブを3回に分けて左側.右側.横になって急速注入し.続いて空の注射器で空気を2ml.バルーンで短時間圧迫しながら酸素投与を3日間実施した。 -5分後.ベンチレーターで換気する。 各投与後6時間は吸引を禁止した。
1.2.2 機械的換気
II型呼吸不全の程度は様々で.妊娠週数＜30週.体重＜1200gでうめき声があるなどの理由で.全身酸素とCPAPによる人工呼吸や直接機械換気が行われた子供たち。 初期調整値は.妊娠週数.体重.状態によって異なります。 早産超低出生体重児では.FiO2 0.~0.8, PIP 16-25 cmH20, PEEP 4-5 cmH20, Ti 0.45-0.6 sec, RR 3O-45 bpm, FR 6-8L/min, 換気モードは間欠的指示換気（IMV）/呼吸終了圧（PEEP）.高陽圧による空気圧障害を防ぐためMAPを0.8-1.4kPaで維持すること。 ROP（未熟児網膜症）予防のため.酸素療法中はPaO2を6.7〜10.8kPa.SaO2を0.85〜0.95に維持した。
1.2.3
(1)保温する.(2)乳児が機械に留まっている間は全静脈栄養を行い.水分補給は妊娠年齢.体重.呼吸困難症状の程度に応じて2O〜40ml/kgに減らす.(3)感染予防のために抗生物質を投与.通常は第2.3世代セファロスポリンまたはペニシリン全般を使用する。 機械装着数日後.ガンマグロブリンを1回400～600mg/kg.週1回静脈内投与する；⑤多機能ダイナミック除菌装置を設置し.室内の空気を殺菌する；⑥機械換気のルーチンケアに従い.子供との接触のたびに手洗い.消毒を厳密に行い.口.目.尻の清潔ケア以外は不要操作を最小限にし.体拭き.計量などの操作は省略し.分泌物のないものや分泌物の少ないものは誤嚥を最小限に抑える；7セファロスポリン・全身ペニシリンの静脈内押し込みを実施する。 (ドパミン3～5μg/(kg/min)静注により有効循環と血圧の安定を保つ；⑧血糖値.電解質.酸塩基平衡を正常に保つ；⑨ビンクリスチンK11mgを1回定期的に注射する；⑩包括的モニタリング措置を講じる。
1.3 観測指標
治療前後の皮膚色.経皮的酸素飽和度.症状・徴候の変化を観察し.治療前15分.治療後30分.6時間.12時間.24時間.72時間の動脈血ガス変化を測定するか.状態に応じて随時モニターする。 血糖値は1日1〜4回.電解質は1日1回測定し.肺炎が疑われる場合は治療前後にルーチンで血液とCRPを測定した。
2 成果
2.1 クリニカル・プレゼンテーション
チアノーゼはPS1時間後に有意に改善し.息切れ.うめき声.三叉路の症状が消失し.聴診で両肺の呼吸音が有意に増加し.症状.徴候が減少し.SpO2が85%-92%に増加した。
2.2 血液ガスの変化
治療後.子供のPO2は治療前より増加し.PCO2は減少し.その差は有意（P<0.05またはP<0.01）であり.pHも増加した。
2.4 回帰
FiO2 < 0.5, PIP < 16-18 cmH20, RR ≤ 15 bpm, PEEP 2-3 cmH20, 血液ガスが正常に維持され.小児は安定していた.1～2
1～2日後に機械を撤収し.フード酸素（FiO2 0.5～2.0 L/min）に切り替え.1～4時間後にウォームボックスに切り替え.酸素移行が停止して通常呼吸になるまで行ったところ.機械の使用時間が有意に短くなり.合併症も少なかったという。
3 ディスカッション
3.1 RDS に対する PS と人工呼吸の治療効果 NRDS に対して PS 代替療法は有効な方法であり.このグループのデータは PS と人工呼吸の併用がより満足のいく臨床結果をもたらすことを示している。 この2つのアプローチの組み合わせにより.呼吸サイクルを通して適切なガス交換が維持され.より効果的に肺酸素化量の増加と肺コンプライアンスの改善が実現されます。 この2つの方法の組み合わせにより.呼吸周期を通じて適切なガス交換が維持され.より効果的に肺酸素化.肺コンプライアンスが改善される。 酸素化の改善は肺胞PSの生成を促し.好循環を生み出し.回復を促進する。
3.2 合併症
従来の人工呼吸器群と比較して.小児におけるPSと人工呼吸器の併用は.罹患率と死亡率が有意に低く.肺炎.頭蓋内出血.気胸の空気漏れの合併率はいずれもLi Jらの報告より低かった。 その理由として.①両群ともPSが早期に十分量投与され.できるだけ早期に機械装着されたことが挙げられると考えられる。 典型的なRDSの変化がレントゲン上に現れるまでは使用すべきではない。 生後30W未満.出生時体重1200g未満ではPSによる予防的治療を検討することができる。 PSを先に投与して肺胞を膨らませた後.人工呼吸器IMV/PEEPで換気し.PSを肺胞表面に均一に分布させ.その生理作用を十分に発揮させ.吸気相と呼気相のガス交換を適切に保ち.肺の酸素化および肺胞自身によるPS産生を向上させることができます。 早産児の肺は出生後急速に発達するが.生後2～3日目に作られるPSでは正常な呼吸を維持できない。3日目以降.PSの合成と分泌は自然に増加し.4～5日目に正常なレベルに到達する。 したがって.この段階でPSを補充して有効な呼吸を維持することができなければ.早産児は呼吸のハードルを越え.生存率を大きく向上させることができる。②心血管系機能と内部環境の安定を維持するための総合治療対策を強化し.感染予防に抗生物質を適用.免疫を高めるためにガンマグロブリンと一連の有効な滅菌管理策により肺感染を大幅に減少させる。③モニタリングと監視を強化し.BP.PaO2 BP.PaO2.血糖値.電解質.血液浸透圧の変動を抑え.不必要な医療・看護操作を減らすことができ.いずれも頭蓋内出血の発生を抑制できる ④ Colisol使用後.血液ガスが改善したら.時間的に人工呼吸器のパラメーターを下降させて圧迫損傷を防止することができた。
3.3 入院期間とコスト
PS製剤は入手可能な場所が限られ.価格も高いため.日常的な使用や繰り返し適用にはある程度の制限があります。 しかし.NRDSに対して機械的換気と組み合わせてPSを適用した場合.機械的換気単独に比べ.機械装着時間.酸素療法.平均在院日数が有意に短くなり.合併症も有意に少ないため.その代わりに総病院費用が削減されたのです。 結論として.NRDSの小児は主に未熟なII型肺胞上皮細胞に起因し.生後72時間以内のPSの生産と放出は呼吸の要求を満たすことができず.PSの外来供給はタンパク質のにじみなど肺胞に存在する様々な物質によって容易に失活し.呼吸による消費後すぐに症状が再悪化する可能性があることがわかった。 適切な量のPSを早期に使用すること.すなわち機械的換気により.PSが十分かつ効果的に作用し.肺酸素化およびコンプライアンスを改善し.相補的な利点を持つ好循環を形成し.PSの反復使用を減らし.機械的換気.酸素化およびX線胸部フィルムの正常値への復帰までの時間を短くすることが可能である。 PSと機械換気の併用は.新生児肺水腫症に対する有効かつ安価な治療法である。