肺がんは人類のがん死亡の主要原因の一つとなっており.中国では肺がんはがん死亡原因の20％を超える最も発生率の高いがんであり.その発生率と死亡率は急速に増加している。肺がんは外科的切除が最善の治療法ですが.ほとんどの患者は最初に肺がんと診断された時にはすでに進行期に入っており.外科的治療の機会を失っています。全身化学療法はほとんどの患者さんにとって望ましい治療法ですが.化学療法の効果が乏しいためにそれ以上の化学療法を断念する患者さんが相当数おり.化学療法耐性が治療失敗の主な原因となっています。ゲノミクスの発展に伴い.肺がんの早期診断や個人の薬剤感受性・耐性検出における遺伝子検査技術の応用はますます重要になってきています。一緒に見ていきましょう。 これらの異常な変化は.臨床症状の出現に先行することが多く.ある程度.早期肺がんの分子マーカーとなる。したがって.関連する遺伝子検査は.肺がんリスクの高い人.特に家族性傾向のある人.気道閉塞を伴う多量喫煙者のスクリーニングに実用的な価値を持つものである。さらに.これらの前がん病変や軽度の異型過形成の遺伝子異常の一部は可逆的であり.早期に診断して前がん病変のある患者を発がん物質や化学的介入から遠ざけて誘導すれば.前がん病変がさらに進行するのを逆行させることができる。現在.肺がんの臨床診断は.肺がんの遺伝子型変化に基づいて行われているが.感度が低く.出現時期も遅く.肺がんの早期診断における価値は限られている。そのため.肺がん治療の対象は.中間期・進行期の臨床症状を有する患者さんから.無症状の早期病変や前がん病変を有する患者さんへと徐々に移行しており.これが現在の肺がん治療の考え方の変化といえます。 現在.非小細胞肺がんのスクリーニングには.上皮成長因子受容体（EGFR）変異や同時リンパ腫キナーゼ（ALK）再配列の検出が広く用いられていますが.第2世代シーケンサー技術により.がんに関するより多くの遺伝子情報が得られるようになります。ngsにより治療レジメンにおける疾患関連遺伝子変異座の発見が可能になるのです。NGSは.他の検査では患者の病気の原因がわからない場合に.不均一な悪性腫瘍に関連する変異遺伝子座をスクリーニングして.病気と関連する遺伝子変異を見つけることができるかもしれません。NGSは.単一遺伝子座の検査ではなく.複数の遺伝子座を配列し.サンプルをうまく利用して採取する数を減らすことができる。肺がん検査では.検査組織の入手が一つの難関となる。患者さんは少量の組織を1つの検査機関に送ればよく.手術をして大量の組織を切り取って別の検査機関に送る必要はない。最近の研究では.小細胞肺がん患者の治療薬への反応性を予測するには.たった1回の血液検査で済むこと.循環腫瘍細胞を検査することで肺がん化学療法の効果を正確に予測できることが明らかになっている。生検技術によって肺がん患者から腫瘍サンプルを得ることは.腫瘍部位に到達することが困難であり.得られたサンプルは小さすぎて.患者の最善の治療方法について有用な情報を明らかにできないことが多いためです。リキッドバイオプシーは.腫瘍サンプルを得るための実行可能な方法を提供し.リキッドバイオプシーは.血液サンプルから病気を迅速に理解することができます。もちろん.リキッドバイオプシーの技術は.肺がんの早期診断にも応用できます。また.遺伝子検査は従来の単一部位検査と同じコストであり.患者さんの負担を増やすことはありません。 分子標的薬遺伝子検査について分子標的薬治療は.正常細胞へのダメージがないか少なく腫瘍細胞を殺す選択性が高く.安全性や忍容性が高く.毒性の副作用が比較的少ないため.多くの患者さんから肺がん治療の最初の希望の光とみなされています。しかし.従来の単一標的薬は.すべての肺がん患者に適しているわけではありません。まさに標的療法は.特定の標的分子を攻撃するように設計されているため.効果を発揮するためには適切な標的を見つけなければならないのです。非小細胞肺がんのほとんどの患者さんでは.遺伝子にEGFR変異があることだけが.標的薬を攻撃する「ターゲット」を形成することができます。TRIBUTE大規模ランダム化比較試験の結果.KRAS変異を有する患者さんの生存期間は有意に短く.KRAS変異がTKI薬の有効性に影響を与える不利な因子であることが示唆されました。したがって.原発性および転移性腫瘍の病巣におけるKRASおよびEGFR遺伝子の変異部位を特定することは.薬物療法の標的を選択するために極めて重要である。 標的治療を行う場合.原発巣と転移巣の遺伝子変異部位が一致しない可能性を無視してはならない。標的治療の前に.NSCLC患者の腫瘍組織生検を行い.原発巣と転移巣の遺伝子変異を検出し.標的治療に適した患者をより良く選択することが推奨されます。NSCLC患者の原発巣と転移巣におけるKRASとEGFR遺伝子の変異部位は一致していないため.転移を起こしたNSCLC患者にとって.原発巣と転移巣におけるこの2つの遺伝子の状態を決定することは.標的治療の選択にとって重要な参考となる。さらにROS1遺伝子融合標的薬臨床はエキサイティングな試験結果を達成し.2016年3月にはROS1陽性転移性NSCLCの治療薬としてcrizotinib（Pfizer）がFDAに承認され.NSCLC治療に新しい選択肢をもたらしました。先日発表されたNCCNガイドライン2017年版では.進行性NSCLCの一次治療レジメンにROS1遺伝子融合検査が初めて盛り込まれたほどです。 個別化医療の主要な手段として.標的療法は遺伝子や分子レベルで選択された治療法で.正常細胞への影響が少なく悪性腫瘍細胞を死滅させ.「高効率で低毒性」であることを特徴としています。標的治療薬に関連する体外診断技術として.「併用診断」は主に人体内のタンパク質や変異遺伝子の発現量を検出し.異なるタイプの疾患集団の中から最適な薬剤使用者を選別し.標的を定めた個別化医療を行うものです。診断分野と製薬分野の密接な連携により.「併用診断」と「標的治療」は精密医療を実現するための2大ツールとなっています。 EGFR.ALK.ROS1（EAR）は肺がん標的治療の重要なターゲットであり.EAR遺伝子同時検査は肺がん精密医療の恩恵を受けるための有効な戦略として欧州ESMOで採用されています。現在.腫瘍の遺伝子型判定には.リアルタイム蛍光定量PCR（RT-PCR）.ハイスループットシーケンス.デジタルPCR（ddPCR）.遺伝子チップ.蛍光in situ Hybridization（FISH）など.多くの技術が適用されています。EAR遺伝子の同時検出が可能なハイスループット検出技術としては.主にシークエンス.遺伝子チップ.RT-PCRなどがある。 臨床応用の観点から.肺がん関連のドライバー遺伝子は10種類以上同定されており.新たな標的が次々と発見されています。新たな肺がん標的の発見や新しい標的薬の開発により.より多くの標的をハイスループットに検出する技術は.肺がんの精密医療判断の策定に.より有益なものになると考えられます。ハイスループット・シーケンス技術により臨床応用に関する問題が解決され.規制当局が政策改革によりLDTの臨床応用の標準化・規格化を推進できることを期待しています。同時に.技術革新により.より多くのターゲットを同時に検出できるアッセイを.臨床応用に適した技術プラットフォームで開発し.最適な治療のための臨床計画を支援し.患者の貴重な時間を節約する機関が増えることを期待しています。