McCune-Albright症候群は.斑状の皮膚色素沈着と多発性の嚢胞性線維異形成を伴う先天性内分泌障害で.オルニチン核酸結合蛋白病（G蛋白病）である珍しい臨床症候群である。 内分泌機能障害は.思春期早発症.甲状腺機能亢進症.クッシング症候群.プロラクチノーマ.成長ホルモン分泌過多.コルチゾール症.抗ビタミンD低リン血症.副甲状腺肥大として現れるが.思春期早発症が最も多い。 本疾患は散発性であり.女性では男性の2倍の頻度で発症する。 病因 発生期のグアニンヌクレオチド結合タンパク質（Gタンパク質）aサブユニット（Gsa）遺伝子の変異を基盤として.遺伝する。 一般的な変異は.第20染色体長腕に位置するGsaサブユニットをコードする遺伝子のエクソン8におけるArg 201 HisまたはArg 201Cysミスセンス点変異である。 この変異により.病変部位の細胞内マトリックス中の環状アデノシン3，5-2リン酸レベルが著しく上昇し.CAMP依存性受容体（ACTH.TSH.FSH.LH受容体等）が自然に活性化され.その結果.病変部における 内分泌腺の組織では.オートクラインホルモンの過剰分泌やホルモン抵抗性のプロセスが起こります。 突然変異を起こした体細胞の一部だけが生き残り.そうでなければ流産してしまう。 マクーン・アルブライト症候群は.1）1つ以上の内分泌腺の過形成または腺腫に起因する自律神経過敏症.の3つの症状で特徴付けられる。 最も多いのは.卵巣に自律的機能性卵胞嚢胞が発生し.性腺刺激活性と排卵を伴わない性ホルモン活性が生じ.排卵を伴わない二次性徴の早期発現.早期月経.性徴の変化.間欠膣出血を特徴とする非GnRH依存性早発思春期を引き起こすことである。 骨髄の初期成熟。 血中エストロゲン値の上昇とゴナドトロピン値の低下.エストロゲン値の変動はしばしば卵胞機能の自律的変化と一致し.GnRH刺激試験に対するLH反応性が低いことなどが挙げられる。 しかし.高ゴナドトロピン状態が長く続くと.真の思春期早発症が誘発されることがある。 他の内分泌腺の病態も甲状腺機能亢進症.コルチゾル症.巨人症.先端巨大症.高プロラクチン血症を引き起こすことがあります。 (ii) 骨繊維の多発性不均質な増殖。 頭蓋顔面や長骨に合併することが多く.不均一な非対称分布と顔面の非対称性を伴い.しばしば局所疼痛や骨格変形を呈する。 時に骨格の増殖は.頭蓋病変による近傍神経の圧迫による失明や難聴.下垂体の圧迫による内分泌機能障害などの局所的な圧迫症状を引き起こすことがあります。 (iii) 皮膚に不規則な縁取りのあるカフェオレ色の色素沈着があること。 出生時に必ず存在するわけではなく.骨病変の同側に存在する傾向があり.正中線を超えて広がることは稀です。 臨床症状の重さは.胚における突然変異の早期発症に関連している。 変異が早期であれば.病変は広範囲に及び.古典的な三徴候が見られることもあります。 変異が遅ければ.病変は小さいか.あるいは孤立していることもあります。 鑑別診断 マキューン・アルブライト症候群は.上記の典型的な三徴候を有し.容易に診断される。 ただし.病変が非典型的な場合は.中枢性思春期早発症.副甲状腺機能亢進症.卵巣腫瘍.神経皮膚症候群.Paget病との鑑別が必要です。 治療と予後 マッキューン・アルブライト症候群の治療は対症療法が中心で.有効な治療法はありません。 思春期早発症は.子供や両親に心理的苦痛を与え.骨髄の早期閉鎖を招き.最終身長に影響を与える可能性があります。 他の内分泌腺の亢進を制御することは.子供の生存に直接影響する。 骨繊維の異常増殖は.骨格の変形.機能異常.骨折の原因となります。 主な治療法としては.①内分泌腺機能亢進症の治療：従来は.テストステロンなどのアロマターゼ阻害剤や高力価プロゲステロン（＝プロゲステロン）などが主でしたが.これらは下垂体によるゴナドトロピンの分泌を抑制し.性ホルモンの減少や性徴を低下させることができます。 また.これらの薬剤は.1～3年使用すると.その効果がなくなります。 また.ダナゾール.酢酸セチロン.高用量ケトコナゾールが臨床的に使用されていますが.副作用が大きすぎるため.現在は使用頻度が低くなっています。 中国では.エストラジオールと競合してエストロゲン受容体に結合し.エストロゲンレベルを低下させる抗悪性腫瘍剤タモキシフェンが一定の成果を上げています。 さらなる探求が必要です。 第3世代のアロマターゼ阻害剤であるレトロゾールは.MASの女性小児において.主に成長の遅れ.骨年齢の進行の遅さ.膣からの出血の停止または頻度の減少という点で.末梢性思春期早発症の治療に有効であることが示されていますが.GnRHアゴニスト療法は有効ではありません。 GnRHアゴニストは.末梢性の性ホルモンが中枢性の活性化を誘導する場合に有効であり.骨端の成熟を継続させる効果がある。 骨の異常：ビスフォスフォネートによる骨吸収の抑制を試み.骨疾患は削り取り.骨折の管理.変形の予防を行う。 頭蓋骨底部や眼窩の線維化により視神経孔が狭くなり.視覚障害や失明に至るような骨疾患による特殊な合併症は.外科的に治療することが可能です。