定義 B-ALL/B-LBLはBリンパ芽球系の腫瘍で.通常.小型から中型の母細胞から構成されています。細胞質はまばらで.クロマチンは中程度からまばら.核は目立たない。骨髄や末梢血に発生し（Bリンパ芽球性白血病）.時にリンパ節や節外の部位に発生する（Bリンパ芽球性リンパ腫）こともある。
B-ALLとB-LBLは同じ生物学的実体であり.どちらの用語を使用するかはある程度制限されるべきです。リンパ腫の診断は.血液や骨髄への浸潤がなく腫瘤のみが存在する場合.あるいは軽度である場合に行われるべきです。骨髄の血液への浸潤が広範囲に及ぶ場合は.リンパ芽球性白血病という用語がより適切である。腫瘤があり.骨髄中のリンパ芽球系細胞が25％以下であれば.リンパ腫と考えるべきです。これはかなり恣意的な分類であるため.例外が生じる可能性がある。
同義語。急性リンパ芽球性白血病。
疫学。
ALLは主に小児疾患であり.6歳以下の小児の75％に発生する。2000年に米国で約3200人の新規患者が推定され.約80-85％が前駆的なB細胞表現型であった。
B-LBLは.リンパ球系リンパ腫の約10％（他はTリンパ球系リンパ腫）を占める.珍しいリンパ腫である。文献調査から，患者の約75％は18歳未満であると報告されている。25例を対象としたある報告では，患者の88％は35歳未満で，平均年齢は20歳であった。また.男性に多いという報告もありました。
病因は？
病因は不明であり.一部の症例では遺伝的要素がある可能性がある。
病変部位。
すべてのB-ALLは骨髄および血液の病変を有する。最も侵されやすい部位は.中枢神経系.リンパ節.脾臓.肝臓.生殖腺です。B-LBLでは.皮膚.骨.軟部組織.リンパ節が最も侵されやすい部位である。縦隔の腫瘤はまれです。
臨床的特徴。
B-ALL患者の多くは.骨髄不全：完全細胞減少.貧血・好中球減少を認める。白血球数は減少.正常.または著明に増加する。リンパ節.肝臓.脾臓の腫大がよくみられます。骨・関節痛が主症状となることもあります。
少数のB-ALL患者は.骨髄および血液への浸潤を伴うか伴わないリンパ腫を最初に呈する。b-LBLは皮膚.骨およびリンパ節に最もよく見られ.皮膚浸潤はしばしば多結節として現れる。骨髄や血液も侵されることがありますが.リンパ芽球系の細胞は病気の25％未満です。
形態学的な特徴。
リンパ芽球は塗抹やプリントでは小細胞から大細胞まで非常に多様で.小細胞は細胞質が少なく.クロマチンが密で.核小体が目立たず.大細胞は細胞質が中程度で.水色から青灰色.時に空胞.拡散したクロマチン.明確な核小体が多く存在する。アスプレノフィル顆粒は10％の症例で見られた。これらの所見は t(9;22)(q34;q11.2) の細胞遺伝学的異常と関連している可能性がある。また.リンパ芽球に仮足（手鏡細胞）を認める症例もある。
骨髄生検では.B-ALLのリンパ芽細胞は比較的均一で.核は円形.楕円形.硬結.時には湾曲しています。核小体は通常.目立たない（透明）。B-LBLは.病変部のびまん性分布を特徴とし.リンパ節転移の場合.リンパ芽球が副皮質に浸潤し.胚中心を侵すものもあります。
リンパ芽球は一様な円形から楕円形の核を持ち.核膜の湾曲の程度はさまざまである。クロマチンは細かく点刻され.核小体は通常目立たない。Bリンパ芽球増殖症とTリンパ芽球増殖症の形態学的特徴は類似しており.形態学的特徴から両者の免疫表現型を区別することはできない。
細胞化学。
リンパ球はMPOとスダンブラックB（SBB）を発現しない。リンパ芽細胞はSBBで淡灰色に染色されることがあるが.骨髄芽細胞ほど強くはない。リンパ芽細胞はPAS+に見えることがあり.場合によっては核の周囲にPAS+のハローが現れることがある。リンパ芽細胞はゴルジ領域にNSEドット陽性を示すことがある。
免疫表現型。
B-ALL/LBLにおけるリンパ球はTdT+.HLA-DR+.CD19+.CD79a+である。ほとんどの症例でCD10+.CD24+であるが.t(4;11)(q21;q13) ALLでは通常CD10.CD24は発現しない。CD22.CD20の発現は様々である。CD45は陽性となることがある。細胞質CD22は細胞学的に特異的であると考えられている。骨髄関連抗原であるCD13とCD33が発現することがありますが.これらの発現はB-ALLの診断を否定するものではありません。前駆Bリンパ芽球系細胞の分化の程度は.臨床的および遺伝学的に関連性がある。最も初期の段階.いわゆる前駆B-ALLでは.母細胞はCD19.細胞質CD79a.細胞質CD22.核TdTを発現する。中期の段階.いわゆるcommon ALLでは.母細胞はCD10を発現する。前駆B分化の最も進んだ段階.いわゆるpre-B-ALLでは.母細胞は細胞質μ鎖（サイトミュー）を発現している。表面Ig陰性は重要な特徴である。しかし.陽性の場合.B-ALL/LBLを完全に除外することはできない。
遺伝学的なこと。
B-ALL/LBLの細胞遺伝学的異常は.低二倍体（hypodiploid）.高二倍体（hypodiploid）50 .異所性.偽二倍体のいくつかのグループに分けることができる。
ALL-t(9;22)(q34;q11.2); BCR/ABLALL-(v;11q23); MLL rearranged ALL-t(12;21)(p13;q22); TEL/AML1ALL -t(1;19)(q23;p13.3); PBX/E2AALL-low diploidy ALL-ligh diploidy >50 これらの結果は予後の把握に重要で.小児の治療方針の調整などに利用されています。現在.治療予後が良好なグループとしては
（i）フローサイトロジーDI 1.16～1.6と一致する51～65の高二倍体.（ii）t（12；21）（p13；q22）である。後者は.12位p13のTEL遺伝子と21q22の転写因子によってコードされるAML1遺伝子の融合である。標準的な細胞遺伝学的手法ではこの異常を検出できないため.分子的手法で同定している。
治療予後が悪い遺伝子型は以下の通りです。
（1）t（9;22）：22q11.2のBCR遺伝子と9q34のABL遺伝子が融合したもので.主に成人に見られる。P190kdBCR/ABL融合蛋白はt(9;22)ALLのほとんどの小児症例に認められます。成人t(9;22)ALL症例の約1/2はCMLで見られるP210kd融合タンパク質を産生し.残りの症例はP190タンパク質を有する。臨床的には両者に絶対的な差はない。
（2）早期分化期のB-ALLでは.11q23のMLL遺伝子と4q21のAF4遺伝子が融合したt（4；11）を持つことがある。11q23の他の異所性は.他のパートナー遺伝子とのMLL融合のためである。11q23の異常はALLでも起こりうる。(t(1;19)はB-ALLの25％の子供に見られ.細胞質へのmuの発現と19p13.3でのE2Aと1q23でのPBXの融合があり.これは特定の治療による予後不良と関連している。
④高倍数性は予後不良と関連した。その他の異常（6q.9p.12pの欠失.50未満の高二倍性.近三倍性.近四倍性）は予後中等度と関連している。
上記の遺伝的実体（ENTITY）のいくつかは特徴的な免疫表現型を持つ。MLL再配列を持つ白血病はCD10-プロファイルを持ち.一般にCD24-.CD15+である。t(1;19) B-ALL はCD10+.CD34-.CD20-または不明瞭で細胞質である。t(12;21) B-ALLは.CD10とHLA-DRが強陽性で.CD19とCD20は通常陰性である。
細胞由来。
おそらく前駆体Bリンパ芽球系細胞であろう。
鑑別診断。
B-ALLで鑑別すべき疾患は.T-ALL.軽度の分化を伴う急性骨髄性白血病（AML）.原始造血細胞性を有する反応性骨髄腫などである。T-ALL.B-ALL.軽度の分化を伴うAMLは.免疫表現型のみで鑑別可能である。
原始造血細胞症は.鉄欠乏性貧血.神経芽腫.血小板減少性紫斑病.細胞障害性治療に対する反応など.様々な疾患を持つ幼児から成人までに見られる。これらの細胞は.高い核形質比と一貫したクロマチンを有し.核は陥没または亀裂していることがある。核小体は通常不明瞭であり.存在しても容易に識別できない。原始的な造血細胞は.通常.末梢血には存在しない。骨髄生検では.原始造血系細胞は間質に均一に分布している。クロマチンは非常に粗く.核小体や核分裂片は稀である。
原始造血細胞と白血病のBリンパ芽球系細胞とを免疫表現型によって区別することは困難である。両者ともTdTとCD10を発現しているが.マルチパラメトリックフローサイトメトリーでは.CD10.CD19.CD20.CD34.CD45の発現が特徴的であり.原始造血系細胞はCD10.CD19.CD20.CD34.CD45の発現が特徴的である。これらの連続発現は.原始造血細胞がある程度分化・成熟していることを示している。表現型としては.中期（CD10+, CD19+, TdT-, SIg-）と後期（CD19+, CD20+, SIg+）の免疫表現型が主体である。一方.B-ALLにおけるリンパ芽球系細胞は正常とは異なり.未成熟細胞（TdT+.CD19+.SIg-.CD20-）が優位であるほか.少数の成熟細胞も認められます。小児のリンパ芽球腫は.主にバーキットリンパ腫と区別する必要があります。成人のリンパ芽球系腫瘍の鑑別には.MCLの母細胞型も含まれる。tdTはこれらのリンパ腫を容易に鑑別する。
リンパ芽球腫はTdTを発現する唯一のリンパ腫であり.髄芽細胞浸潤はクロロ酢酸.MPO（ミエロペルオキシダーゼ）.リゾチームが陽性である。
予後と予測因子。
一般に.比較的予後が良好な白血病である。小児群では完全寛解率が95％近く.成人群では60～85％に達し.小児の無病生存率は70％である。小児B-ALLの約80%は治癒可能と思われます。B-ALLの小児リスク群は.細胞遺伝学的プロファイル.年齢.白血球数.性別.初期治療に対する反応性によって決定されます。乳児例は11q23にMLL遺伝子が異所性であることが多く.その予後は不良である。小児例では.超2倍体核型やt(12;21)異常のある患者の50％以上が予後良好で.85〜90％が長期生存している。
長期寛解または生存の要因としては.年齢4～10歳.高二倍体.特にトリプルT4および/または10および/または17を含む54～62.t（12；21）（p13；q22）.診断時の白血球数が低いか正常であること.が挙げられます。