MET遺伝子の増幅は.ErbB3/PI3K/AKTシグナル経路を活性化し.EGFRキナーゼ阻害剤に対する耐性を誘発することが研究で明らかにされています。 NSCLCにおけるc-MET遺伝子増幅と予後不良.およびエルロチニブなどの上皮成長因子受容体（EGFR）阻害剤に対する耐性との関連から.c-MET受容体チロシンキナーゼはNSCLC治療の注目すべきターゲットとして浮上しています。 METを標的とする低分子阻害剤は.現在.第II/III相臨床試験中である。 ARQ197は.新規の選択的c-MET阻害剤です。2011年にJCO誌に発表された試験では.エルロチニブ＋ARQ197群の無増悪生存期間中央値が16.1週間であったのに対し.エルロチニブ＋プラセボ群は9.7週間（HR=0.81.p=0.24.補正HR=0.68.p<0.05）となっており.また.ARQ197は.プラセボ群と比較して.無増悪生存期間が短いことが示されています。 非扁平上皮癌.EGFR遺伝子野生型.K-ras遺伝子変異陽性でPFSは有意に良好であり.副作用は両群間に有意差はなかった。 エルロチニブ不応例34例をエルロチニブ＋ARQ197併用療法群にクロスオーバーし.評価可能な結果を得た23例でPR2例.SD9例が発生。いずれのPRでもc-Met増幅が認められ.TKI不応例に対してc-Met低分子阻害剤が妥当な選択肢であることが示唆された。 MetMAbは.Met受容体に特異的に結合する一価のモノクローナル抗体で.2011年のASCO年次総会で発表されたOAM4558g試験の結果では.MetMAbとトルスピウムの併用により.c-Met発現陽性のNSCLC患者のPFSとOSが有意に改善し.このような患者の死亡リスクが3倍近く低減されました。 met FISH+/IHC＋およびMet FISH-/IHC+の患者も恩恵を受けたことから.IHCの結果はMetMAbの有効性を敏感に予測するものであることが示唆されました。 現在.対応する第 III 相臨床試験が進行中です。