EDの病因は複雑で.通常は複数の要因の結果である。
陰茎の勃起は.神経内分泌の制御下にある複雑な血管活動であり.神経.内分泌.血管.陰茎海綿体.心理的要因の密接な相乗効果を必要とし.全身疾患.栄養.薬物などの複数の要因に影響され.これらの異常はEDを引き起こす可能性があります。 心理的ストレスはEDと密接な関係があり.例えば.夫婦間の日常的な不和.性知識の不足.性体験の不良.仕事や経済的なプレッシャー.メディアの宣伝に対する誤った理解.病気や処方薬の副作用への恐怖による不安や抑うつ.環境要因などが挙げられる。 同様に.心理的要因としての勃起不全も.抑うつ.不安.身体症状を引き起こす可能性がある。 ラットを用いた実験研究では.不安時の交感神経系の過興奮が心因性EDの重要な原因であることが示されている。
心因性EDは単なる機能障害ではないこと.視床下部が心因性EDの病態生理学的過程に関与している可能性があること.心因性EDの根本的な病因および病態生理学的メカニズムが認識されていない可能性があることなどが報告されている。
また.精神疾患もEDの一般的な原因であり.例えば統合失調症患者のED発症率は16~78%と高く.その原因は複雑多岐にわたり.患者の精神症状の重症度は性機能障害と正の相関があります。
内分泌性EDは内分泌異常が原因となることがあり.血清性ホルモンに異常のある様々な年齢層の勃起不全患者における内分泌性EDの発症率は16.1%と報告されています。
(1)性腺機能低下症:男性生殖腺(精巣)によるテストステロン産生は.正常で円滑な陰茎勃起の重要な因子であり.血中テストステロン濃度が低下する疾患は.ほぼ必然的に勃起機能を障害する。 原発性性腺機能低下症の患者は.精巣に病変があり.血清テストステロンが減少し.血清LHまたは/およびFSHが上昇しているため.性腺刺激性腺機能低下症と呼ばれる。 これらの患者のほとんどは.精巣機能が重度かつ不可逆的に障害されている。 先天性要因としてはクローン症候群や両側無脳症があり.後天性要因としては性腺損傷や全身疾患がある。 続発性性腺機能低下症では.視床下部または下垂体が病変部位であり.LH.FSHおよび血清テストステロンがすべて低下し.低ゴナドトロピン性性腺機能低下症としても知られる。 先天的な要因としては.選択的GnRH欠乏症.選択的LH欠乏症.先天性ゴナドトロピン症候群などがあり.後天的な要因としては.傷害(外傷.梗塞性疾患.腫瘍.手術.放射線治療など).過剰な外因性または内因性ホルモン(アンドロゲン.エストロゲン.グルココルチコイド.成長ホルモン.チロキシン).高プロラクチン血症(特発性.薬理学的.腫瘍)などがあります。
アンドロゲンの合成低下または不完全な作用:いくつかのまれな遺伝性疾患は.酵素欠損によりテストステロンの合成を低下させ.生殖器の奇形や出生時の男性化が不十分となります。 アンドロゲン耐性症候群の臨床症状には.単なる不妊症から両性具有まであります。 (2)甲状腺障害:サイロキシンの異常は.視床下部-下垂体-性腺軸を変化させ.EDを引き起こす可能性があります。甲状腺機能亢進症患者では.エストラジオールの分泌が増加し.その代謝物のクリアランスが減少するため.血清エストラジオール濃度が上昇し.HCGに対するテストステロンの反応が低下します。 甲状腺機能亢進症患者における性欲減退は.サイロキシンの代謝亢進作用と.循環エストラジオールの上昇による間質細胞機能の抑制に関連している可能性がある。 さらに.フェニトイノロンに代謝される血清テストステロン値が低下している甲状腺機能低下症患者でも性機能障害が起こることがある。 また.サイロトロピン放出ホルモン(TRH)のフィードバック調節や内因性TRHに対する反応の亢進により血中プロラクチンが上昇している原発性甲状腺機能低下症患者でも勃起不全が起こることがあります。 先端巨大症患者における血清プロラクチンの上昇は.性腺機能障害を部分的に説明する可能性がある。 また.クッシング症候群の患者における血清コルチゾールレベルの上昇は.LH分泌を阻害し.血清テストステロンレベルを低下させるため.二次性性腺機能低下症を引き起こす可能性があります。
C. 代謝性原因
EDを引き起こす代謝性疾患は糖尿病で最も多く.発症率は30%~70%と高く.非糖尿病患者の2~5倍です。 糖尿病患者におけるEDの発症率は年齢や罹病期間とともに有意に増加する。 糖尿病による病態生理学的変化は複雑で.神経・血管など様々な因子が含まれるが.本質的にはやはり内分泌因子がイニシエーションを担っていると考えられる。 糖尿病患者では.自律神経や体性神経.末梢神経において.さまざまな程度の機能的変化.器質的変化.神経伝達物質変化が起こりうる。 糖尿病はまた.陰茎海綿体の白膜の異常を引き起こす可能性があり.主に包皮の厚さの増加.コラーゲンの波状構造の消失.海綿体と平滑筋の間で増殖する多数のコラーゲン線維による海綿体のコンプライアンスの低下.すなわち海綿体の拡張機能の低下という形で起こる。
脂質代謝の異常もEDの重要な危険因子であり.そのメカニズムは決定的ではない。 高脂血症は40歳以上の男性でEDとより密接に関連している。 第一に.内腸骨動脈.内陰部動脈.陰茎動脈などの太い血管の動脈硬化を引き起こし.陰茎動脈の血流を減少させます。第二に.血管の内皮細胞を損傷し.勃起時の血管平滑筋の弛緩に影響を与えます。
IV.血管の病因
正常な血管機能は陰茎の生理的勃起の基礎である。 血管病変はEDの主な原因であり.ED患者の50%近くを占め.その発生率は男性の年齢とともに著しく増加する傾向がある。
動脈性EDは40歳以上の男性によく見られるEDの原因です。 動脈性EDの原因には.陰茎の海綿体動脈の血流減少につながる可能性のあるあらゆる疾患が含まれます:動脈硬化.動脈損傷.動脈狭窄.陰部動脈シャント.心機能異常など。 高血圧と勃起不全の発症には共通の危険因子があり.喫煙.高脂血症.肥満など高血圧を引き起こす危険因子のほとんどがEDの発症を増加させます。
静脈性EDの有病率も高く.陰茎の白膜や海綿静脈洞の平滑筋の減少による静脈漏出など.ED患者の約25~78%を占める。 静脈性病変の一般的な原因としては.先天性静脈低形成.さまざまな原因による弁機能の低下(高齢者の静脈変性.喫煙.外傷.糖尿病は静脈損傷に続く閉塞性機能障害を引き起こす可能性がある).海綿体白膜の菲薄化.静脈交通枝の異常.陰茎勃起異常の外科的治療に起因する異常シャントなどが挙げられる。 臨床的および形態学的データは.静脈漏出が年齢とともに増加することを示唆している。
V. 神経病態
脳.脊髄.海綿体神経.陰部神経.神経終末の受容体.小動脈.海綿体の損傷はEDを引き起こす可能性があり.損傷部位の違いにより病態生理学的メカニズムが異なる。
1.中枢神経系疾患:脳血管障害.パーキンソン病.腫瘍.てんかん.老人性痴呆症.器質性精神病などの脳疾患は.視床下部中枢機能障害.または脊髄中枢抑制亢進症を引き起こし.EDを引き起こす可能性があります。脊髄や中枢神経系の多くの疾患はしばしばEDを合併し.EDは中枢神経系の広範な病変によって引き起こされる多くの機能障害の一つに過ぎず.これらの機能的 二分脊椎.椎間板ヘルニア.脊髄空洞症.腫瘍.多発性硬化症などの脊髄レベルの疾患は.求心性・求心性の神経経路に影響を及ぼし.機能障害を引き起こす可能性がある。
2.脊髄損傷:脊髄損傷によるEDは.損傷の程度と部位によって異なる。 脊髄上部の完全損傷では.95%の患者が勃起能(反射的勃起)を有するが.脊髄下部の完全損傷では.勃起機能(心理的勃起)を保持する患者は25%に過ぎない。
3.末梢神経障害:骨盤骨折.直腸.膀胱.前立腺の手術は.海綿体神経や陰部神経を損傷し.神経経路を混乱させる可能性があり.これらはすべて勃起不全の原因となる。 糖尿病.慢性アルコール中毒.ビタミン欠乏症などの末梢神経障害も神経障害の原因となり.海綿体神経の末端に影響を与え.神経伝達物質の不足を引き起こすことがあります。 体性感覚神経の損傷による感覚性勃起障害は.性的刺激に対する正常な反応から始まる夜間勃起は正常であるが.しっかりとした勃起を維持できないことがある。 一方.副交感神経経路の障害による自律神経性勃起障害は.すべてのタイプの勃起に障害がある。
VI.薬理学的病因
近年.EDを引き起こす薬剤に対する認識が徐々に高まり.EDを引き起こす可能性のある薬剤が発見されている。
原発性精索静脈瘤は勃起不全の危険因子となりやすい。 原発性精索静脈瘤は勃起不全の危険因子である可能性が高く.その二次的な心理的要因も勃起不全の心理的原因となりうる。 閉塞性睡眠時無呼吸低換気症候群(obstrucfivesleepapnea/hypopneasyndrome.OSAHS)は.さらに間欠的な低酸素血症と睡眠の断片化を引き起こし.長期的には.高血圧.虚血性心疾患.脳卒中など.身体のいくつかの標的臓器に損傷を与える可能性がある。 これらはEDの主要な危険因子でもあり.病因の点で両者に関連がある可能性を示唆している。 中国ではパイプカット後の陰茎勃起不全の症例が121例報告されており.そのほとんどが精神性EDと考えられている。
VIII.混合病因
EDはほとんどの場合.複数の疾患の異なる病理学的プロセスの現れである。 糖尿病.高血圧.心血管疾患.外傷.外科的損傷などの原疾患.薬物.生活習慣.社会的・環境的要因などが一般的である。 さまざまな疾患や原因因子が.それぞれ異なる.あるいは共通の経路を経て.EDの発生につながるのです。 喫煙.アルコール.運動.定期的な身体活動などの生活習慣.肥満.動脈硬化.糖尿病.高血圧.脂質代謝異常.うつ病.下部尿路症状(LUTS).前立腺肥大症(BPH)などは.この疾患の早期発症と重症化の重要な要因である。 高血圧や精神障害の治療に使用される薬剤の多くもEDを引き起こす可能性がある。