腫瘍の診断には.気管支鏡検査や外科的切除後の標本の病理検査が必要である。病理診断は.腫瘍診断の “ゴールドスタンダード “である。CTやMRIなどの他の検査では.画像上で腫瘤や病変が見つかっても.最終的に病変の性質や種類を判断することはできず.診断は病理診断に頼らざるを得ない。これは腫瘍治療のプロセスにおいて非常に重要な基礎となります。 本日は.肺がん病理診断報告書に関連する知識を普及させたいと思います。 1.完全な病理診断にはどのような情報が含まれるか 完全な病理診断には.4つの観点からの情報が含まれます。まず.患者さんの名前.性別.年齢.病理番号などの基本情報です。このうち.病理番号とは.検査を行う病院が患者さんごとに持つ固有の番号で.非常に重要なものです。また.各病院には.状況に応じて.患者さんの症例番号やID番号などがあります。第二に.報告書の内容.つまり.検査のために送られた検体の出所の方法と場所です。すなわち.検体がどの臓器から採取されたのか.穿刺.乳房切除.外科的切除など.どのような方法で採取されたのかを示す必要がある。第三に.病理診断報告書の内容である。病理診断書の内容は.検査によって見つかった病変の種類や性質が記載されており.病理診断全体の中で最も重要な部分である。また.外科的切除によって得られた標本には.腫瘍の浸潤の程度.リンパ節転移の有無.血管瘤の塞栓の有無などが記載されています。また.腫瘍病変が非定型である場合には.病理診断書に鑑別診断を加える必要があり.免疫組織化学を用いることで腫瘍の鑑別診断が可能となることが多い。 第四に.分子タイピングである。肺癌の場合.分子タイピングも病理診断報告書の中で非常に重要な位置を占めます。ただし.分子タイピング報告の具体的な内容は.その後.別報道として送付する場合と.病理診断報告書に添付して第4部を構成する場合がある。 2.病理診断標本は大標本と小標本に分けられ.それぞれ何を意味するか 一般に病理診断における大標本とは外科的切除により得られた標本.小標本とは気管支鏡.肺切除.胃カメラ.穿刺により得られた生検標本である。また.人体表面で生検したものも小検体と呼びます。 肺がんは多くのサブタイプに分けられ.腺がん.扁平上皮がん.小細胞がん.大細胞がんなどが一般的なタイプです。そして.肺がんの種類によって治療法が異なります。さらに.肺がんの種類が異なれば.分子検出の戦略や経路にも影響があります。 4.病理報告書にある「免疫組織化学」の意味は何ですか？免疫組織化学検査（immunohistochemistry）は.病理診断でよく行われる検査です。すなわち.大小を問わず検査に送られた検体を切片化し.染色した後.抗体で標識した発色剤を化学反応により展開し.組織細胞中の抗原を決定し.その局在.特徴.定量性を検討するものである。 免疫組織化学は.病理診断における腫瘍の鑑別診断.肺がんの病型判定.さらにはその後の肺がん治療に有用である。さらに.免疫組織化学は.肺がんの分子タイピングの決定.すなわち免疫組織化学による遺伝子検査にも用いることができる。 5.”-“または”-“とは何のことですか？「は.免疫組織化学染色が陽性であること.すなわち遺伝子変異があることを意味し.その逆もまた然りです。”-“は.染色が陰性であること.すなわち遺伝子変異がないことを意味します。 と”-“はどちらも鑑別診断における臨床的意義があり.”-“が良くて”-“が悪いということではありません。-が悪いということではありません。 EGFRとALKは肺がんに多い分子型で.この2つの遺伝子変異が陽性であれば.患者さんは効果の高い標的薬を使うことができるため.肺がん患者さんは必ず検査することが世界的に推奨されています。したがって.分子病理学的検査が必要な場合は.両方の遺伝子をルーチンに検査する必要があります。 7.報告書の中で.EGFR-E746（-）とEGFR-L858（-）は何を表し.治療の指針になるか EGFRは肺がんによく見られる変異遺伝子で.この遺伝子には多くの断片があり.それぞれの断片の異常は臨床薬剤使用の指針に何らかの意味があると思われます。EGFRの遺伝子断片はほとんどが感受性変異.一部は非感受性変異に属します。EGFR-E746 と EGFR-L858 は.EGFR 遺伝子検査で一部のフラグメントを検査する遺伝子座である。EGFR-E746とEGFR-L858が” “を示せば遺伝子変異があることを.” – “を示せば遺伝子変異がないことを意味しています。 この2つの検査遺伝子座以外にも.検査遺伝子座に対応する遺伝子断片に変異があるかどうかを検査する必要があります。ある断片に変異が検出された場合.患者は速やかに臨床医または病理医に相談し.変異が陽性である断片に対する標的薬の適合性について専門的なアドバイスを受ける必要がある。 8. ALK ()は.患者さんに標的治療が必要であることを意味しますか？ 中国における現在の専門家のコンセンサスでは.ALK 遺伝子の検出には.免疫組織化学（IHC）.ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）.蛍光 in situ ハイブリダイゼーション（FISH）を推奨しています。推奨される方法のいずれかがALK陽性を検出した場合.その患者は標的治療が必要であることを示しています。より一般的に使用されている免疫組織化学法の1つがVentanaIHCで.VentanaIHCでALKが陽性と検出された場合.患者は他の分子検査なしで直接その後の標的療法に進むことができます。 9.すでに手術不能の患者に対して.どのように病理診断を行うか 病理医.臨床医を問わず.腫瘍患者の診断には.病理診断がなければ.どんな臨床診断も最終的な診断として用いることができない。 したがって.肺がん患者が進行して手術ができなくなった場合.気管支鏡や穿刺で検体を採取したり.表在リンパ節転移の場合はリンパ節生検を行うなど.できるだけ生検標本を採取する方法を考えなければならない。病理診断がついて初めて診断に基づいた経過観察が可能になり.そうでなければすべての治療は盲目的で根拠のないものになります。 10.そのような検体でもEGFRやALKの検査はできますか？小さな検体でもEGFRやALKの遺伝子検査は可能です。ただし.大検体は検体量が十分あるため問題ありませんが.小検体は検体量が少ないため.検査を行う前に標準的な品質評価を行う必要があることは留意すべき点です。 評価すべき点は主に2つあり.1つは採取した検体に腫瘍があるかどうか.2つ目は.遺伝子検査を行うにはDNA抽出に十分な細胞量が必要なため.腫瘍の内容が遺伝子検査に適しているかどうか.である。したがって.検査前の小検体の品質管理は.病理診断科における品質管理の中でも非常に重要な位置を占めています。 厳密かつ標準化された品質評価を経て.小検体に問題がないことが確認された後に遺伝子検査が実施されます。検査方法は大検体と同じなので.検査結果の精度は大検体と大きな差はない。