肺がんに対する標的薬物療法

  肺がんは.世界的に見ても発症率.死亡率ともに最も多いがんであり.人類の健康に対する大きな脅威となっている。近年.上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤であるゲフィチニブやエルロチニブに代表される分子標的治療薬は.非小細胞肺がんに対する不可欠な治療法となっている。その高い有効性.迅速な寛解.低毒性.感受性集団における良好な忍容性により.臨床応用において多くの進行肺癌患者に生存への新しい希望をもたらしている。しかし.近年.その臨床使用において.主に以下の点に関わる安全性の問題が指摘されている。  I. 適応症 上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤は.主にEGFR感受性変異を有する進行非小細胞肺癌患者に適応され.EGFR野生型患者の化学療法後のサルベージ療法としても使用できる(ただし.効果は低い)。早期肺癌患者に対する術前・術後療法については.エビデンスがない。  遺伝子検査の有効性予測意義 EGFR遺伝子変異陽性患者におけるゲフィチニブの投与効率は70~90%.野生型患者の投与効率は1~10%にとどまることが多くの臨床試験で示されており.受益可能集団のスクリーニングに意義がある。  C. 投与上の注意 経口投与では.CYP3A4誘導剤(リファンピン.フェニトイン.カルバマゼピン.バルビツール酸.セントジョーンズワート等)との併用により.効果が減弱することがあるので.注意すること。授乳中の母親は.このクラスの薬剤を投与されている間.授乳を中止するよう助言されるべきです。小児または思春期の患者に対する本剤の安全性および有効性に関する情報はないため.本剤の使用は推奨されない。  EGFRチロシンキナーゼ阻害剤には.同様の皮膚有害反応のスペクトルがあります。一般的な症状としては.乾燥(ドライスキン).そう痒症.落屑.爪/性器変化(通常は爪真菌).異常発毛(通常は脱毛.濃いまつ毛.顔の毛深さとして現れる).毛細血管拡張(通常は小血管の腫脹および色素沈着として現れる).一方で丘疹膿疱症(すなわち.ニキビまたはニキビ様発疹)は最もよく見られる皮膚の副作用で.発生率は60%~80%にのぼります。また.食欲不振や肝機能異常が見られる患者もおり.1~3%の患者に薬剤性間質性肺炎が見られるが.これは生命を脅かす可能性がある。  V. 予防措置 1. 患者には.日光に当たる時間を短くし.光を避けるよう指導する。低分子チロシンキナーゼ阻害剤による発疹は.ほとんどが光線過敏性発疹であり.日光に当たるとより重篤な発疹を引き起こす可能性があります。  2. 毎日.体を清潔に保ち.皮膚の乾燥した部分を湿らせる。アルカリ性で刺激の強い洗面用具には触れないようにし.入浴後はマイルドな保湿剤やシリコーンクリーム.ビタミンE軟膏などを塗って.皮膚の乾燥を防ぎましょう。  3.SPF>18の広いスペクトルの日焼け止めを使用することをお勧めします。  4.巻き爪(逆剥離)の患者さんは投薬中に爪真菌や局所過形成反応を起こすことがあります。EGFR-TKI治療中は.足のストレス習慣を変え.ゆったりとした通気性の良い靴を履く必要があります。EGFR-TKI治療1週間前にその熱い温水足浴(投薬継続)または食塩+水+大根スライス(またはコショウ)(煮沸)足浴後にスキンケア製品またはシリコーンクリームを塗ると足のかぶれを防ぐことができます。積極的に足白癬を治療する。