ウサギの胆石形成を抑制するウルソデオキシコール酸の役割とそのメカニズムについて教えてください。

  目的】ウルソデオキシコール酸(UDCA)がニュージーランドウサギの胆嚢結石形成.肝アミノペプチダーゼN(APN)mRNAレベルおよびAPN活性.胆汁中の総蛋白量に及ぼす影響を観察し.UDCAによる胆嚢結石形成抑制機構について検討する。  方法:(1)動物モデル:ニュージーランド産ウサギ30匹。 対照群では10羽のウサギに通常食を与え.結石群では10羽のウサギに1.2 g?d-1 コレステロールを含む結石食を4週間与え.UDCA群では10羽のウサギに1.2 g?d-1 コステロールと0.045 g?d-1 を共に含むUDCA食を4週間与え.結石食を与えた。  (2) APN発現:ウサギAPN遺伝子のcDNA配列に従ってプライマーを設計し.肝全体RNAを抽出し.RT-PCR法により肝APN mRNAレベルの変化を検出した。  (3) APN 活性:化学的手法により測定した。  (4) 胆汁中の脂質および総タンパク質量:生化学的手法により測定した。  (5) コレステロール飽和度指数(CSI)の算出:Carey tableにより算出する。  結果:結石群では胆嚢結石6個(6/10).コレステロール結晶9個(9/10)が出現.UDCA群およびコントロール群では結石および結晶の出現なし.コントロール群およびUDCA群において胆嚢胆汁中のCSI(0.80±0.09.結石群1.38±0.27.UDCA群1.18±0.11)と総蛋白濃度(コントロール群1.25±0.49.UDCA群4.5±0.49).またコントロール群はコレステロール結晶(1個)が出現。 0.49.結石群4.58±0.93.UDCA群3.12±0.78)が有意に低く.結石群のAPNmRNAIOD比(対照群0.65±0.18.結石群1.08±0.35.UDCA群0.72±0.23).APN活性[対照群(6.10±2.53)]は.結石群で低下したが(すべてP0.05未満)。 U?L-1, (23.64±10.36) U?L-1 in stone group and (8.01±2.89) U?L-1 in UDCA group] は.コントロールおよびUDCAグループと比較して有意に高かった(すべてP 0.05 未満)。 結論:以上の結果から.UDCAは主に肝APNの発現および酵素活性を低下させ.APNの結石形成作用を阻害することにより.コレステロール結石の形成を抑制することが示された。