今回は.病理学のもう一つの分野である細胞病理学についてお話します。 細胞病理学は.臨床細胞学とも呼ばれ.細胞の形態変化を観察することで病気を診断する学問です。 細胞の形態を見て病気を判断することは.1838年.ミラーが腫瘍組織から採取した細胞の形態変化を顕微鏡で観察したことに始まる。 その後.ビール.サンダース.デュフールがそれぞれ喀痰.尿.脳脊髄液からがん細胞を発見した。1954年にはパパニコロウの『剥離細胞学アトラス』が出版され.細胞学は真の学問となった。1961年にはコスの『診断細胞学とその病理的基礎』が出され.細胞学と病理学はより密接な関係となった。 それが次第に病理学の一大分野であるDD細胞病理学（Cytopathology）へと発展していったのである。 細胞病理学の最も重要な応用は.腫瘍の診断.すなわち喀痰.尿.胸腹水.子宮頸部塗抹.針吸引などの細胞診標本における腫瘍細胞の有無.およびその細胞が典型的であれば.腫瘍細胞の種類を診断することである。 したがって.細胞病理学は腫瘍スクリーニングに用いることができ.腫瘍予防を目的とした適切なサンプリングと診断スクリーニングの方法によって.健康な人のがんおよび前がん病変を検出することができる。 2,000年以上前に書かれた『黄帝内経』には.「優れた医師は未病を治す」とあり.優れた医師とは病気を予防することができる人であることを意味しています。 成功した例としては.子宮頸部から排出される細胞を見て子宮頸がんや前がん病変を発見する子宮頸がん細胞診があり.適用以来.世界中で子宮頸がんの発生率と死亡率を大幅に減少させている。 また.肺がん検診（喀痰細胞診）や食道がん検診（食道プルダウン法.食道ブラシ細胞診）でも重要な役割を担っています。 また.子宮頸がん治療後の子宮頸部塗抹標本による再発判定や.手術後の胸壁結節の針吸引細胞診による乳がん再発判定など.治療後の腫瘍の経過観察を容易にするために利用されます。 また.細胞病理学は.感染症（結核.マイコバクテリアなど）の検体における病原性細菌とそれに伴う細胞病理学的変化など.特定の良性病変を診断することも可能です。 組織病理学とは対照的に.細胞病理学は.身体のほとんどすべての組織や臓器から得られる細胞学的標本を研究する学問である。 検体の種類によって.剥離性細胞診とピンピック細胞診の2つに大別されます。 剥離性細胞診検体とは.掻爬.ブラッシング.フラッシングなどの方法で自然に排出された細胞や剥離した細胞で.血漿腔液（胸水.腹水.心嚢液.脳脊髄液）.胸部または腹部の洗浄液.子宮頸部スミア.尿.痰.内視鏡ブラッシング（食道ブラッシング.気管ブラッシング.胃ブラッシング.腸ブラッシング）.歯槽洗浄液.乳頭オーバーフロー.乳頭掻き取り.分泌物スミアなどである。 細胞の変性を防ぐため.採取後できるだけ早く検査に回すことが必要です。 例えば.胸水.腹水.心嚢液の検体は.100ml以上（被包性胸水などの特殊な場合は.もっと少量でも可）.抗凝固剤（ヘパリンまたはシトルリン）を加えて.清潔な乾燥容器に入れ.できるだけ早く検査に送ることである。 例外的にこれが不可能な場合は.検体を4℃で冷蔵保存する必要があります。 喀痰検体は.検出率を高めるために3回ルーチンに送り.通常は朝うがいをした後に2回目の喀痰を口に含み.痰箱やチューブに入れて.できるだけ早く検査することが望ましい。 針吸引細胞診の検体は.穿刺針で吸引するもので.リンパ節などの表面腫瘤.超音波やCTガイド下での針吸引.内視鏡下での針吸引などがあり.全身の幅広い臓器から採取することが可能です。 穿刺針の内径により.細針吸引（内径0.9mm未満）と粗針吸引（内径0.9mm以上）に分けられる。 針吸引細胞診には.深部病変で外科的抜去が困難または費用がかかる場合.外科的抜去がその後の治療の妨げになる場合.外科的切開による病変の局所または全身への拡大の危険性.外科的処置による出血や感染の危険性.健康状態が外科的処置に適していない患者.外科的処置を拒否する患者または家族.などの適応がある。 出血傾向のある患者.血管病変の疑いのある患者（動静脈奇形.血管腫など）.嚢胞性疾患の疑いのある患者などは粗針吸引を禁忌とし.重度の肺機能不全（肺気腫.肺高血圧心疾患.重度の低酸素症など）.コントロール不能な咳の患者は胸腔針吸引を禁忌とし.非協力的.過敏.心配性の患者もなるべく針吸引しないほうがよいでしょう。 また.針吸引には.少量の出血.甲状腺針吸引による反回喉頭神経の損傷（稀）.甲状腺嚢胞や峡部病変による一過性の毒性.胸壁病変による気胸.ごく少数ですが針吸引による血管神経反応により軽い頭痛や失神（一般的にはめまいと呼ばれています）に至るなどの合併症がある場合があります。 深部病変の針吸引の合併症は.内出血.気胸.感染症などの頻度が高く.比較的重篤ですが.生命を脅かすようなことはほとんどありません。 腫瘍が針路に沿って転移することはありますか？ これは.ほとんどの人が気になり.疑問に思っていることだと思います。 この点については.国内外で多くの研究が行われ.数万例の細針吸引の臨床経過観察データが蓄積されており.転移は認められていない。 粗針吸引生検のリスクは0.4％と文献に報告されているが.細胞診や病理組織診で悪性と診断された場合.通常は外科的切除.放射線治療.化学療法など病変の標準的な経過観察治療が行われている。 細胞病理学的検体の多くは直接塗抹可能であるが.血漿液や尿のように塗抹調製前に遠心分離して沈殿物を得る必要がある前処理を必要とする検体もある。 ここ10年ほどの間に.新しい撮影技術であるThinlayerCellTest（TCT）が登場しました。TCTは.コンピューターでチップ制御されたプログラム撮影であり.均一で薄い塗抹が可能で.サンプラーで得られた検体のほとんどを保持できるため.血液.粘液.炎症細胞による上皮細胞の被覆が大幅に軽減されるのが特徴です。 血液.粘液.炎症細胞による上皮細胞の被覆が大幅に減少し.上皮細胞の重なりが少なく.湿式固定を採用し.核の構造が明確で.免疫組織化学などの診断技術の補完的開発や品質管理が容易になります。 どちらの方法で作成した塗抹標本も.すぐに95％エタノールで固定しないと.細胞が変性して診断に影響する。 その後.スミアはHE染色やパップ剤で染色され.封をして細胞病理医が読み.診断します。 剥離細胞診の検体では.元の部位の細胞を背景に異常細胞が様々な数で散在している（例えば.胸腔内や腹腔内にあらかじめ大量に存在する中皮細胞を背景に.癌腫や腹膜水の癌細胞が散在している）ため.異常細胞の数が少ない場合や形態が異型である場合.また背景の異常が細胞の形態を隠してしまう場合.診断を困難にすることがあります。 一方.針吸引細胞診の検体は.個々の細胞や細胞集団の小さな生検と見ることができるが.前号で紹介した小さな検体よりも限定されたものである。 胸部や腹部の術中灌流などの緊急症例では.24時間以内.30分以内に細胞病理標本が得られるものが大半です。 また.診断の補助として分子生物学的検査や免疫組織化学的検査などが必要となる場合もあり.その場合は1週間程度かかることもあります。 以上のことから.細胞病理検査は.簡便かつ短時間で行うことができ.患者へのダメージも少なく.繰り返し行うことができ.比較的安価に実施できることがわかります。 しかし.細胞病理標本には.病巣が限定されている.細胞が散在している.病巣の組織構造が見えない.隣接関係が見えないといった固有の欠点もある（病理組織学にはこの利点がある）。 そのため.細胞病理診断では.「がんを疑う」.「悪性を除外できない」.「悪性を除外するためにさらなる検査が推奨される」など.結論が出ない場合があり.時には追加のサンプリングや免疫組織化学などの補助的な検査が必要となる場合があります。 場合によっては.追加の資料の入手や.免疫組織化学などの補助的な検査が必要となることもあります。 細胞病理学と病理組織学は.互いに補完し合い.裏付けすることができます。 原発巣のない血漿液.占拠のはっきりしない病変.細気管支の肺癌など.生検で病理組織検査を行えない病変もあります。細胞病理検査は通常.治療に進む前に病変の性質を判断するために必要です。細胞病理検査は便利で迅速.損傷もほとんどなく.腫瘍のスクリーニングや治療後の腫瘍患者のフォローアップには病理組織検査より適しています。 細胞病理検査は便利で迅速.あるいは全く侵襲性がなく.腫瘍のスクリーニングや治療した腫瘍患者のフォローアップに病理組織検査より適しています。 一方.病理組織学的検体は.細胞病理学的検体にはない組織構造を有しており.診断はより確実であることが多い。細胞診によるスクリーニングで検出された病変は.病理組織学的な確認をさらに要することが多い。 1950年代初頭に楊大旺教授が中国初の細胞診検査室を設立して以来.中国でも細胞病理学は大きく発展してきたが.先進国と比較するとまだまだ差があるのが現状である。 細胞病理学が腫瘍のスクリーニングに独自の利点を持つことは分かっているが.わが国の医療制度は健全ではなく.国民の医療に対する意識は低く.病気になってから医療を受けることが多いため.わが国の医療はある程度「下医」（黄帝内経より：「下医は医を治す」）の状態になってしまっている。 一方で.そのために細胞病理学への関心が薄くなっているのも事実です。 しかし.医療改革の深化.新技術の応用.人々の健康意識の変革により.中国の医療は飛躍的に発展し.細胞病理学も大きな発展を遂げることでしょう。