B型慢性肝炎に対する抗ウイルス療法の概要

1.治療目的 1965年にAusAIDが発見されて以来.私たちはB型肝炎との闘いを止めることなく.「多くの肝庇護薬を併用しても.B型活動性慢性肝炎のトランスアミナーゼ値を低下させることができない」という無力感を経験してきました。 いくつかの肝庇護薬を組み合わせても.活動性B型慢性肝炎のアミノトランスフェラーゼ値を低下させることができない」という無力感.「ラミブジン」が発売された当初の喜びと盲目的な受容.そしてウイルス抵抗性の出現と休薬リバウンド後の無力感と恐怖.抗ウイルス薬に対する「やりすぎ」の抵抗性.などを経験してきました。 “大規模なサンプルとエビデンスに基づく医療の助けを借りて.我々はまた.B型肝炎ウイルスの持続的な抑制から恩恵を受ける多くの患者を目撃し.慢性B型肝炎患者における抗ウイルス療法の一連の治療適応を提案した。 2005年.2010年.2015年の中国のB型慢性肝炎の予防と制御のためのガイドライン.および主要な国際的なガイドラインはすべて.B型慢性肝炎患者の治療について同じ目標を述べている:「HBV複製の長期的な抑制を最大化し.肝細胞の炎症性壊死と肝線維化を減衰させ.肝不全.肝硬変.肝細胞癌およびその他の合併症の発生を遅らせ.減少させる」.したがって.生活の質を改善し.生存期間を延長する。 その結果.生活の質が向上し.生存期間が延長する。” B型慢性肝炎には抗ウイルス治療が必要である」ことを一般の患者が実感するのは容易ではない。 しかし.抗ウイルス剤治療を受けるには.抗ウイルス剤に関する基本的な知識が必要です。 2.どのような人に抗ウイルス治療が必要か? すべてのHBsAg陽性患者に抗ウイルス治療が必要なわけではありません。 慢性B型肝炎ウイルス感染症は.臨床的にいくつかのタイプに分けられます:①B型肝炎表面抗原(HBsAg)陽性のみで.B型肝炎ウイルス(HBVDNA)陰性.肝機能正常.不活性HBsAgキャリアと呼ばれる人。 HBsAgとHBVDNAが陽性で.肝酵素検査(ALT)が正常なものを慢性HBVキャリアと呼ぶ。 HBsAgとHBVDNAが陽性で.肝酵素検査(ALT)が正常で.HBe抗原が陽性(メジャートリプル陽性)または陰性(マイナートリプル陽性)のものをe抗原陽性・陰性B型慢性肝炎と呼びます。 前2者については.肝硬変やそれに関連する合併症を発症するリスクは低く.当面は抗ウイルス治療の候補には分類されません。 (一時的としたのは.治療手段の限界によるもので.将来.B型慢性肝炎を容易に根治できる薬剤が出現すれば.この適応を変更せざるを得ない。 分類③の患者さんは病勢進行のリスクが高く.抗ウイルス療法の対象です。 そして.臨床的には.この適応の操作性を明確にするために.③の分類に属する患者を対象とした。 そして.血清HBV DNA値.血清ALT値.肝疾患の重症度についてさらに検討を加え.以下の2つの条件を満たす患者には抗ウイルス療法を行うことができます。 (1) HBV DNAレベル:HBe抗原陽性患者.HBV DNA≧2000 IU/mL(104 コピー/m lに相当).(2) ALTレベル:一般的に.ALTは≧2×ULN(3カ月以上)常に上昇していることが必要である。治療にインターフェロンを使用する場合.一般的に.ALTは≦10×ULN.血清総ビリルビンは<2×ULNであることが必要である」-。 -中国B型慢性肝炎予防管理ガイドライン2015年版 3.B型慢性肝炎の抗ウイルス治療法は? 抗B型肝炎ウイルス治療として認められているのは.インターフェロン(通常のインターフェロンと長時間作用型インターフェロン)療法と経口ヌクレオシド類似体の2つのみである。 インターフェロンは長時間作用型インターフェロンに細分化され.輸入品のパロキセチンとペラルゴニウム.国産のペガビンとテルボルインターフェロンがある。 インターフェロンのジェネリックには.シタラビン.ルンデキシン.アムホテリシン.桂枝茯苓丸など多くの銘柄がある。 国内で入手可能なヌクレオシド類似物質は.ラミブジン(ヘプチン).アデホビル(エルブリー.ダイディン.明正など).チビブジン(スビブジン).エンテカビル(ボルジン.ルンゾール.テンチンなど).テノホビルである。 病院によっては.「ナノ」.「オゾン」.「遺伝子」.「生物学的療法」などを.患者を欺くための宣伝の仕掛けとして使っているところがあることを強調しておきたい。 一部の病院では.「ナノ」「オゾン」「遺伝子」「生物学的療法」などを宣伝の仕掛けとして使い.患者を騙して高額な治療費を支払わせている。 (以前.軍の病院でB型肝炎撲滅のために「オゾン療法」という治療を受けた患者がいた。 具体的なプロセスは.患者にヌクレオシド系薬剤を内服させた後.患者の血液を200ccほど採取し.その血液に「オゾン」を30分ほど接触させて混ぜ.患者に戻すというものだ。 料金は法外だった。 半年間.3万元を費やして治療した患者は.「B型肝炎」が完治したことを告げられ.経口核酸医薬品の使用を中止することができ.患者の撤退の結果は.ウイルスのリバウンド後に現れ.肝炎活動.黄疸.幸いにも.私の科に入院し.その後.標準的な抗ウイルス薬を使用して制御することができるようになりました)。 だから.大多数の患者は.目を開いて.だまされないようにしなければならない。 4.インターフェロン注射とヌクレオシド内服の長所と短所は何ですか? ヌクレオシド類似体は抗ウイルス作用が強く.ウイルスの複製を速やかに阻害することができ.ほとんどの患者に有効である。 1日1錠の服用で便利で.副作用もまれです。 しかし.ヌクレオシド類似薬は治療効果を維持するために長期間服用する必要があり.任意に中止することはできない。 血清アミノトランスフェラーゼが正常化し.ウイルスが陰性に転じたとしても.この時期に服用を中止すると再発する人が相当数おり.長期使用により薬剤耐性も生じる可能性がある。 そのため.2015年中国慢性B型肝炎予防・治療ガイドラインでは.ヌクレオシド類似体による抗ウイルス療法を受けることにした患者には.強力で耐性がない薬剤としてエンテカビルまたはテノホビルが望ましいと推奨している。 また.長期間の治療(少なくとも5年間)が必要であり.治療期間が長くなるほど効果は増大する。 インターフェロン治療の利点は.治療期間が決まっていること(通常12ヵ月).患者の免疫系を刺激することで効果が得られること.薬剤を中止しても効果がかなり安定していること.薬剤耐性や休薬の問題がないこと.「3大太陽」の除去効率が高いことである。 しかし.インターフェロン治療は核酸系内服薬より副作用が多く.一般的に代償期のB型慢性肝炎に使用され.患者が規定に従って関連検査を行うことができれば.安全でもあります。 5.どのような患者がインターフェロン抗ウイルス療法に適していますか? 一般的に.比較的若い患者.近い将来に子供を希望する患者.短期間で治療が終了する見込みの患者.初めて抗ウイルス療法を受ける患者には.比較的治療期間が短く.治療コースが決まっているインターフェロン療法を優先的に勧めるべきだと考えられています。 インターフェロン療法で満足のいく治療エンドポイント(すなわち.「トリプルIII」のクリアランス.ウイルスのターンオーバー.正常な肝機能)が得られなくても.経口ヌクレオシド類似体を用いて治療を継続することができる。 若い患者はまずインターフェロンを試し.成功すれば満足のいくエンドポイント.あるいは理想的なエンドポイントである「HBsAg転換.B型肝炎治癒」を達成することができる。 “いつも夢を.それが実現したら?”