Q1:どのような人が肺がんになりやすいのでしょうか?
A1:通常.肺がんを原発性肺がんと呼んでいますが.これは気管支粘膜や腺.肺胞上皮から発生する肺の悪性腫瘍のことを指します。肺がん発症の危険因子は.男性.年齢45歳以上.タバコ400本/年以上の喫煙です。
Q2:肺がんの病因・病態について教えてください。
A2: 長年の研究にもかかわらず.肺がんの正確な原因や病態は.今のところ完全には解明されていません。現在.Jun Zhou博士は主に以下の要因が関係していると考えています。
(1) 喫煙。喫煙本数が多いほど.喫煙歴が長いほど.喫煙開始時期が早いほど.肺がんの死亡率は高くなります。中国はタバコ大国! 喫煙は.他の環境発がん性因子や職業的因子と相互作用して.肺がんの罹患率や死亡率の傾向に影響を及ぼします。タバコの煙には40種類以上の発がん性物質が含まれています。肺がんのリスクは.5年間の禁煙で初めて大きく減少し.15年から20年の継続的な禁煙で初めて生涯非喫煙者のリスクに近づくと言われています。
(2)環境タバコの煙。非喫煙者が吸い込む.つまり「受動喫煙」である。環境タバコの煙には.さまざまな変異原性および発がん性の化学物質が含まれており.その一部(亜硝酸塩.4-アミノビフェニル.ベンゾ(a)ピレンなど)は喫煙よりもさらに多く含まれています。
(3)大気汚染。屋外の大気汚染(PM2.5など)と屋内の大気汚染(中華料理の煙など)がある。大気汚染には様々な種類がありますが.一般的には石油や石炭などの化石燃料の使用により発生する多環式炭化水素やベンゾピレンが原因とされています。
(4)屋内のラドンガス ラドンガス(Rn)およびそのα崩壊後の生成物は.肺がん発生の原因となることがある。
(5)職業的な要因。クロム塩製造や(職場)アスベスト.クロロメチルエーテル.ヒ素.コークス炉フュージティブによる肺がんが.中国の職業病として確認されている。
(6)肺の慢性疾患。結核.珪肺症.慢性気管支炎.肺気腫などの慢性肺疾患患者の肺がん患者数は.一般人口より多いという調査結果もある。また.いくつかのコホート研究により.COPDが肺がん発症の独立した予測因子であることが示されています。
(7) 食事と栄養 新鮮な野菜.果物.ニンジンを多く含む食事は.すべての病理学的タイプにおいて肺がんの発生を減少させる。栄養の(一部の)過不足をもたらす貧しい食生活は.肺がんと関連している。
(8) 遺伝的感受性 肺癌の発生に遺伝的要素があることは.多くの証拠によって裏付けられている。現在のところ.肺がんのマスター遺伝子は同定されていない。その候補遺伝子としては.主に発がん物質の代謝に関わる遺伝子(ニコチン代謝のCYP1A1やGSTM1遺伝子など).DNA修復.α1-アンチトリプシンなどがあり.その多型が個人の肺がん発症のしやすさに影響すると考えられています。
Q3:肺がんの病態は何種類に分類されるのでしょうか?
A3:WHOの2015年肺がん病理分類では.原発性肺がん悪性上皮由来腫瘍を以下の10分類に大別しています。
腺癌(adenocarcinoma)。
扁平上皮癌(SCC).および
神経内分泌腫瘍.および
大細胞がん.および
腺扁平上皮癌.肉腫型癌
肉腫様癌.肉腫様癌.癌腫様肉腫
がん肉腫.がん腫
肺芽球腫
唾液腺腫瘍.その他および分類不能のがん。
ここで.0は良性腫瘍を表す。
1は接合型または生物学的性質不明を表す。
2 は.carcinoma in situ および高悪性度上皮内新生物(grade III)を表す。
3は悪性腫瘍を表す。
WHOの2015年の肺がんの病理学的分類は.WHOの2004年の分類から多少調整されており.当初は以下の分類であった。
squamous cell carcinoma (SCC)。
小細胞がん(SCC).小細胞がん(SCC).小細胞がん(SCC).および
adenocarcinoma(腺癌).および
大細胞がん.および
腺扁平上皮癌.肉腫型癌
肉腫様癌.肉腫様癌.肉腫様癌
カルチノイド腫瘍
および唾液腺腫瘍などです。
Q4:肺がんの可能性がある症状として.どのようなものが考えられますか?
A4:肺がんは.初期には明らかな自覚症状がない場合があります。現在.中国では各種検診や肺がん検診の仕組みが充実してきたため.肺の偶発腫の発見が大幅に増え.それに伴い前悪性病変や早期肺がんの発見も増え.この時.周潤医師は病変の良悪性を区別診断するためにさらなる検査が必要になっています。
以下のような症状がある場合.肺がんの可能性を考える必要があります。
(1) 肺癌による咳は.ほとんどが刺激性の乾性咳嗽.発作性の窒息性咳嗽.痰のない咳嗽または少量の白い粘性痰の咳嗽です。
(2) 喀血(注:かっけつ)は.肺がんが気管支に侵入したり.腫瘍の壊死により小血管が破壊されて.痰に血が混じったり.血便を繰り返すもので.上部消化管による吐血とは量的に大きく異なり.より危険な場合が多い。
(3) 胸痛.肺癌が壁胸膜や胸壁に浸潤すると.対応する部位に持続的な痛みを生じますが.これはまだ明らかに壊死していない末梢型肺膿瘍の結節と区別がつきません(胸膜を巻き込んだ肺膿瘍の炎症による胸痛で.抗炎症の前に切除した教授がいましたが.理由なくナイフを受ける方が悲劇だと思います)。
(4) 発熱.肺癌でも発熱することがあり.これは肺癌遠位部の閉塞性肺炎に多く.原因因子が除去されないため.このように病気が繰り返し長引くことになるのです。
(5)慢性閉塞性肺疾患を基盤として起こる胸苦しさや息切れは.患者さんにとって比較的閑散とした症状である。一般に.肺がんが気管支で増殖し.気管支の狭窄や主気管支の圧迫が起こると.胸の圧迫感や息切れが生じます。また.腫瘍が胸膜に転移すると.がん細胞が胸膜を刺激して頑固な胸水を大量に作り.肺実質を圧迫して.胸の圧迫感や息切れが起こることがあります。
臨床的には.呼吸器疾患の消炎剤を2週間服用しても治らず.痰に血が混じり.刺激性の乾性咳嗽がある場合や.症状が改善せずさらに悪化した場合は.肺癌の可能性を強く警戒する必要があります。悪性腫瘍は「早期診断.早期治療」が一番で.肺がんも例外ではありません。
Q5:肺がんが著しく浸潤・転移している可能性があるのは.どのような症状からでしょうか?
A5:(1)先ほど周潤先生は.肺がんが胸膜に浸潤して多量の血性胸水が生じ.胸苦しさや息切れが生じるとおっしゃっていました。
(2)激しい胸痛が続く場合は.肺がんが胸膜や胸壁に浸潤していると考えられる。
(3) 顔面浮腫.頸部浮腫などの上大静脈症候群の症状が出現した場合.肺がんが上大静脈を高度に圧迫.浸潤していると考えられる。
(4) 声の嗄れがある場合は.肺がんが主肺動脈窓周辺の縦隔にある左喉頭神経に浸潤していると考えられる。
(5) 強い胸痛.上肢静脈怒張.浮腫.腕痛.上肢運動障害.あるいは同側上眼瞼下垂.瞳孔狭窄.眼内充満.顔面無汗などの頸部交感神経症候群を呈する場合.上葉頂部肺癌(パンコースト腫瘍)が第一肋骨.鎖骨下動脈.腕神経叢.頸部交感神経に浸潤していると考える。
(6) 皮下に結節や腫瘤を触知する場合は.皮下転移を考慮する。
(7) 頭痛.吐き気.めまい.目のかすみなどの神経症状や徴候が現れたら脳転移と判断する。
(8) 骨の痛みが持続する場合.アルカリフォスファターゼや血中カルシウムの上昇を認める場合は.骨転移を考慮する。
(9) 右上腹部痛.肝腫大.アルカリフォスファターゼ.肝機能異常.LDHやビリルビンの上昇などがある場合.肝転移を考える。
(10)他の臓器にも相応の異常症状がある場合は.血行性転移の可能性を考慮する。
(11) 全身の内分泌症状が現れる場合は.肺がんによる内分泌腫瘍随伴症候群を考える必要がありますが.小細胞がんについては.周軍先生の論文「小細胞がんに関する10の質問(I)A3」に詳しく述べられています。
Q6:肺がんを考えている患者さんには.どのような画像診断法が選択されるのでしょうか?
A6:肺がんの早期発見を目指す。胸部X線写真(5%~15%)は.昔も今も重要な検診手段です。しかし.中国における物質的条件の継続的な改善により.経済条件が少し良い地域では.CT.特に低線量CTが肺がん検診ツールとして好まれるようになりました。
肺がんの診断 CTは現在最も重要なツールで.病変の位置と範囲を調べ.良性・悪性をおおまかに区別するだけでなく.CTガイド下穿刺生検による組織細胞学的検査も行うことができる。
縦隔にあるリンパ節転移。PET/CTはCT(感度40%~65%.特異度45%~90%)より感度.特異度が高い(それぞれ78%.81%)が.高価であり.一般に医療保険が適用されない一部の都市を除き.ルーチンに推奨されることはない。
腹部.腹腔.後腹膜リンパ節転移.鎖骨上窩リンパ節転移.胸壁隣接病変.胸壁内転移病変:超音波検査(最も一般的)と生検が可能で.さらに超音波検査で胸水採取が行われることも多い。
MRIは頭蓋内転移の検出に最も適した方法であり.肺がんの臨床病期診断にも有用です。SPECT/CT(通称ECT)による骨画像も.肺がんの骨転移のルーチン検査として行われています。
肺がんの術後経過観察 胸部X線検査が望ましい検査方法です。
Q7:肺がんの術前内視鏡検査は.代わりにどのように選べばよいですか?
A7:肺癌の診断:気管支鏡検査は最もよく使われる方法で.ブラシ.生検.気管支洗浄ができます。一方.胸腔鏡検査は穿刺生検で病理標本を得られない早期肺癌.特に肺の中の小さな結節を切除して.はっきり診断するために使用でき.さらに胸腔鏡は中・進行肺癌にも強力な助けを提供することができます。
リンパ節の病期分類:現在.肺癌の縦隔リンパ節の状態を評価するためには.縦隔鏡検査がゴールドスタンダードとなっています。CT.MRI.PET/CTによるN-stagingは臨床的に大きな助けとなりますが.それでも縦隔鏡の診断的価値に代わるものではありません。経気管支超音波ガイド下経肺リンパ節吸引生検(EBUS-TBNA)は肺がんのN1.N2を安全かつ正確に病理診断でき.経気管支超音波ガイド下経肺リンパ節吸引生検(TBNA)は肺がんのN2を治療前に感度92.3%.特異度100%で正確に病期診断することが可能です。
Q8:手術前の肺がんの臨床検査は.他にありますか?
A8:喀痰細胞診:最も簡単な非侵襲的診断法の一つで.連続塗抹により陽性率を約60%まで高めることができます。
経胸壁肺内腫瘤穿刺針吸引生検(TTNA):CTまたは超音波ガイド下で生検を行い.感度と特異度が高い。
胸腔穿刺:主に胸水の細胞診に使用される。
胸膜生検:主に胸腔穿刺の結果が陰性であった場合の陽性率を上げるために行う。
表在リンパ節生検:病理診断により病期を決定し.臨床治療の指針とする。
Q9:肺癌の手術前に行う血液生化学検査.腫瘍マーカー検査で一般的なものは何ですか?
A9:血液生化学検査:主にQ4で肺癌の骨転移や肝転移の血液生化学指標の異常を検出するために行われます。
血液腫瘍マーカー検査。現在.周淳先生は.よく使われる指標として以下の4つを紹介していますので参考にしてください。
(1) Carcinoembryonic antigen (CEA)は主に肺癌の予後判断と治療経過の観察に使用される。肺がん患者の30~70%に血中CEAの異常が認められますが.主に進行した肺がん患者で認められます。
(2) 神経特異的エノラーゼ(NSE)は.主に小細胞肺がんの診断や治療効果のモニタリングに優先的に用いられるマーカーで.感度40%~70%.特異度65%~80%とされています。
(3) サイトケラチンフラグメント19(CYFRA21-1)は.主に肺扁平上皮癌の診断に用いられ.感度は60%まで.特異度は90%までとされています。
(4)扁平上皮抗原(SCC)は.主に肺扁平上皮癌の有効性と予後のモニタリングに用いられ.肺扁平上皮癌患者の血清中のSCC陽性率は39%-78%である。
もちろん.科学的研究の絶え間ない進歩に伴い.肺がんの血液腫瘍マーカーは数多く存在しますので.私.周軍博士がここですべてを列挙することはしませんが.もし興味があれば.関連する単行本を読んでみてください。
Q10:CTでは肺結節を検出できるが.他の臨床検査では陰性なのですが.どうすればよいですか?
A10:臨床的には.喀痰検査を数回行う必要があります。肺癌が強く疑われる場合は.胸腔内肺腫瘤のフィブリノスコピー生検や針吸引生検が実行可能である。
米国フライシュナー学会は.固形孤立性肺結節(SPN)患者に対して以下のフォローアッププロトコルを推奨している。直径4mm以下のSPNでは.低リスクの患者はフォローアップを必要とせず.高リスクの患者は12ヵ月でフォローアップする。直径5~6mmのSPNでは.低リスクの患者は12ヵ月でフォローアップし.高リスクの患者は6~12ヵ月および18~24ヵ月でフォローアップする。for SPN 5-6 mm for SPN diameter 5-6 mmでは.低リスク患者は6-12ヶ月と18-24ヶ月.高リスク患者は3-6ヶ月.9-12ヶ月.24ヶ月でフォローアップ; SPN diameter >8 mmでは.低リスク.高リスク患者ともに3.9.24ヶ月でフォローアップ.強化CT.PET-CT.穿刺生検が検討されます。肺結節の管理について詳しくは.Jun Zhou先生の「孤立性肺結節が見つかったらどうする?
を参考にしてください。
チェン・ガン 肺癌の病理学的分類(WHO, 4th, 2015) レクチャーPPT. 復旦大学中山病院病理学教室.
Liu, L. M. 編. 腫瘍性疾患:臨床診断と鑑別診断.科学技術文献出版社.2005年版。
苗建軍名誉編集長。韓秀俊.陳吉利編。肺癌の細胞病理学:抗酸菌染色アトラス. 科学技術文献出版社.2014年版。