前立腺がんの治療は.根治的前立腺摘除術.放射線療法.内分泌療法.化学療法に分けられる。 主に腫瘍の病期によってさまざまな方法が選択される。 放射線療法は.限局期および局所進行PCに対する根治的治療法である。 局所早期に対しては放射線療法と手術療法が選択され.現在のところ放射線療法がより一般的な治療法である。 根治的手術は現在.T1-2N0M0(70歳以上で余命< span="">12年.または前立腺尖部への浸潤があり.根治的放射線療法を行うべきもの)に限られており.残りは放射線療法と内分泌療法が標準治療となっている。
I. 根治的前立腺摘除術は.前立腺がんが前立腺に限局しているが.精嚢やリンパ節に浸潤していない場合に主に適応となる。 感染症血栓塞栓症リンパ浮腫などの合併症がある。
II.放射線療法 AB期の前立腺がんに対する外部照射は.多くの場合.転移による失敗をコントロールすることができます。 直腸.膀胱.骨盤壁.尿管に浸潤した腫瘍が.数年以上生存しているという統計があります。
III.内分泌療法 前立腺細胞の正常な代謝機能は.アンドロゲンに依存しています。 未治療のPCa細胞は.ほとんどがアンドロゲン依存性であり.ジヒドロテストステロンは.その表面のアンドロゲン受容体に結合し.核へのシグナル伝達を活性化し.細胞増殖を制御します。
外科的デバルキング(睾丸摘出術)は.デバルキング治療のゴールドスタンダードであり.合併症の少ない簡単な手術で.局所麻酔で行うことができます。 外科的デブリードマンの主な欠点は患者への心理的な悪影響であるため.同等の薬理学的デブリードマン治療薬が利用できるようになり.その使用はあまり広まらなくなってきている。 しかし.睾丸摘出術は.テストステロンを可能な限り短時間(3時間から12時間)でデポレベルにすることができるため.骨転移病変による急性脊髄圧迫の患者に対する緊急治療として使用することができ.可能な限り早く緩和することができます。
エストロゲン 天然ホルモンと合成ホルモンの両方が.下垂体性腺軸を介してテストステロンレベルを低下させることができます。 一般的に使用されるハセノエストロールは.1ヶ月あたりlmg~mgで.テストステロンをデポレベルまで上昇させることができますが.性欲減退.浮腫.乳房発育などの副作用が多く.深部静脈血栓症.心筋梗塞.一時的虚血発作などの合併症を引き起こします。 in vitroアンドロゲン非依存性PCa細胞アッセイでは.エストロゲンは変異型アンドロゲン受容体に作用することができる。 したがって.PCaに対する内分泌療法が失敗した場合.エストロゲンは第二選択薬として考慮される。
典型的な症状は.頭部と顔面から始まり.頸部と胴体に広がる温熱のエピソードで.発汗を伴い.1回30秒から5分間続き.1日に10回以上起こることがあります。
アンドロゲン拮抗薬(抗アンドロゲン薬)療法 アンドロゲン拮抗薬は.ARに直接作用して.あらゆる原因からのアンドロゲンの作用を遮断します。
①体内でホルモン活性を持つステロイド.例えば酢酸クロルマジノン(,CPA)は.黄体形成作用があり.DESと同様の有害作用がありますが.DESより心血管系の有害作用が少ないです。
②体内で不活性な非ステロイド.すなわち単純なアンドロゲン拮抗薬としては.フルタミド(250mg.tid).ニルタミド(中国では未発売).ビカルタミド/カソデックス(50mg/d)などがあります。 この現象は抗アンドロゲン離脱症候群として知られており.その発症率は約44%~75%で.通常薬剤使用後3年で発症する。 この現象は抗アンドロゲン離脱症候群として知られており.44%~75%の症例で発生し.多くは薬剤中止後3年後に発生します。 抗アンドロゲン離脱症候群の発生はARの突然変異に関連している可能性があり.薬剤中止後約6ヵ月間は症状が改善することがあります。 したがって.アンドロゲン拮抗薬で治療を受けている患者では.病状の悪化はすべて薬物関連と考えるべきである。
抗アンドロゲン薬離脱症候群の発症後.さらなる治療法として以下の選択肢が考えられます:
①別のアンドロゲン拮抗薬に切り替えるが.長期使用後に同様の症候群が起こる可能性がある。
①別のアンドロゲン拮抗薬に切り替えるが.長期間使用すると同様の症候群が起こる可能性がある。
②AR[アンドロゲン受容体]の異なる部位に作用する薬剤が異なるため.交互に使用することで耐性の発現を遅らせることができる。
②ケトコナゾールやコルチゾール製剤などの副腎アンドロゲン阻害薬を使用する。
③エストロゲンによる治療。
最大アンドロゲン遮断(MAB)デポ治療と抗アンドロゲン薬の組み合わせは.MABを構成し.副腎由来のアンドロゲンをさらに遮断することができます。 進行前立腺癌におけるMABの使用を評価した報告があり.非ステロイド性抗アンドロゲン薬によるMABは3~5%の生存率改善効果を示したが.ステロイド性抗アンドロゲン薬は死亡リスクを増加させた。 生存率のわずかな上昇と治療費の高さから.MABの使用は制限されている。
長期(2~3年)の内分泌療法により.局所進行および高リスク患者の生存率は有意に改善した。 中等度リスクの患者では.4~6ヵ月の術後補助内分泌療法が適切である。 進行した原発巣を有する患者では.早期の内分泌療法は.特にM0患者において腫瘍特異的死亡率を有意に減少させ.病勢進行に伴う重篤な合併症を回避する。 もちろん.併存疾患が多く.症状のない高齢患者では.余命が短く.治療による副作用がより顕著になるため.内分泌療法を遅らせることができる。
生化学的再発の治療は厄介で.まず再発が局所再発か遠隔再発かを見極め.局所救済療法で治癒の可能性があるかどうかを検討することが重要である。 救済療法が失敗しそうなケースでは.早期の内分泌療法が最も有利である。
二次内分泌療法としては.抗アンドロゲン剤の休薬(血清PSAが有意に低下する症例は通常20%以下.症状の改善や腫瘍の退縮を伴う症例もあるが.通常は4~6カ月の短期間).抗アンドロゲン療法.エストロゲン療法.P450酵素阻害剤療法.初回内分泌療法が無効となった症例に対する副腎皮質ステロイド療法などがある。 非ホルモン依存性」前立腺がんの治療は依然として有効であり.毒性副作用が少ないため.全身化学療法よりも優先されるべきである。
化学療法 前立腺がんはアンドロゲン依存性であるため.内分泌療法は化学療法よりも優先され.内分泌療法.放射線療法.その他の治療が無効となった後に使用されることが多い
結論から言うと.前立腺がんに対する化学療法は理想的ではなく.客観的な腫瘍退縮率は%-%.生存期間の中央値は約6カ月である。
骨転移は.PCで死亡する患者の少なくとも65~75%に発生し.85~100%に認められる。 高危険因子:骨痛または病変骨折.PSA>20.AKP上昇.高カルシウム.G8-10.T3-4
ECT偽陽性19.2%.偽陰性12%
治療:食事療法ホルモン感受性内分泌療法
抗拒絶反応化学療法ビスフォスフォネート.放射線療法
予後 全生存期間: 5年.10年.15年:それぞれ73.1%.51.8%.35.3%.疾患特異的生存率は85.1%.72.9%.72.9%であった。ステージT1~T4の5年全生存率はそれぞれ100.0%.84.1%.77.1%.43.9%.疾患特異的生存率は100.0%.95.7%.87.9%.59.7%であった。 59.7%.
グレードI~IIIの患者の10年全生存率はそれぞれ77.4%.75.3%.26.5%(p= 0.000).疾患特異的生存率はそれぞれ88.9%.82.7%.56.0%であった
予防 環境.食事.気分などを考慮し.可能な限り調和を図る必要がある。 最も重要なことは.性交渉を控えることで.前立腺が長期間うっ血するのを防ぐことができることである。